李 晶，許邦禮

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

由化膿性致病菌引起的化膿性腦膜炎(purulent meningitis，PM)是新生兒時(shí)期高發(fā)的腦膜炎性感染疾病，患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、顱內(nèi)壓增高、腦脊液膿性變化等臨床癥狀[1]。臨床治療以抗生素藥物應(yīng)用為主，但抗生素存在耐藥性問題且難以通過血腦屏障，單一用藥可出現(xiàn)部分患兒療效不佳或復(fù)發(fā)情況，發(fā)展為難治性PM[2]。地塞米松是能夠較好透過血腦屏障的糖皮質(zhì)激素，可針對(duì)PM的炎性感染發(fā)揮抗炎與免疫抑制作用，但臨床對(duì)其應(yīng)用于PM是否合適仍存在爭(zhēng)議[3]。本研究針對(duì)新生兒PM患兒應(yīng)用頭孢曲松聯(lián)合地塞米松，觀察其療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2015年1月～2018年1月收治的86例新生兒PM患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第八版[4]中PM診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有嘔吐、高熱、意識(shí)改變、抽搐、巴氏征陽性等臨床表現(xiàn)，經(jīng)腦脊液檢查確診者；臨床資料完整者；入組前未曾使用研究所用相關(guān)藥物者；監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意并已簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎或真菌感染等疾病者；中樞神經(jīng)性疾病者；感染性休克者；合并先天性系統(tǒng)疾病、遺傳病者；先天性器官功能不全者；研究所用藥物禁忌證者。按單雙號(hào)法將研究患兒平均分為單一組與聯(lián)合組，其對(duì)應(yīng)性別(男/女)為[(25/18)和(24/19)]，娩出方式為(陰道分娩/剖宮產(chǎn))為[(28/15)和(25/18)]，胎齡為[30～39(35.47±2.35)周和31～39(35.24±2.43)周]，體質(zhì)量為[2000～3500(2853.27±144.68)g和2000～3500(2862.34±145.76)g]，兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法

1.3 觀察指標(biāo)

臨床治療相關(guān)時(shí)間：記錄患兒退熱、體溫恢復(fù)正常、腦脊液恢復(fù)正常與住院的時(shí)間；腦脊液生化指標(biāo)：治療2w后經(jīng)腰椎穿刺取患兒腦脊液標(biāo)本2 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、糖定量與蛋白質(zhì)定量；神經(jīng)元特異性烯醇化酶：治療前與治療2w后經(jīng)腰椎穿刺留取腦脊液標(biāo)本1 mL，同時(shí)采集 2 mL 靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(CSF-NSE)和血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(S-NSE)水平；不良反應(yīng)：記錄治療至出院前新生兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療相關(guān)時(shí)間比較(見表1)

表1 兩組臨床治療相關(guān)時(shí)間比較

2.2 兩組治療后腦脊液指標(biāo)比較(見表2)

表2 兩組治療后腦脊液指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平比較(見表3)

表3 兩組治療前后神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平比較

注：1)與同組治療前比較，P<0.05；2)與單一組比較，P<0.05

2.4 兩組治療至出院前藥物不良反應(yīng)情況比較

治療期間，單一組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、腹瀉2例；聯(lián)合組出現(xiàn)惡心嘔吐3例、腹瀉2例、肝轉(zhuǎn)氨酶升高1例；對(duì)應(yīng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43)與13.95%(6/43)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.45，P>0.05)。

3 討論

PM發(fā)病早期臨床癥狀不典型，但隨后病情發(fā)展迅速且兇險(xiǎn)。同時(shí)，PM病灶部位較為特殊，常規(guī)抗生素抗感染治療受到耐藥菌、蛛網(wǎng)膜粘連、血腦屏障、腦脊液屏障通透性降低等因素的影響，其抗感染效果大打折扣[5]。因此尋找能夠透過血腦屏障發(fā)揮抗菌消炎作用的藥物與抗生素聯(lián)合治療PM，提高療效同時(shí)縮短療程，具有臨床意義。而本文選擇頭孢曲松聯(lián)合地塞米松治療新生兒PM患兒后，發(fā)現(xiàn)該治療方案能夠縮短治療時(shí)間，促進(jìn)患兒腦脊液狀態(tài)恢復(fù)，降低腦損傷，安全可靠。頭孢曲松屬于第三代頭孢菌類抗生素，是廣譜抗菌藥物，易透過血腦屏障，通過對(duì)新包內(nèi)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA的調(diào)節(jié)作用能夠清除興奮性谷氨酸，降低腦損傷，基本無腎損傷且不良反應(yīng)少，是PM治療的首選抗菌藥，但也因其廣譜抗菌的特性，抗菌力度較小，導(dǎo)致短期療效不佳，而療程增加則易產(chǎn)生耐藥性[6]。在眾多具有抗炎、免疫抑制作用的糖皮質(zhì)激素中，地塞米松可較好透過血腦屏障，發(fā)揮更好的抗炎作用，已有研究表明，地塞米松可能通過Toll 樣受體途徑對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等的活化過程進(jìn)行阻斷，進(jìn)而抑制促炎因子、活性氧等物質(zhì)釋放，減少腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子合成，降低機(jī)體免疫反應(yīng)，對(duì)PM治療產(chǎn)生有益作用[7]。故本研究中，聯(lián)合組聯(lián)合用藥治療后，患兒恢復(fù)時(shí)間顯著縮短，腦脊液生化指標(biāo)顯著改善，同時(shí)并無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，說明頭孢曲松與地塞米松聯(lián)合治療PM可縮短治療時(shí)間，促進(jìn)腦脊液恢復(fù)正常，安全有效。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶是神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中參與糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，可指示腦內(nèi)神經(jīng)元損傷程度，在PM病情發(fā)展過程中，其血清與腦脊液中的含量顯著升高[8]。而本研究中，聯(lián)合組用藥后血清與腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平均顯著降低，說明頭孢曲松聯(lián)合地塞米松治療PM有助于減少腦組織損傷，與郭建梅[9]等研究結(jié)果一致。

綜上所述，相較于單一抗生素治療，選擇頭孢曲松與地塞米松聯(lián)合用藥治療新生兒PM，具有更短療程、更高療效，可降低腦組織損傷且安全性較高，值得臨床推廣。