嚴(yán)歡

【摘? 要】目的：探討頭孢哌酮他唑巴坦鈉藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)，為觀察與治療提供指導(dǎo)性方案，確保醫(yī)療安全。方法：通過兩例個(gè)案病例表現(xiàn)，從藥物調(diào)查追蹤、個(gè)案實(shí)例分析、科室討論等方式進(jìn)行總結(jié)歸納，為有效處置類似反應(yīng)提供幫助。結(jié)果：頭孢哌酮他唑巴坦鈉能引起藥品不良反應(yīng)，病人皮膚主要表現(xiàn)為斑丘疹，蕁麻疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)全身呼吸、循環(huán)癥狀而危及生命。處置應(yīng)果斷迅速使用抗過敏藥物，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征變化，及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理。結(jié)論：藥品不良反應(yīng)是醫(yī)院常見不良事件，導(dǎo)致反應(yīng)的環(huán)節(jié)很多，發(fā)生率超過基礎(chǔ)率多屬于暴發(fā)事件，應(yīng)有風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警意識(shí)，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)監(jiān)測(cè)手段，從而確保醫(yī)療安全。

【關(guān)鍵詞】頭孢哌酮他唑巴坦鈉;過敏反應(yīng);監(jiān)測(cè)

頭孢哌酮他唑巴坦鈉為含β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素，作為第3代頭孢菌素，頭孢哌酮他唑巴坦鈉屬于復(fù)合藥物，主要成分為他唑巴坦以及頭孢哌酮^[1] 。頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉對(duì)產(chǎn)超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌均有較強(qiáng)的體外抗菌活性，明顯優(yōu)于除碳青霉烯類之外的其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物^[2]。這兩種藥物能夠有效提高頭孢哌酮的實(shí)際臨床效果，因而在臨床上廣泛使用。但是，由于近些年來(lái)在臨床使用過程中，頭孢哌酮得到了更加廣泛的治療，其不良反應(yīng)的發(fā)生率也不斷提高，從根本上影響了臨床治療效果^[3]。頭孢哌酮他唑巴坦鈉藥品說(shuō)明書提及：本品可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹，蕁麻疹，治療中，如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥;嚴(yán)重過敏反應(yīng)者，應(yīng)立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質(zhì)激素類藥物等?，F(xiàn)介紹因使用頭孢哌酮他唑巴坦鈉致2例過敏反應(yīng)情況如下：

1 資料與方法

1.1病例介紹一：患者，李某某，男，36歲，因發(fā)熱來(lái)院就診，給予0.9%氯化鈉250ml+頭孢哌酮他唑巴坦鈉5.625克（海口奇力制藥股份有限公司 1.125g，批號(hào)：20180104）靜脈滴注治療，15分鐘后出現(xiàn)全身大面積風(fēng)團(tuán)、嘔吐、煩燥、喉頭水腫、血壓逐漸降低等癥狀與體征，立即停止使用，給予地塞米松10mg靜脈推注，鹽酸異丙嗪20mg肌注，腎上腺素5mg靜脈推注，腎上腺素5mg肌注，半小時(shí)后，患者癥狀緩解，既往無(wú)過敏史，請(qǐng)皮膚科醫(yī)生會(huì)診，商量合議收入院觀察。2小時(shí)后檢查情況：患者血壓 100/60mmHg，體溫 37.6℃，血氧飽和度 98%，心率100 次/分，紅疹已退散，一般情況穩(wěn)定。

1.2病例介紹二：患者，張某某，男，42歲，因肺炎收住院，給予0.9%氯化鈉250ml+頭孢哌酮他唑巴坦鈉5.625克靜脈滴注（生產(chǎn)廠家與批號(hào)同上），45分鐘后患者眼臉下出現(xiàn)蕁麻疹伴瘙癢，5分鐘后停藥并更換輸液管，改輸0.9%氯化鈉250ml，并給予地塞米松10mg靜脈注射，經(jīng)對(duì)癥治療30分鐘后，蕁麻疹伴瘙癢癥狀逐漸消失，患者既往無(wú)過敏史。

2 啟動(dòng)藥物監(jiān)測(cè)機(jī)制

以上事件發(fā)生后當(dāng)事人立即報(bào)告藥學(xué)部與科室負(fù)責(zé)人、分管醫(yī)生，藥學(xué)部專職人員應(yīng)及時(shí)到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行調(diào)查研究，按照藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)要求做好相關(guān)資料與數(shù)據(jù)收集，并做好記錄與上報(bào)工作。

3 處置情況

3.1做好家屬溝通? 醫(yī)務(wù)人員詳細(xì)介紹了患者發(fā)生過敏反應(yīng)后的病程狀況，并解釋過敏反應(yīng)是藥品常見的不良反應(yīng)，不屬于藥品質(zhì)量問題，合格的藥品也可能出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，頭孢哌酮他唑巴坦鈉說(shuō)明書沒有要求做皮試，即使要求做皮試結(jié)果陰性也有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，叮囑患者家屬以后患者就醫(yī)，務(wù)必告知醫(yī)務(wù)人員患者對(duì)頭孢類藥品曾有過敏性休克史。

3.2藥品質(zhì)量調(diào)查經(jīng)過? 藥學(xué)部當(dāng)天組織人員對(duì)全院所發(fā)放的頭孢哌酮他唑巴坦鈉進(jìn)行追蹤，具體為當(dāng)天發(fā)放的頭孢哌酮他唑巴坦鈉（?？谄媪?1.125g）批號(hào)是 20180104，共計(jì) 48 支，上報(bào)藥品不良反應(yīng) 2 例;儲(chǔ)存的頭孢哌酮他唑巴坦鈉（海口奇力 1.125g）批號(hào)也是 20180104，當(dāng)日調(diào)配該藥 333 支，無(wú)藥品不良反應(yīng)報(bào)告。藥學(xué)部立即查看頭孢哌酮他唑巴坦鈉（?？谄媪?1.125g）該批次的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告，為全檢合格結(jié)論，考慮到該藥品為冷藏藥品，供應(yīng)鏈的儲(chǔ)、運(yùn)全過程中溫度必須控制在規(guī)定范圍內(nèi)，調(diào)查從生產(chǎn)廠家到供應(yīng)商過程的冷鏈溫度記錄;供應(yīng)商到藥庫(kù)過程的冷鏈溫度記錄;藥庫(kù)到門診藥房過程的冷鏈溫度記錄，以上各處溫度均在規(guī)定范圍內(nèi)（2～8℃），可排除藥品供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)引發(fā)的質(zhì)量問題。

3.3調(diào)查結(jié)論? 經(jīng)過供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)調(diào)查，本次發(fā)生的 2 例事件應(yīng)與藥品儲(chǔ)存、配送環(huán)節(jié)引發(fā)的藥品質(zhì)量問題無(wú)關(guān)聯(lián)，判斷為藥品不良反應(yīng)，其中一例引起患者住院，屬于嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在此過程中，醫(yī)師處置正確、上報(bào)及時(shí)，醫(yī)院已向國(guó)家不良反應(yīng)中心上報(bào); 炎暑季節(jié)，藥學(xué)部應(yīng)將持續(xù)鼓勵(lì)并加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)上報(bào)監(jiān)測(cè)工作，并分析通報(bào)。繼續(xù)做好藥品特別是有特殊儲(chǔ)存要求的藥品如冷藏藥品等的全環(huán)節(jié)監(jiān)管，保證藥品質(zhì)量和患者用藥安全。

3.4織織科內(nèi)業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)?? 召開科務(wù)會(huì)，針對(duì)兩例過敏反應(yīng)發(fā)生情況，組織科室人員學(xué)習(xí)頭孢哌酮他唑巴坦鈉藥理作用與不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)、發(fā)生不良反應(yīng)如何處置等，大家積極發(fā)言，從簡(jiǎn)單事情中認(rèn)識(shí)到每一環(huán)節(jié)質(zhì)量管理的重要性，醫(yī)護(hù)配合至關(guān)重要。醫(yī)生在用藥時(shí)可以向護(hù)理人員交待注意事項(xiàng)，在醫(yī)囑中具體寫明;護(hù)理人員在輸液操作中要保持慎獨(dú)精神，仔細(xì)閱讀醫(yī)囑，認(rèn)真核對(duì)病人信息，詢問病人過敏史，輸液過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察病情、備好搶救物品，做好應(yīng)急處置工作。

4 對(duì)策

4.1使用頭孢哌酮他唑巴坦鈉前應(yīng)嚴(yán)格掌握藥品適應(yīng)癥和禁忌癥，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和用藥史，是否有對(duì)青霉素類、頭孢菌素類和其他 β- 內(nèi)酰胺類藥物過敏史，如有上述藥物過敏史者應(yīng)慎用本品，最好不要使用。

4.2使用該藥時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書，遵照說(shuō)明書決定是否需要做皮試，皮試陰性者才能使用。

同時(shí)藥品皮試陰性者在使用過程中也不能排除過敏反應(yīng)的發(fā)生，隨時(shí)做好不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作。

4.3使用過程中嚴(yán)密觀察患者病情，加強(qiáng)輸液巡查，嚴(yán)格控制輸液速度與濃度，同時(shí)做好應(yīng)急處置準(zhǔn)備，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，更換輸液管道，報(bào)告醫(yī)生做好及時(shí)對(duì)癥治療，以防發(fā)生嚴(yán)重不良后果，保證用藥安全。

4.5 頭孢哌酮/他唑巴坦 ADR（不良反應(yīng)）發(fā)生在用藥≤72 h 的占70.8% ，這主要與首次用藥即出現(xiàn)過敏反應(yīng)有關(guān)^[4]。加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，醫(yī)師、護(hù)士及藥師要相互配合對(duì)患者用藥情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)非預(yù)期（新發(fā)現(xiàn)）的、嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，并做好記錄。

4.6 醫(yī)務(wù)人員對(duì)發(fā)生嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或藥害事件，經(jīng)過確認(rèn)分析，可以大致推斷藥品不良事件是否與藥品存在因果關(guān)系，明確受害者受損原因是自身疾病發(fā)展、藥品質(zhì)量、用藥錯(cuò)誤或藥品不良反應(yīng)^[5] 。應(yīng)積極進(jìn)行臨床救治，做好醫(yī)療記錄，保存好相關(guān)藥品、物品留樣，并對(duì)事件進(jìn)行及時(shí)的調(diào)查、分析，按規(guī)定上報(bào)行政部門和藥品監(jiān)督管理部門，將患者發(fā)生的藥品不良反應(yīng)如實(shí)記入病歷中。

4.7藥品不良反應(yīng)發(fā)生的皮膚蕁麻疹表現(xiàn)應(yīng)與其他過敏性反應(yīng)出現(xiàn)的蕁麻疹表現(xiàn)加經(jīng)區(qū)別，做好鑒別診斷，皮膚科醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)詢問病史，包括患者物品接觸史與用藥史，只有在詳細(xì)了解病史的基礎(chǔ)上，才能有效區(qū)分患者皮疹原因，防止原因掩蓋，做到對(duì)因治療與處置，從而減輕病人病人痛苦。

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