★ 吳吉鋒 李新愛 文夢麗

(1.江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 南昌 330003；2.南昌大學第四附屬醫(yī)院 南昌 330003)

支氣管擴張是是由于反復氣道受損引起支氣管管壁破壞所導致的一組病癥，病理變化不可逆。主要癥狀有慢性咳嗽、咯大量膿痰和(或)反復咯血。目前治療以抗感染及對癥治療為主。本研究旨在探討痰熱清注射液霧化吸入及與靜脈滴注聯(lián)合使用治療支氣管擴張伴感染的臨床療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院部 2016 年 5月—2017年5月收治的 90例符合中、西醫(yī)診斷標準的支氣管擴張伴感染的病人，均為痰熱壅肺型，男42例，女37例，年齡18～75歲，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。兩組性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準符合2012版本成人支氣管擴張癥診治專家共識[1]，有反復咳嗽、咯膿痰、咯血病史，可伴有發(fā)熱、乏力、食欲減退、貧血等，既往有誘發(fā)支氣管擴張的呼吸道感染病史，聽診可聞及濕性啰音，以肺底最為多見，胸部高分辨CT顯示有支氣管擴張伴感染的異常影像學改變，如支氣管呈柱狀及囊狀改變、氣道壁增厚、樹芽征等，且有滲出病灶。中醫(yī)診斷標準：中醫(yī)辨證標準，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》有關內(nèi)容[2]，痰熱郁肺型：咳逆喘息氣粗，胸滿，咯痰黃或白，粘稠難咯；可有身熱，煩躁，目睛脹突，溲黃，便干，口渴欲飲；或發(fā)熱微惡寒，咽癢疼痛，身體酸楚，出汗；舌質(zhì)紅或邊尖紅，舌苔黃或黃膩，脈滑數(shù)或浮滑數(shù)。

1.3 納入標準 (1)年齡在18～75 歲之間；(2)咯血量<50 mL/d；(3)符合西醫(yī)診斷標準；(4)符合中醫(yī)癥候診斷標準；(5)觀察期間保證隨診，期間不再應用其他治療方案：(6)中醫(yī)辨證為痰熱郁肺之證；(7)研究內(nèi)容已告知患者知情，并簽字同意者。

1.4 病例排除標準 (1)年齡在18歲以下，75 歲以上；(2)妊娠哺乳期婦女、藥物過敏、嚴重肝、腎等臟器功能不全、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤、嚴重心腦血管疾病、血液內(nèi)分泌系統(tǒng)患者；(3)不配合或參加其他臨床試驗者或研究者認為不宜參加本試驗者。

1.5 病例剔除標準 (1)入選受試者發(fā)現(xiàn)不符合病例納入標準者；(2)未按規(guī)定用藥或中斷治療無法判定療效、資料不全等影響療效或安全性判斷者；(3)雖使用該藥有效，但在觀察期間加入其它同類治療藥物治療，無法判斷療效者。

1.6 病例脫落標準 (1)實驗過程中出現(xiàn)其他嚴重的疾病或特殊的生理變化不宜繼續(xù)接受試驗者；(2)受試者依從性差；(3)受試者自行退出(包括因藥物無效而退出者)；(4)出現(xiàn)嚴重不良反應者。

1.7 分組與給藥方法 采用信封抽簽法將納入的90例支氣管擴張伴感染患者隨機分為3組(對照組、霧化吸入組和聯(lián)合給藥組)，每組30例。對照組患者給予常規(guī)的抗感染、止咳、化痰等常規(guī)治療，霧化吸入組在對照組的基礎上給予痰熱清注射液(國藥準字：Z20030054，規(guī)格：每支10mL，上海凱寶藥業(yè)有限公司)5mL溶于5mL的0.9%氯化鈉注射液，霧化吸入，每日1次；聯(lián)合給藥組在霧化吸入組的基礎上，給予痰熱清注射液30mL溶于250mL的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，前后給予沖管。3組療程均為10～14d。

1.8 觀察指標及臨床療效 全部病例在在經(jīng)過治療后，對病人進行臨床療效評價，并化驗血白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、超敏C反應蛋白比較。臨床療效評價標準如下[3]：(1)顯效：患者咳嗽顯著緩解，并且咳膿痰變成清痰，肺部啰音基本消失或顯著減少，體溫正常，胸部CT或胸片提示肺部炎癥病變顯著吸收；(2)有效：患者咳嗽、咳痰有所好轉(zhuǎn)，肺部啰音減少，胸部CT或胸片提示肺部炎癥病變吸收程度超過50%；(3)無效：咳嗽、咳痰癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至病情加重，肺部啰音無減少或增加，胸部CT或胸片提示肺部炎性病灶無明顯吸收。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 入組患者中有1例患者在霧化吸入過程中出現(xiàn)喉部不適，不能耐受，以脫落計算。 其他3 組患者在性別、年齡、病程方面差異性比較均無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 3組患者一般資料比較

2.2 臨床療效 霧化吸入組和聯(lián)合給藥組的臨床總有效率顯著大于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。聯(lián)合給藥組臨床總有效率顯著大于霧化吸入組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者治療后臨床療效比較 例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05、**P<0.05；與霧化吸入組比較，**P<0.05。

2.3 外周血白細胞總數(shù)(WBC)、中性粒細胞比值(GRA)、超敏C反應蛋白(CRP)比較 治療前3組患者外周血白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、超敏C反應蛋白差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后3組患者這三項指標均顯著改善，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。霧化吸入組和聯(lián)合給藥組顯著大于對照組，聯(lián)合給藥組優(yōu)于霧化吸入組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3-4。

表3 治療前3組患者外周血WBC、GRA、CRP比較

注：與對照組比較，*P>0.05、#P>0.05；與霧化吸入組比較，#P>0.05。

表4 治療后3組患者外周血WBC、GRA、CR比較

注：3組治療前后各項指標比較，P<0.05。治療后與對照組比較，*P<0.05、#P<0.05；與霧化吸入組比較，#P<0.05。

2.4 不良反應 3組患者治療及隨訪期間均僅有1例患者霧化吸入時出現(xiàn)喉部不適，予停用后癥狀消失，余未見明顯不良反應。

3 討論

支氣管擴張癥是由于不同病因引起氣道及其周圍肺組織的慢性炎癥，造成氣道壁損傷，繼之發(fā)生管腔擴張和變形，病理變化不可逆，且反復發(fā)作，逐漸影響患者肺功能[4]，對患者的身心造成極大傷害，其病因、發(fā)病機制、針對性的治療手段目前均研究甚少，現(xiàn)仍集中在抗生素應用及對癥處理等，流行病學研究滯后，治療手段單一。且抗生素的長期反復應用使得越來越多的耐藥菌產(chǎn)生。越來越多的臨床文獻強調(diào)清除氣道分泌物、保持呼吸道通暢的重要性。

支氣管擴張歸屬于中醫(yī)“咳嗽”的范疇，治療以清熱解毒化痰為主。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹提取精制而成，有清熱解毒、化痰鎮(zhèn)驚之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，痰熱清注射液的藥理作用主要包括清熱化痰、平喘鎮(zhèn)咳、抑菌抗菌等，該藥對呼吸道常見致病菌如肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌、白色念珠菌、綠膿桿菌等均有一定的抑制作用，能夠阻斷炎性介質(zhì)產(chǎn)生，防止全身炎癥反應綜合征；促進外周白細胞的吞噬作用，調(diào)節(jié)機體免疫功能[5-7]。在臨床應用中可以對肺部感染、慢性支氣管炎合并感染、急性支氣管等病癥起到良好的治療作用[8]。主要途徑有霧化吸入、靜脈滴注等。霧化吸入法是將藥液以氣霧狀噴出，由呼吸道吸入的方法，吸入給藥使得藥物彌散成顆粒狀，懸浮于空氣中，吸入含有痰熱清顆粒的空氣，使呼吸道中藥物濃度迅速提高，減少呼吸道黏膜水分喪失，有利于呼吸道分泌物排出，達到祛痰、鎮(zhèn)咳作用，減輕氣道堵塞的癥狀，改善缺氧及肺功能[9]。而靜脈滴注能使藥物有效的輸注到患者體內(nèi)，稀釋并減少痰液分泌，降低患者肺部炎性介質(zhì)的釋放。因此，霧化吸入與靜脈滴注聯(lián)合給藥具有協(xié)同作用，對支氣管擴張伴感染具有更好的療效。

本研究顯示，痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合靜脈滴注與單純霧化吸入組及對照組比較，可明顯提高臨床療效，改善炎癥指標白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、超敏C反應蛋白，可減少抗生素使用，且臨床副反應較小，值得推廣應用。