田亮

(泰州市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 泰州 225300)

糖尿病性心臟病是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因，有數(shù)據(jù)顯示，糖尿病死亡患者中約75%死于心血管并發(fā)癥[1]。心力衰竭是糖尿病最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，有研究[2-3]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者較非糖尿病患者心力衰竭發(fā)生危險性大大增加，男性可增加2倍，女性增加3倍，嚴(yán)重影響疾病預(yù)后。他汀類藥是心血管疾病治療主要治療藥物之一，療效確切，安全性高，立普妥及托妥是他汀類藥物常用的兩種類型，在心血管疾病治療中均有重要意義[4]。因此，為探討立普妥和托妥的具體應(yīng)用價值，本研究在糖尿病合并心力衰竭患者中分別應(yīng)用立普妥或托妥與纈沙坦聯(lián)合進(jìn)行治療，并進(jìn)行對比研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2017年10月于泰州市第四人民醫(yī)院就診的糖尿病并發(fā)心力衰竭患者60例，分為對照組及觀察組，每組各30例。對照組中，男性18例，女性12例；年齡50～72歲，平均年齡(62.57±3.39)歲；糖尿病病程5～17年，平均病程(10.75±2.29)年。觀察組中，男性17例，女性13例；年齡50～74歲，平均年齡(69.81±4.51)歲；糖尿病病程5～18年，平均病程(10.88±2.32)年。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均經(jīng)影像學(xué)、血液流變學(xué)、心衰標(biāo)志物等聯(lián)合檢查確診為心力衰竭[5]；(2)患者均有2型糖尿病史；(3)研究經(jīng)醫(yī)院委員會審核后批準(zhǔn)；(4)對本研究所用藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者存在嚴(yán)重腦血管疾??；(2)由其他原因引起的心力衰竭[6]；(3)合并先天性心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，或者其他嚴(yán)重系統(tǒng)及臟腑功能障礙；(4)為妊娠哺乳期女性；(5)對本研究所用藥物不耐受[7]。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受降血糖、抗凝、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組服用纈沙坦(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20010811)治療，1次/d，80 mg/次，同時于晚間口服托妥(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20080670)進(jìn)行治療，10 mg/次，1次/d。在對照組的治療基礎(chǔ)上，觀察組將托妥替換為立普妥(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20051408)進(jìn)行治療，20 mg/次，1次/d。療程8周。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

(1)療效評價[8]：無效：臨床體征、癥狀改善不明顯，心電圖無變化；有效：患體征癥狀改善，心電圖趨于正常；顯效：體征、癥狀改善，心電圖恢復(fù)正常。(2)用藥安全性：觀察腹瀉、惡心、乏力、食欲不振等藥物不良反應(yīng)[9]。(3)血液流變學(xué)：觀察指標(biāo)包括血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積，以上指標(biāo)水平降低則血液流變學(xué)改善[10]。(4)心功能： LVEDD、LVESD及LVEF，LVEDD、LVESD指標(biāo)降低，LEVF指標(biāo)升高說明心功能改善[11]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者治療有效率(93.33%vs.90.00%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 用藥安全性

治療期間，兩組患者頭暈、惡心、食欲不振、乏力等總發(fā)生率對比(10.00%vs.13.33%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療期間用藥安全性對比[n(%)]

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)水平

治療前，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積等水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比

2.4 心功能指標(biāo)水平

治療后，觀察組LVEDD、LVESD相較對照組更低，LEVF指標(biāo)升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平對比

3 討論

糖尿病心肌病是臨床較為常見的一種糖尿病慢性并發(fā)癥，屬于原發(fā)性心臟內(nèi)科疾病，且發(fā)病不依賴患者心肌缺血及高血壓等癥狀[12]。糖尿病心肌病的致病機制復(fù)雜，主要是由長期持續(xù)性的高血糖狀態(tài)引起人體的心肌結(jié)構(gòu)以及功能發(fā)生病變，但是在病變的同時并不會伴有顯著的冠狀動脈粥樣硬化病變及高血壓癥狀[13]。實驗研究[14]發(fā)現(xiàn)，由人體蛋白質(zhì)及其殘留物發(fā)生非酶化作用反應(yīng)后所生成的糖基化終末產(chǎn)物會慢慢導(dǎo)致糖尿病心肌纖維化病變，這正是導(dǎo)致糖尿病心肌病的發(fā)病的重要原因。高血糖、高脂血以及不良心臟事件是臨床治療糖尿病心肌病必須要關(guān)注的三個方面，因為血糖、血脂以及不良心臟事件與糖尿病心肌病的發(fā)病機制密切相關(guān)[15]。心力衰竭是所有心血管疾病發(fā)展的終末期，糖尿病患者并發(fā)心力衰竭在排除高血糖因素外，還與高血糖所致的脂代謝紊亂及高血壓相關(guān)，增加血液流變學(xué)異常的發(fā)生，加劇動脈粥樣硬化形成及發(fā)展，增加心力衰竭風(fēng)險[16]。經(jīng)多項報告[17]顯示，動脈粥樣硬化具可逆性，針對血脂、血壓調(diào)節(jié)后可有效改善血液流變學(xué)，促使動脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)，降低心力衰竭患者猝死風(fēng)險。

纈沙坦屬血管緊張素II受體拮抗劑，可通過抗衡血管緊張素Ⅱ的I型受體，增加血管緊張素Ⅱ血漿水平達(dá)到擴(kuò)張血管效果，從而減輕血管阻力，加速血液流動，改善血液高凝狀態(tài)，減輕動脈粥樣硬化程度[18]。纈沙坦為非前體藥，無需肝臟轉(zhuǎn)化直接具有藥理活性，且口服后吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率高，作用強，起效快，且可持續(xù)作用24 h以上，每天常規(guī)幾率給藥1次就能起到持續(xù)降壓效果[19]。他汀類藥物屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可通過選擇性抑制膽固醇還原酶合成，降低膽固醇含量，刺激肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體活性，清除膽固醇，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促使動脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)，改善心肌血循環(huán)，增強患者心功能[20-21]。經(jīng)藥物試驗發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物安全性高，在排除患者用藥不規(guī)范等特殊情況，長期服用不會導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。立普妥是一種應(yīng)用較為廣泛的他汀類藥，世界目前有137個國家在使用此藥，距今已擁有近20年的使用經(jīng)驗，經(jīng)臨床實踐證明，立普妥在降低糖尿病合并心力衰竭患者心血管風(fēng)險事件中具有較高的應(yīng)用價值，且安全性好[22]。托妥是較為新型的他汀類藥，在他汀類藥物中耐受性及安全性最高，療效最好，除具有他汀類藥物共有的藥效時，還具有相對水溶性性質(zhì)，可減少與其他藥物作用幾率，增強藥效[23]。托妥能有效抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，減輕心肌損害[24]。本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效及藥物安全性對比無明顯差異，但觀察組在患者血液流變學(xué)及心功能改善情況要優(yōu)于對照組。這說明聯(lián)合應(yīng)用立普妥與纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭療效顯著，安全性高[25]，但在糖尿病并發(fā)心力衰竭患者中進(jìn)行立普妥與托妥對照試驗的相關(guān)研究較少。

綜上所述，應(yīng)用立普妥與纈沙坦聯(lián)合治療糖尿病并發(fā)心力衰竭療效顯著，安全性更高，可促進(jìn)患者血液流變學(xué)及心功能改善，進(jìn)一步降低心血管意外發(fā)生風(fēng)險。