林巧楠 周鵬翔 翟所迪 趙榮生

摘 要 目的：系統(tǒng)評價(jià)注射用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效與安全性，為其臨床應(yīng)用提供循證依據(jù)。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Embase、Cochrane圖書館，納入注射用阿奇霉素（試驗(yàn)組）對比其他藥物（對照組）治療小兒支原體肺炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），提取資料并按Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊 5.2.0評價(jià)質(zhì)量后，采用 Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果：最終納入20項(xiàng)RCT，包括1 793例患兒，對照組均采用紅霉素進(jìn)行治療。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒的總有效率[RR=1.13，95%CI（1.06，1.20），P<0.001]、退熱時(shí)間[MD=-1.03，95%CI（-1.43，-0.64），P<0.001]、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間[MD=-2.34，95%CI（-3.13，-1.55），P<0.001]、肺部啰音消失時(shí)間[MD=-2.54，95%CI（-4.37，-0.70），P=0.007]、胸片陰影吸收時(shí)間[MD=-1.76，95%CI（-3.43，-0.09），P=0.04]、住院時(shí)間[MD=-2.72，95%CI（-3.50，-1.94），P<0.001]均優(yōu)于對照組；且總不良反應(yīng)發(fā)生率[RR=0.39，95%CI（0.31，0.49），P<0.001]、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率[RR=0.36，95%CI（0.28，0.47），P<0.001]、肝臟毒性發(fā)生率[RR=0.55，95%CI（0.34，0.89），P=0.01]、輸液反應(yīng)發(fā)生率[RR=0.31，95%CI（0.20，0.48），P<0.001]、皮疹發(fā)生率[RR=0.34，95%CI（0.20，0.59），P<0.001]、腹痛發(fā)生率[RR=0.21，95%CI（0.09，0.49），P<0.001]等均顯著低于對照組。結(jié)論：注射用阿奇霉素用于治療小兒支原體肺炎具有良好的療效與安全性。

關(guān)鍵詞 阿奇霉素；紅霉素；注射；小兒支原體肺炎；系統(tǒng)評價(jià)

中圖分類號 R969.3；R563 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）22-3146-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.27

ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate the efficacy and safety of Azithromycin for injection in the treatment of mycoplasma pneumonia in children， and to provide evidence-based reference for clinical use. METHODS： Retrieved from CNKI， Wanfang database， CBM， PubMed， Embase and Cochrane Library，randomized controlled trials （RCTs） about Azithromycin for injection （trial group） versus other positive drugs （control group） in the treatment of mycoplasma pneumonia in children were collected. Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.3 statistical software after data extraction and quality evaluation with Cochrane system evaluator manual 5.2.0. RESULTS： A total of 20 RCTs were included finally， involving 1 793 children with mycoplasma pneumonia. Control groups were treated with erythromycin. Results of Meta-analysis showed that the total response rate [RR=1.13， 95%CI （1.06，1.20），P<0.001]， defervescence time [RR=-1.03， 95%CI（-1.43， -0.64）， P<0.001]，cough time [MD= -2.34， 95%CI（-3.13，-1.55）， P<0.001]， time of lung rale disappearance [MD=-2.54， 95%CI（-4.37， -0.70），P=0.007]， time of chest shadow disappearance [MD=-1.76， 95%CI（-3.43， -0.09）， P=0.04]， hospitalization day [MD=-2.72， 95%CI（-3.50， -1.94）， P<0.001] in trail group were better than control group， with statistical significance. The incidence of overall ADR [RR=0.39，95%CI（0.31，0.49），P<0.001]， gastrointestinal ADR [RR=0.36，95%CI（0.28，0.47），P<0.001]， liver toxicity [RR=0.55，95%CI（0.34，0.89），P=0.01]，infusion reaction [RR=0.31，95%CI（0.20，0.48），P<0.001]， rash [RR=0.34，95%CI（0.20，0.59），P<0.001]， abdominal pain [RR=0.21，95%CI（0.09，0.49），P<0.001] in trail group were significantly lower than control group， with statistical significance. CONCLUSIONS： Azithromycin for injection is effective and safe in the treatment of mycoplasma pneumonia in children.

KEYWORDS Azithromycin； Erythromycin； Injection； Mycoplasma pneumonia of children； Systematic review

肺炎支原體（MP）是導(dǎo)致兒童呼吸道感染的常見致病菌，在學(xué)齡兒童和青少年人群中尤為常見[1-2]。MP肺炎占兒童社區(qū)獲得性肺炎的近40%，且18%的患兒需要接受住院治療[3]。目前，兒童MP肺炎診治專家共識推薦給予大環(huán)內(nèi)酯類藥物進(jìn)行治療，如阿奇霉素（AZM）、克拉霉素或紅霉素（ERY）[4]，但注射用AZM藥品說明書中“兒童用藥”項(xiàng)下注明“AZM在16歲以下兒童和青少年中應(yīng)用的療效與安全性尚未證實(shí)”，而在實(shí)際臨床工作中，注射用AZM在全國各地被廣泛應(yīng)用于小兒MP肺炎、呼吸道細(xì)菌感染以及恙蟲病、傷寒等疾病的治療中[5]，目前尚屬于超說明書用藥?，F(xiàn)有關(guān)于注射用AZM用于兒童MP肺炎治療的研究絕大部分為中文，且缺乏高質(zhì)量的系統(tǒng)評價(jià)，難以為臨床決策提供有力的證據(jù)支持。本研究擬系統(tǒng)檢索和整合現(xiàn)有最佳證據(jù)，評價(jià)注射用AZM治療小兒MP肺炎的療效與安全性，為其臨床合理使用提供證據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的中文或英文隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。

1.1.2 研究對象 確診為MP肺炎的患兒（年齡<18周歲）：符合《實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）[6]中MP肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或MP抗體（MP-IgM）陽性，或MP抗體滴度≥1 ∶ 80，或血清病原抗體效價(jià)≥1 ∶ 40，或符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（試行）》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即MP抗體滴度≥1 ∶ 160。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組患兒采用注射用AZM進(jìn)行治療，對照組患兒采用其他藥物進(jìn)行治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)：總有效率、總不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率；次要結(jié)局指標(biāo)：如咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、胸片陰影吸收時(shí)間、住院時(shí)間以及各ADR發(fā)生率（如胃腸道反應(yīng)、腹痛、食欲減退、皮疹、輸液反應(yīng)、肝臟毒性等）。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；②無法獲得原文的研究；③存在其他無法比較的混雜因素，包括試驗(yàn)組或?qū)φ战M聯(lián)合使用其他藥物的情況；④對照組為安慰劑的研究；⑤重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；⑥低質(zhì)量研究或無法提取數(shù)據(jù)的研究。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane圖書館等，納入注射用AZM用于小兒MP肺炎的相關(guān)研究，檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2018年3月22日。中文檢索詞包括：“阿奇霉素”“阿齊霉素”“兒科”“兒童”“新生兒”“幼兒”“小兒”“青春期”“靜脈”“注射”“滴注”“輸液”“輸注”“肺炎支原體”“肺炎”，英文檢索詞包括： “Azithromycin”“Pediatric”“Baby”“Child”“Kid”“Infant”“Juvenile”“Injection”“Intravenous”“Infusion”“Parenteral”“Mycoplasma pneumoniae”“Pneumonia”；采用主題詞結(jié)合自由詞檢索的方式，并補(bǔ)充檢索納入研究的參考文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價(jià)

由兩名研究者獨(dú)立閱讀題目、摘要和全文，篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)并對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，如遇分歧則咨詢第三名研究者協(xié)助解決。采用提前設(shè)計(jì)好的資料提取表提取數(shù)據(jù)，提取內(nèi)容包括：標(biāo)題、作者、發(fā)表年限、文獻(xiàn)來源、對照組與試驗(yàn)組的受試者人數(shù)、給藥方法、給藥療程、給藥劑量和結(jié)局指標(biāo)等。采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.2.0[5]進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，包括以下項(xiàng)目：1）隨機(jī)分配方法是否正確和充分；2）有無分配隱藏；3）是否采用盲法；4）是否有完整的結(jié)果數(shù)據(jù)，包括是否隨訪、是否報(bào)告失訪人數(shù)等；5）有無選擇性報(bào)告研究結(jié)果；6）有無其他偏倚。每項(xiàng)情況按照“是”“否”“不清楚”進(jìn)行劃分，分別表示“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定”。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。以相對危險(xiǎn)度（RR）作為二分類變量資料的統(tǒng)計(jì)量，以均數(shù)差（MD）作為連續(xù)變量資料的統(tǒng)計(jì)量，計(jì)算其 95%置信區(qū)間（CI），并制作森林圖。對納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)分析。當(dāng)P>0.1且I 2≤50%時(shí)，提示各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。必要時(shí)通過排除納入人群特征存在顯著差異或研究方案顯著不同的研究以進(jìn)行敏感性分析，并討論異質(zhì)性來源。采用倒漏斗圖評估發(fā)表偏倚。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果和納入研究的基本信息

初篩納入16 290篇文獻(xiàn)，經(jīng)剔除重復(fù)文獻(xiàn)、閱讀題目和摘要，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)復(fù)篩納入文獻(xiàn)1 392篇，進(jìn)一步閱讀全文后，最終納入20篇文獻(xiàn)[8-27]，均為AZM靜脈給藥（靜脈給藥或序貫給藥）對比ERY（靜脈給藥或序貫給藥）治療小兒MP肺炎的RCT。納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。20項(xiàng)研究共納入1 793例患兒，包括試驗(yàn)組912例、對照組881例。其中，5項(xiàng)研究[8-12]報(bào)道了AZM靜脈給藥對比ERY靜脈給藥，6項(xiàng)研究[13-18]報(bào)道了AZM序貫給藥對比ERY靜脈給藥，9項(xiàng)研究[19-27]報(bào)道了AZM序貫給藥對比ERY序貫給藥。納入研究的基本信息見表1。

2.2 納入研究質(zhì)量評價(jià)結(jié)果

17項(xiàng)研究[11-27]提及隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法，3項(xiàng)研究[8-10]未提及，僅說明為“隨機(jī)”；所有研究均未提及分配隱藏和盲法，均未作意向性分析，且均不清楚是否存在其他偏倚；所有研究均未發(fā)現(xiàn)選擇性報(bào)告結(jié)局指標(biāo)。納入研究整體偏倚風(fēng)險(xiǎn)較小或不確定，詳見圖2、圖3。

2.3.12 腹痛發(fā)生率 5項(xiàng)研究[8，10，19，25-26]報(bào)道了兩組患兒的腹痛發(fā)生率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.89，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見圖15。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒的腹痛發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.21，95%CI（0.09，0.49），P<0.001]。

2.3.13 食欲減退發(fā)生率 2項(xiàng)研究[8，20]報(bào)道了兩組患兒的食欲減退發(fā)生率，因文獻(xiàn)數(shù)較少，僅作描述性分析。2項(xiàng)研究結(jié)果均顯示，兩組患兒的食欲減退發(fā)生率接近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 發(fā)表偏倚分析

分別采用總有效率、總ADR發(fā)生率為指標(biāo)，以RR為橫坐標(biāo)、SE（log[RR]）為縱坐標(biāo)繪制倒漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。結(jié)果顯示，各研究散點(diǎn)分布于基線中部和頂部，基本呈對稱分布，提示納入研究存在發(fā)表偏倚的可能性較小，結(jié)論較為可靠，詳見圖16、圖17。

3 討論

目前，大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療小兒MP肺炎的首選藥物，其中ERY曾廣泛使用，但因其存在較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)和肝功能損害，其臨床應(yīng)用受到了一定的限制，現(xiàn)大多使用ADR較少的AZM進(jìn)行治療[28]。美國《兒童社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐治療指南》[1]推薦注射用AZM用于治療小兒MP肺炎。藥動(dòng)學(xué)研究表明，AZM具有半衰期長和適合序貫給藥的特點(diǎn)[29]。通過前期文獻(xiàn)檢索，尚未發(fā)現(xiàn)有高質(zhì)量循證證據(jù)支持注射用AZM用于治療小兒MP肺炎。

本研究結(jié)果表明，注射用AZM治療小兒MP肺炎在總有效率、退熱時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、胸片陰影吸收時(shí)間、住院時(shí)間等方面均顯著優(yōu)于ERY；在總ADR、胃腸道反應(yīng)、腹痛、皮疹、輸液反應(yīng)、肝毒性發(fā)生率方面，注射用AZM也均顯著優(yōu)于ERY，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對于異質(zhì)性較大的退熱時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、胸片陰影吸收時(shí)間等結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行異質(zhì)性來源分析：從納入人群基本特征來看，湯明等[20]的研究納入人群的年齡相比于其他研究更小，患兒年齡均小于3歲，考慮其人群特征顯著不同于其他研究因此導(dǎo)致臨床異質(zhì)性的可能性大；從臨床研究方案設(shè)計(jì)上看，湯明等[20]的研究對照組ERY劑量相比于其他研究更小，也可能造成臨床異質(zhì)性較大；從各結(jié)局指標(biāo)的結(jié)果來看，李瑾[23]的研究結(jié)果與其他文獻(xiàn)相比，其各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間均較長，可能為納入患兒病情較重所致，而這也導(dǎo)致異質(zhì)性較大。因此，綜合考慮本Meta分析異質(zhì)性來源主要為上述2項(xiàng)研究。剔除上述2項(xiàng)研究進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)上述各結(jié)局指標(biāo)經(jīng)檢驗(yàn)異質(zhì)性均有所減少。

本研究最終納入的中文文獻(xiàn)均發(fā)表在中國科技核心期刊上，從而基本保障了納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。但本研究也存在一定的局限性：（1）納入文獻(xiàn)均以中文發(fā)表，可能會(huì)影響本研究結(jié)論的外推性。 （2）異質(zhì)性方面，主要表現(xiàn)為部分有效性結(jié)局指標(biāo)的異質(zhì)性較大。首先，從納入人群基本特征、給藥方案設(shè)計(jì)來進(jìn)行敏感性分析，通過排除臨床異質(zhì)性較大的文獻(xiàn)，可見有效性結(jié)局指標(biāo)異質(zhì)性評價(jià)I 2值均有不同幅度減??；其次，考慮異質(zhì)性較大的結(jié)局指標(biāo)受各文獻(xiàn)作者主觀因素影響均較大，且各文獻(xiàn)中均未對有效性結(jié)局指標(biāo)檢查時(shí)間、頻率進(jìn)行具體規(guī)定，可能成為異質(zhì)性來源的另一個(gè)方面。 （3）由于部分次要結(jié)局指標(biāo)納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，僅對主要結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行了亞組分析。

綜上所述，目前的證據(jù)表明，注射用AZM用于治療小兒MP肺炎具有良好的療效與安全性。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] SHAH SS，SHEFFLER-COLLINS S，WEISS AK，et al.Macrolide therapy and outcomes in a multicenter cohort of children hospitalized with Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. J Hosp Med，2012，7（4）：311-317.

[ 2 ] BRADLEY JS，BYINGTON CL，SHAH SS，et al. Executive summary：the management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age：clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis，2011，53（7）：617-630.

[ 3 ] WAITES KB，TALKINGTON DF. Mycoplasma pneumoniae and its role as a human pathogen[J]. Clin Microbiol Rev，2004，17（4）：697-728.

[ 4 ] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識：2015年版[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（17）：1304-1308.

[ 5 ] 徐鳳玲，錢金明. 注射用阿奇霉素對兒童的安全性和不良反應(yīng)分析[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2008，14（6）：9-12.

[ 6 ] 胡亞美，江載芳. 實(shí)用兒科學(xué)[M]. 7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204-1205.

[ 7 ] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南：試行：上[J]. 中華兒科雜志，2007，45（3）：223-230.

[ 8 ] 隋偉，徐佩芳. 阿奇霉素注射液治療兒童支原體肺炎臨床研究[J]. 新醫(yī)學(xué)，2003，34（z1）：4-5.

[ 9 ] 楊勇，陳自勵(lì)，黃立文，等. 門冬氨酸阿奇霉素與紅霉素治療支原體肺炎的臨床研究[J]. 中國婦幼保健，2006，21（8）：1086-1087.

[10] 陳海生，濮澤瓊，張梅虹. 阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎臨床對照觀察[J]. 中國臨床醫(yī)學(xué)，2004，11（4）：535-536.

[11] 彭冬霞. 阿奇霉素在治療小兒肺炎支原體感染中的臨床效果[J/CD]. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（5）：119-120.

[12] 黃立傳. 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效觀察[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2007，19（14）：636-637.

[13] 李曉品，李艷紅，許鳳勤，等. 阿奇霉素對肺炎支原體肺炎感染患兒Th1/Th2指標(biāo)的影響研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（16）：3797-3799.

[14] 王文雅，張秀敏，杜會(huì)雙，等. 阿奇霉素對支原體肺炎患兒血清IgA、IgG、IgM水平及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，41（2）：175-177.

[15] 冒宇峰，袁城城. 阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效及其對Th1/Th2細(xì)胞亞群的影響研究[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（10）：123-125.

[16] 王偉偉，劉霞，馬國瑞. 抗生素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎效果觀察[J]. 中國綜合臨床，2013，29（6）：657-659.

[17] 彭昊. 阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的療效觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（9）：81-82.

[18] 高瑞寧，徐秀紅，郭宇紅. 阿奇霉素序貫療法與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2009，15（2）：18-19.

[19] 嚴(yán)煒，劉丹，易海若. 不同治療方法對支原體肺炎患兒癥狀體征的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2015，21（3）：431-434.

[20] 湯明，馮玲玲，樂敬文. 小劑量紅霉素與阿奇霉素治療嬰幼兒肺炎支原體肺炎臨床研究[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2014，26（5）：653-655.

[21] 張正榮. 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎42例療效觀察[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2012，18（2）：20-22.

[22] 葉麗春. 阿奇霉素和紅霉素治療小兒支原體肺炎臨床療效對比[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（6）：883-884.

[23] 李瑾. 阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的效果分析[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（28）：53-66.

[24] 黃名震. 阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎42例的療效觀察[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2010，32（12）：1523-1524.

[25] 諸葛遠(yuǎn)莉，薛春玲. 阿奇霉素對支原體肺炎患兒心肌酶及CRP水平的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（21）：3232-3234.

[26] 李秀鳳，李奇玉，唐英，等. 阿奇霉素與紅霉素治療支原體肺炎患兒臨床效果及相關(guān)指標(biāo)的比較[J]. 疑難病雜志，2018，17（1）：22-25.

[27] 許細(xì)財(cái)，戴柯. 紅霉素與阿奇霉素在小兒肺炎中的療效對比觀察及對機(jī)體免疫的影響研究[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（2）：235-237.

[28] CHU HW，HONOUR JM，RAWILNSON CA，et al. Effects of respirratory Mycoplasma pneumoniae infection on allergen-induced bronchial hyperre-sponsiveness and lung inflammation in mice[J]. Infect Immun，2003，71（3）：1520-1526.

[29] 李東，方世平，閆小華，等. 阿奇霉素在中國健康人體血漿中的藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2007，24（z1）：601-604.

（收稿日期：2018-03-01 修回日期：2018-09-28）

（編輯：孫 冰）