馮雅建，范志偉，謝振林

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)，南京 210000)

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是臨床上較為常見的消化系統(tǒng)疾病，多無器質(zhì)性病變，臨床上主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、早飽、食欲不振等[1]。促進(jìn)胃動(dòng)力、抑酸以及抗幽門螺桿菌治療是臨床上治療FD的主要方式，具體治療方式差別較大，臨床治療的總體有效率不足65%[2]，中藥溫胃顆粒具有健脾益氣、溫胃散寒的功效，能夠改善情志失調(diào)、表邪內(nèi)炙等原因?qū)е碌腇D的發(fā)生，本研究重在探討溫胃顆粒聯(lián)合胃動(dòng)力藥物莫沙必利治療FD的臨床效果，從而指導(dǎo)FD的臨床診治。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取在我院接受治療的FD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②符合功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：至少有下列1種癥狀并持續(xù)4周以上或在12月中累計(jì)超過12周：上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、厭食；③排除消化性潰瘍、食管炎等器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②近1個(gè)月內(nèi)服用過抗?jié)儾∷幬镎撸虎廴焉锘虿溉槠趮D女；④不愿參與本項(xiàng)研究者。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象100例，其中莫沙必利組45例，男25例，女20例，年齡28～65歲，平均38.98±9.34歲；聯(lián)合治療組55例，男30例，女25例，年齡27～68歲，平均39.12±10.35歲。2組患者在年齡、性別等一般資料方面無明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2方法 對(duì)照組采用單純莫沙必利10 mg(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，批號(hào)20140257)，每日3次，餐后服用；觀察在莫沙必利治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合溫胃顆粒10 g(南京中醫(yī)藥大學(xué)研制，生產(chǎn)批號(hào)20131012)加入250 mL溫水中，沖服，每日2次，午餐以及晚餐后服用。2組均連續(xù)治療1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程。(注：溫胃顆粒組分：白術(shù)15 g，山藥15 g，茯苓20 g，陳皮25 g，木香25 g,厚樸9 g,大腹皮25 g,干姜15 g,附子20 g,甘草25 g；單味藥材均由南京中醫(yī)藥大學(xué)研制提供)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療效果的評(píng)定：痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)≥30%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)<30%[4]。

癥狀積分的量化：①早飽：0分：無早飽癥狀，進(jìn)食量正常；1分：偶有早飽，不影響進(jìn)食量；2分：早飽不時(shí)發(fā)作，進(jìn)食量減少1/3；3分：早飽嚴(yán)重，進(jìn)食量減少1/2。②上腹不適：0分：無上腹不適；1分：輕微上腹不適；2分：不適明顯可忍；3分：不適難忍，持續(xù)不止。③上腹疼痛：0分：無腹痛感；1分：輕微疼痛，不影響工作及休息；2分：疼痛可忍，發(fā)作頻繁；3分：疼痛難忍，持續(xù)不止。④燒心：0分：無燒心感；1分：偶有燒心；2分：時(shí)有燒心；3分：頻頻燒心。⑤反酸：0分：無反酸；1分：偶有反酸；2分：時(shí)有反酸；3分：頻頻反酸。⑥惡心、嘔吐：0分：無惡心嘔吐癥狀；1分：偶有惡心；2分：時(shí)有惡心，有時(shí)嘔吐；3分：頻頻惡心，有時(shí)嘔吐。⑦噯氣：0分：無噯氣；1分：噯氣次數(shù)1 d 4次之內(nèi)；2分：噯氣次數(shù)1 d 5～10次；3分：噯氣次數(shù)1 d 10次以上[5]。

生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)：采用SF-36生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表[6]，該量表從軀體功能、軀體角色、肢體疼痛和總體健康等方面進(jìn)行評(píng)定，得分越高，表明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1治療效果的比較 聯(lián)合治療組治療的有效率為98.18%，明顯高于莫沙必利組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表12組患者治療效果的比較

Tab.1 Comparison of therapeutic effect between the 2 groups

組別例數(shù)痊愈/例顯效/例有效/例無效/例有效率/%莫沙必利組45101415686.67聯(lián)合治療組55151821198.18χ25.041P0.025

2.2治療前后患者癥狀積分的比較 治療前2組患者癥狀積分無明顯差別；治療后，2組癥狀積分均較治療前降低，且聯(lián)合治療組降低更明顯(P<0.05)，見表2。

表22組患者治療前后癥狀積分的比較

Tab.2 Comparison of symptom scores between the 2 groups before and after treatment

癥狀治療前莫沙必利組聯(lián)合治療組治療后莫沙必利組聯(lián)合治療組早飽1.85±0.321.87±0.411.62±0.30*1.41±0.35#&上腹不適1.83±0.261.85±0.281.62±0.21*1.45±0.42#&上腹疼痛1.79±0.191.81±0.231.53±0.19*1.38±0.23#&燒心1.68±0.211.70±0.351.55±0.22*1.32±0.31#&惡心嘔吐1.65±0.161.68±0.201.51±0.25*1.30±0.28#&噯氣1.82±0.221.84±0.301.67±0.29*1.45±0.42#&反酸1.85±0.311.87±0.431.70±0.33*1.52±0.37#&

注：莫沙必利組治療前后比較*P<0.05；聯(lián)合治療組治療前后比較#P<0.05；治療后2組患者比較&P<0.05。

2.3患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 2組患者頭暈、腹痛和肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差別(P>0.05)，見表3。

表32組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

Tab.3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the 2 groups

組別例數(shù)頭暈/例腹痛/例肝腎功能異常/例莫沙必利組45325聯(lián)合治療組55203χ20.4782.4941.076P0.4890.1140.300

2.4患者治療前后生活質(zhì)量的比較 2組患者治療前生活質(zhì)量得分無明顯差別。治療后，2組患者的生活質(zhì)量均較治療前改善，且聯(lián)合治療組改善更明顯(P<0.05)，見表4。

表42組患者治療前后生活質(zhì)量得分的比較

Tab.4 Comparison of quality of life between the 2 groups before and after treatment

項(xiàng)目治療前莫沙必利組聯(lián)合治療組治療后莫沙必利組聯(lián)合治療組軀體功能9.16±1.269.15±1.2512.52±3.22*16.18±3.83#&軀體角色9.28±1.379.27±1.4912.75±1.53*16.86±2.67#&肢體疼痛12.53±2.8212.51±2.6714.32±3.46*18.98±4.83#&總體健康45.93±5.2545.92±5.7453.96±7.53*62.87±8.15#&活力10.88±5.2710.93±5.1813.98±2.92*17.74±3.92#&社會(huì)功能48.64±6.2548.59±5.3754.54±8.39*62.92±7.56#&情緒角色10.71±2.3310.73±3.4612.37±2.56*16.96±3.27#&精神健康11.15±3.5811.17±5.2712.94±2.75*17.88±3.73#&

注：莫沙必利組治療前后比較*P<0.05；聯(lián)合治療組治療前后比較#P<0.05；治療后2組間比較&P<0.05。

3 討論

鑒于目前FD的發(fā)病病因不清，臨床上仍然以對(duì)癥處理為主，改善胃腸道動(dòng)力、抑制過度的胃酸分泌等治療，可以改善患者食欲不振、腹脹以及嘔心等消化道非特異性癥狀[7]。莫沙必利為選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)藥，能促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動(dòng)力作用，從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀[8]。相關(guān)研究證實(shí)，莫沙必利治療FD的臨床總有效率可達(dá)55%以上，但35%以上的患者在停藥后3個(gè)月內(nèi)再次出現(xiàn)FD的相關(guān)臨床表現(xiàn)，提示單純莫沙必利治療具有臨床局限性。

溫胃顆粒中含有白術(shù)、山藥和茯苓等中藥材，其具有溫中潤脾、升濁沉陰、補(bǔ)陽還經(jīng)的功效，能夠改善胃陽氣不足、中陽虧虛導(dǎo)致的FD的發(fā)生和病情的進(jìn)展。相關(guān)研究已證實(shí)，溫陽顆?？商岣呶缸灾魅鋭?dòng)能力，改善患者的食欲，促進(jìn)患者胃腸功能的恢復(fù)[9]。

本研究中，觀察組聯(lián)合采用溫胃顆粒以及莫沙必利治療后效果更為顯著，治療總有效率得到了一定的提高，可達(dá)95%以上，陳月紅等[10]分析溫胃顆粒聯(lián)合莫沙必利聯(lián)合治療FD的臨床效果后發(fā)現(xiàn)，相比于單純的莫沙必利治療，聯(lián)合組治療的總有效率可上升15%左右，本研究結(jié)果與其一致，同時(shí)停藥后FD的復(fù)發(fā)率較高，臨床治療效果更為理想。通過不同的癥狀積分分析可見，早飽、上腹不適和上腹疼痛等癥狀明顯改善，癥狀減輕或消失，持續(xù)時(shí)間縮短，特別是惡心嘔吐、反酸、噯氣等癥狀的改善更為明顯。

溫胃顆粒中，君藥白術(shù)、山藥健脾理氣、驅(qū)熱宣表，臣藥茯苓等可以健脾，佐藥干姜、附子溫通經(jīng)脈、活絡(luò)散濁，甘草調(diào)和各種藥材，充分發(fā)揮各種中藥材在改善胃腸動(dòng)力、促進(jìn)維持消化功能中的作用[11-12]。溫胃顆粒中的木香、厚樸可促進(jìn)胃排空和胃腸推進(jìn)作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，木香、厚樸能夠改善平滑肌自主神經(jīng)纖維神經(jīng)沖動(dòng)的紊亂，增加胃腸平滑肌蠕動(dòng)的張力，從而提高莫沙必利促進(jìn)胃動(dòng)力治療的效果，改善癥狀評(píng)分[13-14]。聯(lián)合組治療后的軀體功能、社會(huì)角色、疼痛體驗(yàn)、精神健康等各方面的生活質(zhì)量均有所提高，生活質(zhì)量相關(guān)評(píng)分的提高可以改善長期FD造成的患者自信心的下降，并有利于提高用藥依從性。治療后聯(lián)合組患者出現(xiàn)了少數(shù)頭暈、腹痛和肝腎功能異常等表現(xiàn)，癥狀較輕，且總發(fā)生率與對(duì)照組無明顯差異，提示了聯(lián)合溫胃顆粒治療的臨床安全性。需要注意的是，部分研究者認(rèn)為溫胃顆粒可以增加肝功能損傷的概率，本次研究并未發(fā)現(xiàn)這一改變，考慮FD病程的長短、既往胃腸動(dòng)力藥物服用病史以及基礎(chǔ)合并癥可能影響到了肝功能損傷發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合溫胃顆粒對(duì)功能性消化不良有較好的治療效果，可明顯改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。同時(shí)臨床安全性較為可靠，不良反應(yīng)較輕，后續(xù)研究可以增加對(duì)于溫胃顆粒治療FD后的臨床復(fù)發(fā)率等問題，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。