於忠偉

[摘要] 目的 探討曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛對(duì)高血壓心臟病慢性心力衰竭患者的影響情況。 方法 分析我院2016年1月～2017年6月內(nèi)科收治的100例高血壓心臟病慢性心力衰竭患者臨床資料，依據(jù)治療方式不同進(jìn)行分組，對(duì)照組（卡維地洛治療）50例和聯(lián)合治療組（曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療）50例，觀察兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室舒張末期容積（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期容積（left-ventricular end systolic volume，LVESD）、6 min步行距離（6-min walking distance，6MWD）、血漿氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide ，NT-pro BNP）、心肌鈣蛋白（cardiac troponin I，cTnI）、脂聯(lián)素（adiponectin，APN）、纖維蛋白原（fibrirlogerl，F(xiàn)G）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）情況，觀察兩組患者臨床療效情況。 結(jié)果 兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD、NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組和聯(lián)合治療組LVEF、6MWD、HDL-C均高于治療前，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后LVEF、6MWD、HDL-C均高于對(duì)照組，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于對(duì)照組，聯(lián)合治療組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療高血壓心臟病慢性心力衰竭患者，可以提高心功能，改善心衰敏感指標(biāo)，降低血脂水平，提高臨床效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 曲美他嗪；卡維地洛；高血壓心臟?。宦孕牧λソ?/p>

[中圖分類號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）18-0030-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of trimetazidine combined with carvedilol on hypertension heart disease patients with chronic heart failure. Methods The clinical data of 100 patients with chronic heart failure with hypertension heart disease admitted tin our hospital from January 2016 to June 2017 were analyzed. The patients were grouped according to different treatment methods， including control group（n=50） treated with carvedilol treatment and combination therapy group（n=50） treated with trimetazidine combined with carvedilol. The left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， Left-ventricular end systolic volume （LVESD）， 6-min walking distance （6MWD）， plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-pro BNP）， cardiac troponin I （cTnI）， adiponectin （APN）， fibrinogen （FG）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were observed before and after treatment. The clinical efficacy of the two groups of patients was observed. Results There was no significant difference in LVEF， LVEDD， LVES， 6MWD， NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， TG， TC， HDL-C， LDL-C before treatment between the two groups（P>0.05）. The LVEF， 6MWD， and HDL-C in the control and combination treatment groups were higher than those before treatment. The NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， LVEDD， LVESD， TG， TC and LDL-C in both groups after treatment were lower than those before treatment. The LVEF， 6MWD， and HDL-C were higher in the treatment group than those in the control group after treatment. And the NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， LVEDD， LVESD， TG， TC， and LDL-C in the treatment group were lower than those in the control group. The total effective rate of treatment in the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Trimetazidine combined with carvedilol in the treatment of hypertension heart disease patients with chronic heart failure can improve heart function， improve the sensitive indicators of heart failure， reduce blood lipid levels and improve clinical efficacy. It is worthy of clinical application.

[Key words] Trimetazidine； Carvedilol； Hypertensive heart disease； Chronic heart failure

高血壓作為心內(nèi)科常見(jiàn)的慢性疾病，發(fā)生率呈現(xiàn)明顯增高的趨勢(shì)，同時(shí)長(zhǎng)期高血壓造成的左心室壓力負(fù)荷增加，有可能誘發(fā)心肌肥厚、心臟擴(kuò)大等器質(zhì)性病變，從而形成高血壓心臟病[1-2]。隨著高血壓心臟病的不斷發(fā)展，其誘發(fā)慢性心力衰竭的比例也明顯增多，主要表現(xiàn)是心功能不全、運(yùn)動(dòng)耐量降低、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等。慢性心力衰竭的發(fā)生率和死亡率較高，我國(guó)高于65歲人群的慢性心力衰竭發(fā)生率近10%，然而基礎(chǔ)心臟病的構(gòu)成比例中，高血壓心臟病居第二位[3-4]。曲美他嗪作為新型的代謝類藥物，其在臨床應(yīng)用逐步得到推廣。但是臨床上關(guān)于曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛聯(lián)合治療高血壓心臟病慢性心力衰竭的報(bào)道相對(duì)較少。筆者通過(guò)分析我院2016年1月～2017年6月內(nèi)科收治的100例高血壓心臟病慢性心力衰竭患者臨床資料，以探討曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛對(duì)高血壓心臟病慢性心力衰竭患者的影響情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年6月內(nèi)科收治的100例高血壓心臟病慢性心力衰竭患者臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方式不同進(jìn)行分組，對(duì)照組50例，其中男27例，女23例，年齡51～69歲，平均（60.3±7.2）歲，病程1～19年，平均（6.3±2.2）年，心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)28例。聯(lián)合治療組50例，其中男27例，女23例，年齡52～72歲，平均（61.4±7.9）歲，病程1～21年，平均（6.9±2.4）年，心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)30例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：高血壓心臟病診斷參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》中關(guān)于高血壓心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即既往高血壓疾病史同時(shí)心臟彩超檢查室間隔厚度≥12mm，慢性心力衰竭參照《2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[6]中的心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、風(fēng)濕性心瓣膜病、肺心病、擴(kuò)張型心肌病、甲亢性心臟病，合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病，合并惡性腫瘤患者。

本研究在我院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行，兩組患者在知情同意的情況下進(jìn)行本次研究，兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者根據(jù)臨床特點(diǎn)均給予利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素受體拮抗劑等基礎(chǔ)性治療，對(duì)照組給予卡維地洛（海南碧凱藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20151218， 10 mg/片），初始計(jì)量為6.25 mg/d，根據(jù)患者臨床癥狀，逐步增加劑量，直到50 mg/d。聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪[施維雅，（天津）制藥有限公司，批號(hào)：H20150908，20 mg/片]，20 mg/次，3次/d，兩組患者均治療6個(gè)月作為治療后，進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察兩組患者治療前后心功能情況 主要觀察左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期容積（LVEDD）、左室收縮末期容積（LVESD）和6 min步行距離（6MWD）[7]。其中LVEF、LVEDD、LVESD通過(guò)GEVV-7超聲心動(dòng)檢測(cè)儀分別對(duì)左室相關(guān)參數(shù)進(jìn)行測(cè)定和計(jì)算，分別計(jì)算3次，每項(xiàng)指標(biāo)均取平均值作為最后的結(jié)果。記錄6MWD：在一個(gè)30 m的平整、直線的硬場(chǎng)地進(jìn)行測(cè)試，分別設(shè)定好起點(diǎn)和折返點(diǎn)，準(zhǔn)備好硝酸甘油等應(yīng)急性藥物。讓患者在硬場(chǎng)地內(nèi)進(jìn)行來(lái)回的自主性步行，進(jìn)行測(cè)試過(guò)程中患者可以休息，測(cè)試者觀察患者臨床表現(xiàn)，如果患者出現(xiàn)比較嚴(yán)重的呼吸困難、胸悶氣短、臉色蒼白及下肢痙攣，即可以終止試驗(yàn)，對(duì)患者6 min內(nèi)的步行距離進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定的距離越長(zhǎng)提示患者的運(yùn)動(dòng)耐量越好

1.3.2 觀察兩組患者治療前后相關(guān)標(biāo)志物情況 采集空腹靜脈血5 mL，3000 r/min，離心15 min，分離血清，分別進(jìn)行相關(guān)標(biāo)志物和血脂的測(cè)定。主要觀察血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）、心肌鈣蛋白（cTnI）、脂聯(lián)素（APN）、纖維蛋白原（FG），其中NT-pro BNP、cTnI通過(guò)放射免疫法，通過(guò)相應(yīng)的基蛋生物科技股份有限公司的試劑盒分別進(jìn)行測(cè)定，APN通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定，按照基蛋生物科技股份有限公司的試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，F(xiàn)G采用Clauss法測(cè)定，按照基蛋生物科技股份有限公司的試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.3.3 觀察兩組患者治療前后血脂情況 主要觀察甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），均通過(guò)7020日本HITACHI全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.3.4 觀察兩組患者臨床治療效果情況 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為總有效率=顯效+有效[8-9]。顯效：患者的臨床癥狀完全消失，心功能改善≥2級(jí)，LVEF增加量>20%；有效：患者的臨床癥狀明顯改善，心功能改善1級(jí)，LVEF增加量10%～20%；無(wú)效：患者的臨床癥狀沒(méi)有改善，心功能比治療前沒(méi)有明顯改善，甚至有加重趨勢(shì)，或者死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，針對(duì)高血壓心臟病慢性心力衰竭患者患者計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料通過(guò)χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能情況比較

兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組和聯(lián)合治療組LVEF、6MWD均高于治療前，LVEDD、LVESD均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后LVEF、6MWD均高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)標(biāo)志物情況比較

兩組患者治療前NT-pro BNP、cTnI、APN、FG比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組和聯(lián)合治療組NT-pro BNP、cTnI、APN、FG均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后NT-pro BNP、cTnI、APN、FG均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后血脂情況比較

兩組患者治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組和聯(lián)合治療組HDL-C 高于治療前，TG、TC、LDL-C均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后HDL-C 高于對(duì)照組，TG、TC、LDL-C均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者臨床治療效果情況比較

聯(lián)合治療組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

慢性心力衰竭屬于各類心臟疾病的終末期，其主要是由于不同類型的心臟疾患造成的心臟結(jié)構(gòu)、心臟功能異常變化，影響了正常的心室充盈、射血功能，降低了心臟排出量，促進(jìn)靜脈壓升高，有不同程度惡化、心肌細(xì)胞過(guò)早死亡[10-12]?？ňS地洛是臨床常規(guī)應(yīng)用的治療藥物，其會(huì)對(duì)α1、β1、β2受體形成阻滯，對(duì)交感神經(jīng)內(nèi)分泌活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低心率，從而充分的拮抗去甲腎上腺素的毒性效果[13-15]。卡維地洛還具有抗氧化損傷、抗細(xì)胞凋亡、增殖，拮抗鈣離子，充分保護(hù)心肌細(xì)胞的功能，其可以降低兒茶酚胺的分泌水平，減緩心功能的減退速度[16-18]。曲美他嗪可以改善心肌細(xì)胞能量物質(zhì)代謝水平，在利用有限的氧，形成較多的ATP，提高了心臟的收縮功能[19-20]。曲美他嗪還可以降低心肌細(xì)胞內(nèi)酸中毒，提高線粒體活性，降低鈣的超載，減少中性粒細(xì)胞聚集，有效的保護(hù)心肌細(xì)胞[21-22]。

筆者分析我院2016年1月～2017年6月內(nèi)科收治的100例高血壓心臟病慢性心力衰竭患者臨床資料。觀察曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療后相關(guān)指標(biāo)的變化情況。NT-pro BNP水平的升高和左心室張力增加有關(guān)，其是一種心室負(fù)荷增大時(shí)，誘發(fā)心肌細(xì)胞合成的一種激素，其具有利尿、排鈉和舒張血管的作用，屬于心衰診斷、預(yù)后判斷的標(biāo)志物。cTnI屬于心肌損傷的特異性標(biāo)志物，其可以預(yù)測(cè)心肌損傷預(yù)后恢復(fù)情況。APN屬于脂肪細(xì)胞分泌的因子，其可以調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝水平，抗動(dòng)脈硬化和抗血栓，當(dāng)機(jī)體過(guò)度消耗時(shí)，會(huì)促進(jìn)APN水平增加，其水平和NT-pro BNP水平呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。FG作為肝細(xì)胞分泌的凝血因子，其和心臟疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系[23]。

本研究結(jié)果表明，兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD、NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩組患者治療后相關(guān)指標(biāo)的差異具有可比性，治療后對(duì)照組和聯(lián)合治療組LVEF、6MWD、HDL-C均高于治療前，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于治療前，聯(lián)合治療組治療后LVEF、6MWD、HDL-C均高于對(duì)照組，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于對(duì)照組，提示曲美他嗪可以抑制Na-K-ATP活性，降低脂肪酸代謝水平和心肌的耗氧量，提高了心臟負(fù)荷能力，同時(shí)還可以降低氧自由基對(duì)于心肌細(xì)胞的氧化損傷，提高低氧應(yīng)激的耐受能力，刺激和增加葡萄糖代謝水平，進(jìn)而改善了心肌細(xì)胞的氧供應(yīng)，從而達(dá)到提高心功能，改善NT-pro BNP、cTnI、APN、FG的目的。另外曲美他嗪可以更好的調(diào)節(jié)患者血脂水平，提高心肌細(xì)胞的氧供應(yīng)狀態(tài)，進(jìn)而提高臨床治療效果。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療高血壓心臟病慢性心力衰竭患者，可以提高心功能，改善心衰敏感指標(biāo)，降低血脂水平，提高臨床效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-01-22）