滕麗丹

作者單位：110100 沈陽(yáng)，沈陽(yáng)市第二中醫(yī)醫(yī)院

先兆流產(chǎn)是妊娠期尤其是孕早期多發(fā)且常見(jiàn)的并發(fā)癥，臨床先兆流產(chǎn)患者多見(jiàn)少量陰道流血，伴陣發(fā)性下腹痛或腰背痛等癥狀。近年來(lái)受環(huán)境污染、遺傳、機(jī)體各項(xiàng)臟器功能及不良情緒、壓力大等因素的影響，先兆流產(chǎn)的臨床發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響婦女的身心健康。目前臨床上多采用激素替代療法——黃體酮和（或）人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)進(jìn)行保胎治療，但療效并不十分理想，且受孕周、胚胎、母體不同的影響導(dǎo)致臨床療效個(gè)體差異明顯[1]。中醫(yī)認(rèn)為先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”“胎動(dòng)不安”“妊娠腹痛”等范疇，認(rèn)為發(fā)病與胚胎、母體兩方面均有關(guān)系，當(dāng)及時(shí)分辨其致病原因并進(jìn)行對(duì)因?qū)ΠY治療。近年來(lái)中藥在輔助安胎方面具有突出的臨床效果[2]。本研究試探討中藥宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，以及其對(duì)患者雌二醇(E2)、孕酮(P)、β-hCG水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2016年10月在我院門(mén)診就診或住院的先兆流產(chǎn)患者120例，以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組年齡20～35歲，平均(26.33±4.01)歲；孕周5～18周，平均(12.56±1.02)周；出血時(shí)間1～13 d，平均(5.33±2.04)d；其中首次妊娠者24例、流產(chǎn)1次者18例、流產(chǎn)2次者12例、流產(chǎn)≥3次者6例。對(duì)照組年齡21～35歲，平均(25.90±4.30)歲；孕周5～18周，平均(14.27±2.17)周；出血時(shí)間1～17 d，平均(6.20±3.18)d；其中首次妊娠者26例、流產(chǎn)1次者16例、流產(chǎn)2次者15例、流產(chǎn)≥3次者3例；兩組年齡、孕周等基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中先兆流產(chǎn)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，有月經(jīng)停閉史(停經(jīng)天數(shù)＞30 d)與早孕反應(yīng)，可見(jiàn)陰道少量出血、小腹墜痛、腰酸痛等癥狀，尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，臨床檢查顯示子宮頸未張開(kāi)且無(wú)妊娠物排出，子宮體軟、大小與妊娠周數(shù)相符；B超示宮內(nèi)孕。同時(shí)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]中腎虛證，以陰道少量出血、色淡黯、質(zhì)稀，小腹墜痛，腰酸痛為主癥；以頭暈耳鳴，夜尿頻多，或多次墮胎為次癥；多見(jiàn)舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)略滑。妊娠≤12周；E2水平低于相應(yīng)孕周正常值；對(duì)本研究治療方案知情同意，并自愿參與本研究；本研究獲取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述相關(guān)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；已確定存在遺傳基因缺陷或生殖器官異常；由異位妊娠、卵巢腫瘤、子宮肌瘤、葡萄胎、生殖道畸形或?qū)m頸引起的出血、小腹疼痛等婦科癥狀；合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎臟器功能不全及血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏；服藥依從性差，未按規(guī)定用藥。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者僅給予黃體酮治療，用法：肌內(nèi)注射20 mg/次，1次/d。觀察組患者在黃體酮治療基礎(chǔ)上聯(lián)合宣郁通經(jīng)湯進(jìn)行加減輔助治療，宣郁通經(jīng)湯組成：白芍10 g、當(dāng)歸10 g、丹皮6 g、山梔子10 g、白芥子10 g、柴胡6 g、香附10 g、川郁金10 g、黃芩10 g及生甘草3 g，根據(jù)不同患者不同病情進(jìn)行隨癥加減，若患者疼痛較甚可予以芬必得止痛，上述中藥溫水煎服兩次，取藥液400 mL，所有患者均在確診先兆流產(chǎn)時(shí)開(kāi)始用藥，早晚各溫服一次。10 d為1個(gè)療程。兩組患者均治療3周。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清E2、P及β-hCG水平。記錄兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間、消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。痊愈：治療后5 d內(nèi)陰道流血停止，臨床癥狀消失，B超顯示子宮大小及胚胎發(fā)育符合相應(yīng)孕周，血清檢查β-hCG、P水平符合相應(yīng)孕周。顯效：治療后7 d內(nèi)陰道流血停止，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，B超顯示子宮大小及胚胎發(fā)育符合相應(yīng)孕周，β-hCG、P水平升高。有效：治療后10 d內(nèi)陰道流血、臨床癥狀有所緩解，B超顯示子宮大小及胚胎發(fā)育符合相應(yīng)孕周。無(wú)效：治療后＞10 d陰道流血仍未停止，臨床癥狀無(wú)減輕或加重，B超顯示子宮大小與相應(yīng)孕周基本符合或小于孕周，胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育甚至出現(xiàn)流產(chǎn)?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局 治療結(jié)束后，對(duì)照組妊娠存活44例、丟失16例，觀察組妊娠存活54例、丟失4例，觀察組妊娠存活率(90.00%)高于對(duì)照組(73.33%)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.566，P=0.018)。

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間、消失時(shí)間比較 觀察組癥狀緩解時(shí)間、消失時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 比較兩組癥狀緩解時(shí)間、消失時(shí)間(h)

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為93.33%高于對(duì)照組的76.67%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血清E2、P、β-h C G水平比較 兩組治療前血清E2、P、β-hCG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組E2、P、β-hCG水平均比治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中觀察組血清E2、P、β-hCG水平升高較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.5 不良反應(yīng) 兩組均未見(jiàn)胃腸反應(yīng)、肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

既往臨床研究報(bào)道多以血清β-HCG、P等水平評(píng)估妊娠期孕婦內(nèi)分泌水平，β-HCG水平對(duì)維持妊娠十分重要，其主要生理作用體現(xiàn)在使卵巢黃體轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體。孕早期卵巢分泌的孕激素P主要生理作用為形成免疫耐受機(jī)制，同時(shí)，通過(guò)降低妊娠子宮對(duì)外界刺激的敏感性及子宮平滑肌的興奮性，減少子宮收縮，有利于受精卵在子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育[6]。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，E2在預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局時(shí)，可能比監(jiān)測(cè)β-hCG、P更有價(jià)值。E2由卵巢濾泡、黃體、妊娠時(shí)胎盤(pán)生成，其水平隨著孕周的增加而升高，其血清濃度過(guò)低與先兆流產(chǎn)密切相關(guān)[7]。因此，血清hCG、P、E2在維持妊娠，特別是在早期妊娠中有重要意義，改善其血清濃度對(duì)預(yù)防先兆流產(chǎn)、降低因卵巢及黃體功能不全引起的流產(chǎn)率具有重要作用。

中醫(yī)認(rèn)為先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”“胎動(dòng)不安”范疇，并總結(jié)腎虛證為此病的主要病因，腎虛證多表現(xiàn)為脾腎兩虛、血熱夾瘀。女子以肝為先天，故婦科疾病多從肝論治，肝體陰而用陽(yáng)，勞逸過(guò)度、氣郁、經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳無(wú)不耗傷陰血，致肝失血養(yǎng)，肝疏泄功能下降，進(jìn)而氣郁于內(nèi)，日久化熱[8-9]。故養(yǎng)血疏肝、清肝瀉火為治療先兆流產(chǎn)的原則，本研究使用的宣郁通經(jīng)湯具有以上功效。在本文研究結(jié)果顯示，使用宣郁通經(jīng)湯加減輔助治療的患者其臨床療效等均優(yōu)于單純西藥治療者。與治療前相比，治療后兩組E2、P、β-hCG水平均升高，治療后觀察組血清E2、P、β-hCG水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？紤]原因可能為宣郁通經(jīng)湯主要由白芍、當(dāng)歸、丹皮、山梔子、白芥子、柴胡、香附、川郁金、黃芩以及生甘草組成，其中當(dāng)歸、白芍可入肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛和平抑肝陽(yáng)等功效，而當(dāng)歸具有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)和活血止痛功效，故兩者作為君藥；余柴胡、香附、丹皮及山梔子具有疏肝行氣、調(diào)經(jīng)止痛以及行血破淤和瀉三焦火邪，清熱利濕，涼血解毒等功能，故作為臣藥與上述君藥合用；此外，具有祛風(fēng)止痛、溫經(jīng)通絡(luò)和瀉肝火的白芥子、柴胡、香附、川郁金、黃芩以及生甘草等與上述君藥臣藥合用進(jìn)一步加大其藥理作用，起到更好的臨床療效。在本研究中，所有患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，由此看來(lái)，該治療方案安全性較高。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組治療前后血清E2、P、β-hCG水平比較

綜上所述，宣郁通經(jīng)湯加減輔助治療可有效提高先兆流產(chǎn)患者的臨床療效，對(duì)改善血清E2、P、hCG水平，緩解臨床癥狀及保胎安胎有重要意義。