沈潔 廖小平

[摘要] 目的 研究老年男性2型糖尿病患者的睪酮水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（Carotid artery intima-media thickness，CIMT）的相關(guān)性，探討雄激素與老年男性2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis， AS）具有的相關(guān)性。方法 收集112例男性2型糖尿病患者，根據(jù)超聲所測(cè)得的CIMT是否增厚分為正常組（n=58）和增厚組（n=54），比較兩組間的血清睪酮（testosterone ， T）、甘油三酯（triglyceride， TG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的差異，并分析CIMT的相關(guān)因素，將觀察病例的年齡限制在60歲以上，再次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 兩組間的T和HDL的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），以CIMT為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果提示T（r=-0.47，P<0.01）以及HDL（r=-5.80，P<0.01）為CIMT的影響因素，當(dāng)年齡限制在60歲以上時(shí)（n=46），兩組間T的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，T為CIMT的影響因素（r=-0.22，P<0.01）。 結(jié)論 老年男性2型糖尿病患者的血清睪酮為CIMT的影響因素，可能也與該類患者的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生存在相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 睪酮；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；2型糖尿病；老年男性；動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）04（a）-0041-04

[Abstract] Objective To research the correlation between the testosterone level and CIMT of senile male patients with type 2 diabetes and study the correlation between the male hormone and atherosclerosis of senile male patients with type 2 diabetes. Methods 112 cases of male diabetes patients were collected， and divided into two groups according to whether the CIMT was thickened， including the normal group with 58 cases and the thickening group with 54 cases， and the testosterone， triglyceride， total cholesterol， low density lipoprotein cholesterol， high density lipoprotein cholesterol were compared， and the related factors of CIMT were analyzed， and the age of the observation cases was more than 60 years old， and the patients were for second statistical analysis. Results The differences in the T and HDL between the two groups were statistically significant（P<0.05）， and the differences in the other indexes between the two groups were not statistically significant （P>0.05）， and logistic regression analysis was conducted by using the CIMT as the dependent variable， and the results showed that T（r=-0.47， P<0.01） and HDL（ r=-5.80， P<0.01） were the influencing factors of CIMT， when the age was limited more than 60 years old （n=46）， and the difference in the T value between the two groups was statistically significant， T was the influencing factor of CIMT（ r=-0.22， P<0.01） . Conclusion The serum testosterone is the influencing factor of CIMT of senile male patients with type 2 diabetes， which may be related to the occurrence of atherosclerosis of those patients.

[Key words] Testosterone； Carotid artery intima-media thickness； Type 2 diabetes； Senile female； Atherosclerosis

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease， CHD） 在我國的CHD的發(fā)生率正逐年上升， 頸動(dòng)脈粥樣硬化可以反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的情況[1]，因此可以通過測(cè)量頸動(dòng)脈IMT來預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生發(fā)展[2]。2型糖尿病患者的大血管并發(fā)癥是其主要的死亡原因，大血管病變的防治對(duì)于降低2型糖尿病患者死亡率至關(guān)重要。因此通過檢測(cè)對(duì)2型糖尿病患者的頸動(dòng)脈IMT這種既安全、無創(chuàng)又簡(jiǎn)便、有效的方法來預(yù)測(cè)判斷他們的心腦血管病變[4]并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，也許可以有效地改善這類患者生存質(zhì)量，降低死亡率。

CHD的危險(xiǎn)因素有許多， 在男性與女性之間，心血管疾病的起病、病程、療效、預(yù)后等多方面都有明顯的差異性， 可見也許性激素在CHD的發(fā)生發(fā)展中亦扮演者重要角色。鑒于成年后性激素水平會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸下降，因此通過分析老年男性2型糖尿病病人的血清睪酮水平與其頸動(dòng)脈IMT相關(guān)性，來探討睪酮水平與老年男性2型糖尿病患者的CHD發(fā)生之間是否存在相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集糖尿病患者112例，性別為男性，年齡在41～76歲之間，平均年齡56.96歲。所有患者的糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，排除患有惡性腫瘤或其他影響性激素分泌水平的疾病。

1.2 檢驗(yàn)方法

在清晨空腹時(shí)抽取患者上臂靜脈血，用放射免疫法測(cè)定患者的血清睪酮，單位為nmol/L。測(cè)定血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以，單位為mmol/L。

1.3 檢測(cè)儀器

采用彩色多普勒超聲儀進(jìn)行CIMT測(cè)量，CIMT數(shù)值均保留至小數(shù)點(diǎn)后一位數(shù)。

1.4 分組依據(jù)

以CIMT<0.9mm以及CIMT≥0.9 mm 將觀察的病例分為兩組。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)用SAS 8.02統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)或者Wilcoxon兩樣本秩和檢驗(yàn)，對(duì)CIMT影響因素的分析采用Logistic回歸模型分析。將病例年齡限制在≥60歲，并重復(fù)上述的統(tǒng)計(jì)方法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

以CIMT是否<0.9 mm分為兩組，其中增厚組（CIMT≥0.9 mm）有54例，正常組（CIMT<0.9 mm）有58例，首先將兩組的各參數(shù)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，TC符合正態(tài)分布，其余各參數(shù)均不符合正態(tài)分布。

對(duì)符合正態(tài)分布的TC進(jìn)行兩組間的t檢驗(yàn)，對(duì)不符合正態(tài)分布的T、TG、HDL-C、LDL-C進(jìn)行Wilcoxon兩樣本秩和檢驗(yàn)。得出兩組間的TC、TG、LDL-C的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組間的T和HDL-C的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1、表2。

以CIMT為因變量，T、HDL-C為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示HDL-C（r=-5.80，P<0.01）以及T（r=-0.47，P<0.01）均為CIMT的影響因素，并且兩者均與頸動(dòng)脈IMT呈負(fù)相關(guān)，見表3。

將研究病例的年齡限制在≥60歲，得到46例病例，同樣將這些病例以CIMT≥0.9 mm （n=21）和CIMT<0.9 mm（n=25）分為兩組，用上述統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)兩組之間的T進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，得到T符合正態(tài)分布，再對(duì)兩組間的T進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組間的T的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），Logistic回歸分析顯示血清T為CIMT的影響因素，并且血清T與IMT為負(fù)相關(guān)（r=-0.28，P<0.01）。見表4、表5。

3 討論

在我國，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率以及死亡率具有逐年上升的趨勢(shì)，這種現(xiàn)象與大家未能很好地發(fā)現(xiàn)以及控制冠心病的危險(xiǎn)因素有著一定的關(guān)系[4]。在頸動(dòng)脈等大血管發(fā)生斑塊之前，頸動(dòng)脈IMT會(huì)先出現(xiàn)增厚的表現(xiàn)，超聲技術(shù)是一種無創(chuàng)的檢查，且可操作性強(qiáng)，費(fèi)用低，可以作為測(cè)量亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的方法，利用超聲技術(shù)來檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT，能夠在一定程度上反映早期動(dòng)脈粥樣硬化[5-6]。既往有研究者對(duì)糖尿病合并冠心病患者以及單純糖尿病患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，并進(jìn)行比較，結(jié)果提示合并有冠狀動(dòng)脈雙支病變甚至多支病變組患者的頸動(dòng)脈IMT 厚度高于單純糖尿病組[7]。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是2型糖尿病患者的主要死因[8-9]。通過對(duì)糖尿病與性激素進(jìn)行大量研究，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者性激素濃度較正常人低[10]。因此雄激素也許與2型糖尿病患者的心血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。

在對(duì)兩組研究對(duì)象的血清T、TG、TC、LDL-C、HDL-C以及進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)兩組間的T和HDL-C的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Logistic回歸模型分析結(jié)果提示T和HDL-C與CIMT均有相關(guān)性且回歸系數(shù)為負(fù)值（P<0.01），為了剔除年齡對(duì)研究結(jié)果的影響，我們又將研究對(duì)象的年齡限制在≥60歲，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，兩組間睪酮水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），Logistic回歸模型分析提示T與CIMT存在相關(guān)性，并且呈負(fù)相關(guān)，并且這種相關(guān)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.22，P<0.01）而HDL-C與CIMT的相關(guān)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此對(duì)于老年男性2型糖尿病患者來說，血清T水平低于非糖尿病患者，并且T水平的下降與CIMT的增厚具有相關(guān)性，這一結(jié)果也間接地提示了隨著血清T的下降，該類患者的大動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化導(dǎo)致冠心病等心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也增高。

雄激素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展會(huì)產(chǎn)生影響的機(jī)制機(jī)制可能包括以下幾點(diǎn)：①雄激素相關(guān)受體在人體內(nèi)的分布廣泛，包括心血管系統(tǒng)，當(dāng)雄激素通過雄激素受體接到的信號(hào)通路產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，從而對(duì)心血管系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)作用。②高脂血癥是冠心病的高危因素之一，已有研究發(fā)現(xiàn)，成年男性血漿雄激素水平與HDL-C和apoAl水平具有正相關(guān)，而與apoB、TC和LDL-C水平具有負(fù)相關(guān)[11]，同時(shí)雄激素的降低還可引起血清總膽固醇水平的增高，可見雄激素對(duì)血脂脂蛋白這些冠心病的危險(xiǎn)因素的影響， 會(huì)增加冠心病以及缺血性腦卒中的發(fā)病危險(xiǎn)[12]。③睪酮是男性最重要的雄激素，隨著年齡的增長(zhǎng)，人體內(nèi)雄性激素水平也會(huì)有所下降，尤其對(duì)于老年2型糖尿病病人而言更是如此。④胰島素抵抗在糖尿病患者的心血管病發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，胰島素的分泌水平會(huì)增加，但是胰島素的生物學(xué)反應(yīng)降低，因此出現(xiàn)血糖升高，血糖的升高又反饋性引起胰島素分泌增加，當(dāng)空腹胰島素水平升高時(shí)會(huì)導(dǎo)致血清睪酮水平的降低[13]。一定水平的血清T可以改善胰島素抵抗，改善糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。⑤血清雄激素還可以通過改善葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血清IL-6、TNF-a等炎癥因子水平而抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)可以改善線粒體的功能，抑制脂肪細(xì)胞和脂肪前體細(xì)胞的增殖，這些功能使雄激素具有抑制動(dòng)脈損傷后產(chǎn)生的內(nèi)膜增生進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮等功能，因此可以影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。這些結(jié)論都與該研究結(jié)果相符。

綜上所述，通過定期隨訪老年男性2型糖尿病患者的血清睪酮水平以及他們的CIMT，可以間接地評(píng)估他們患有冠心病的風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)于有睪酮水平降低的老年男性2型糖尿病患者給予適當(dāng)補(bǔ)充血清睪酮水平，可能有利于控制這類患者的心血管疾病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)， 編輯委員會(huì)中華老年醫(yī)學(xué)雜志.老年人頸動(dòng)脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013， 32（2）：113-120.

[2] Greenland P， Alpert JS， Beller GA， et al. 2010 ACCF/AHA guideline for assessmentof cardiovascular risk in asymptomatic adults： a report of the American College of Cardiovascular risk Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Circulation，2010，122（25）：e584-e636.

[3] 張曉武，儲(chǔ)美麗，胡麗霞，等.頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與糖尿病合并腦梗死患者的關(guān)系[J]. 安徽醫(yī)藥2009，13（4）：298-399.

[4] 張脆婕，崔盛.血清膽紅素、同型半胱氨酸水平與老年冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊胡相關(guān)性分析[J].臨床薈萃，2016，31（11）：1202-1205.

[5] 鞏孟輝，李志忠，張立辰. 2型糖尿病并非酒精性脂肪肝病患者炎癥反應(yīng)水平與動(dòng)脈硬化的關(guān)系[J].臨床薈萃，2013，28（12）：1392-1393.

[6] Durga J， verhoef P， Bots ML， et al. Homocysteine and carotidintima-media thickness： a critical appraisal of the evidence[J]. Atherosclerosis， 2004，176（1）：1-19.

[7] 惠波，武越，許文亮，等.頸動(dòng)脈超聲檢查評(píng)價(jià)糖尿病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的意義[J].臨床薈萃，2013，28（12）：1402-1404.

[9] 儲(chǔ)岳峰，周鑫.冠心病合并2型糖尿病患者的臨床及冠脈造影特點(diǎn)[J].中國心血管病研究，2013（11）：957-959.

[10] 梁力暉，劉翠中，伍媛，等.糖耐量異常男性老年患者睪酮水平相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（3）：557-558.

[11] 江濤，李艷，王昌富.雄激素與男性冠心病的關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（17）：1972-1974.

[12] Maddur MS， Miossec P， Kaveri SV， et al. Thl7 cells： biologypathogensis of autoimmune and inflammatory Diseases， and therapeutic strategies[J].Am J Pathol， 2012， 181（1）： 8-18.

[13] 陳瑩，李靜，王楚媛，等.男性2型糖尿病患者體內(nèi)血清性激素水平測(cè)定的臨床意義[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，42（9）：808-815.

（收稿日期：2018-03-06）