柳明明 池 敏

作者單位：浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科（臺(tái)州 318000）

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是指絕經(jīng)后婦女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，從而導(dǎo)致骨吸收大于骨形成，出現(xiàn)以低骨量和骨組織的顯微結(jié)構(gòu)退行性變?yōu)槠涮卣?，骨脆性和骨折易感性增加的一種全身代謝疾病[1]。膏方作為中藥傳統(tǒng)劑型，對(duì)于慢性虛損性疾病有著獨(dú)到功效[2]。筆者采用冬季進(jìn)補(bǔ)膏方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松并與阿侖膦酸鈉治療進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道總結(jié)如下。

1 臨床治療

1.1 一般資料 選擇2015年11月—2017年1月我院中醫(yī)康復(fù)科門診就診的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者100例，按初次就診時(shí)間先后順序進(jìn)行編號(hào)，運(yùn)用電腦程序產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，將100例患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組 50例，平均年齡（57.86±6.78）歲，絕經(jīng)年限（7.80±3.18）年，體質(zhì)指數(shù)（BMI）（21.31±2.04）kg/m2；治療組 50例，平均年齡（57.80±7.18）歲，絕經(jīng)年限（8.02±3.42）年，體質(zhì)指數(shù)（BMI）（20.98±2.3）kg/m2，兩組平均年齡、絕經(jīng)年限、BMI等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）自然絕經(jīng)2年以上的婦女，年齡在49～69之間；（2）經(jīng)GE公司Prodigy型雙能X線骨密度測定儀檢測腰椎及股骨頸骨密度，至少有一項(xiàng)T值≤2.5SD[3]；（3）有不同程度腰背痛和活動(dòng)受限。（4）中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，辨證為肝腎虧虛證[4]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者；（2）合并有嚴(yán)重心血管疾病患者；（3）糖尿病患者且血糖控制欠佳者；（4）近1個(gè)月內(nèi)使用過治療骨質(zhì)疏松癥或其他影響骨代謝疾病藥物應(yīng)用者，如激素、他汀類藥物等；（5）近3個(gè)月內(nèi)采用激素替代治療和使用降鈣素的患者，近6個(gè)月內(nèi)有連續(xù)2周使用雙膦酸鹽類藥物或其他抗骨質(zhì)疏松藥物的患者。所有患者對(duì)該研究知情同意。

2 方法

2.1 治療方法 兩組都予基礎(chǔ)治療，磷酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D600，規(guī)格：每片含600mg鈣/維生素D3，惠氏制藥有限公司，批號(hào)W30561）1次1片，每天1次，與骨化三醇膠丸（商品名：羅蓋全，規(guī)格：0.25μg/粒，R.P.Scherer GmbH&Co.KG，批號(hào) B2185，上海羅氏制藥有限公司分裝，分裝批號(hào)SH0174）每天1次，1次1粒。對(duì)照組口服阿侖膦酸鈉片劑（商品名：福善美，規(guī)格：70mg/片，默沙東（中國）有限公司，批號(hào)R000017），每周1次，每次1片，服藥后30min內(nèi)不能平臥，2h后進(jìn)餐。治療組予以中藥膏方治療，以熟地黃，黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、杜仲、女貞子、桂枝、當(dāng)歸、巴戟天、淫羊藿、懷牛膝、川牛膝、炙甘草、阿膠、龜板膠、鹿角膠為基礎(chǔ)方[5]，因人制宜適當(dāng)加減，由本院中藥房制成膏方，每次10g，早飯前30min和晚上睡前1h服用。療程為3個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo) （1）腰背部疼痛評(píng)分：采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）[6]進(jìn)行評(píng)分：0 表示沒有疼痛，1～3 分為輕度疼痛，對(duì)睡眠無影響，4～6為中度疼痛，對(duì)睡眠有輕度的影響，7～10為嚴(yán)重疼痛，嚴(yán)重影響睡眠或痛醒[6]。分別記錄對(duì)照組、治療組，患者治療前、治療后的腰背部VAS評(píng)分。（2）骨密度（BMD）指標(biāo)：采用美國GE公司Prodigy型雙能X線骨密度測定儀檢測。治療前后對(duì)患者腰2、3、4椎體正位，雙側(cè)股骨頸骨密度進(jìn)行定量檢測，結(jié)果用g/cm2值表示。（3）骨代謝指標(biāo)：采集兩組患者治療前及治療后空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）測定血清中骨鈣素（bone glaprotein，BGP）、骨特異性堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、血清 I型原膠原 N-端前肽（N-terminal propeptide of type I procollagen，PINP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase isoform-5b，TRACP-5b），收集晨尿采用酶聯(lián)免疫吸附法測定尿脫氧吡啶啉（Deoxy pyridinoline/Creatinin，D-Pyr），采用 Jeffe’S 速率法測定尿肌酐（Creatinin，Cr），比較尿脫氧吡啶啉/尿肌酐（Deoxy pyridinoline/Creatinin，D-Pyr/Cr），同時(shí)監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)，評(píng)估治療期間用藥安全性。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 不良反應(yīng) 對(duì)照組實(shí)際入組48例，治療組實(shí)際入組49例。對(duì)照組患者服藥2個(gè)月后，出現(xiàn)反酸、腹痛癥狀2例。治療組患者服藥2個(gè)月后，出現(xiàn)口腔潰瘍，皮膚瘙癢等癥狀1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后VAS評(píng)分比較 治療前兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療3個(gè)月后靜息下、活動(dòng)下VAS評(píng)分，與治療前組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療3個(gè)月后兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后靜息、活動(dòng)下VAS 比較（分，±s）

表1 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后靜息、活動(dòng)下VAS 比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；VAS：視覺模擬評(píng)分

組別對(duì)照組治療組例數(shù)48 49靜息下 活動(dòng)下治療前3.73±1.07 3.82±1.20治療后2.84±1.22*2.96±1.06*治療前5.24±1.30 5.57±1.66治療后4.21±1.41*4.27±1.27*

3.3 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度比較 治療前兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月后對(duì)照組組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后腰椎骨、股骨頸骨密度對(duì)比（g/cm2，±s）

表2 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后腰椎骨、股骨頸骨密度對(duì)比（g/cm2，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)48 49腰椎（L2/L4平均值） 股骨頸（兩側(cè)平均值）治療前0.662±0.108 0.651±0.104治療后0.691±0.107 0.709±0.078*治療前0.612±0.070 0.619±0.063治療后0.650±0.117 0.648±0.067*

3.4 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)比較治療前兩組骨代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月后兩組骨代謝指標(biāo)與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療3個(gè)月后兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3～4。

4 討論

中醫(yī)無PMOP病名，一般認(rèn)為屬“腎虛腰痛”、“骨痿”、“骨痹”等范疇。腎主骨，生髓藏精，為先天之本。腎陽虛衰，則不能填骨生髓，腎陰虧損，精失所藏，不能養(yǎng)髓。脾主四肢，養(yǎng)百骸，為人體氣血生化之源，為后天之本。脾腎并重、培土固腎，為骨質(zhì)疏松癥治療原則。秦伯未曾謂：“膏方者，蓋煎熬藥汁成脂溢而所以營養(yǎng)五臟六腑之枯燥虛弱者，故俗亦稱膏滋藥”，“膏方非單純補(bǔ)劑，乃包含救偏卻病之義”[7]。本膏方以補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、杜仲、川牛膝、懷牛膝、熟地黃等補(bǔ)腎強(qiáng)骨，黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草等健脾益氣，阿膠、龜板膠、鱉甲膠等血肉有情之品以填精益髓。

表3 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后BGP、BALP、PINP比較（μg/L，±s）

表3 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后BGP、BALP、PINP比較（μg/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；BGP：骨鈣素；BALP：骨特異性堿性磷酸酶；PINP：I型原膠原N-端前肽

組別對(duì)照組治療組例數(shù)48 49治療前24.38±4.54 23.36±3.84 BGP BALP治療后22.75±3.53*22.20±2.67*治療前18.43±5.84 20.33±5.73治療后15.99±6.10*16.66±6.18*治療前41.4±7.36 42.17±6.07 PINP治療后38.13±6.91*38.49±7.26*

表4 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后TRACP-5b、尿 DPD/Cr比較（±s）

表4 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后TRACP-5b、尿 DPD/Cr比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；TRACP-5b：抗酒石酸酸性磷酸酶5b；D-Pyr：脫氧吡啶啉；Cr：肌酐

組別對(duì)照組治療組例數(shù)48 49 TRACP-5b（U/L）尿D-Pyr/Cr（nmol/mmol）治療前3.56±0.95 3.71±0.70治療后2.84±0.65*2.81±0.59*治療前5.59±1.19 5.28±1.20治療后4.91±1.59*4.75±1.33*

本組治療3個(gè)月后，兩組VAS評(píng)分均較治療前顯著下降，骨密度都有不同程度的升高，對(duì)照組腰椎骨、股骨頸密度雖有增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療組服用膏方3個(gè)月后，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明膏方有改善骨密度作用。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病原因是雌激素減少導(dǎo)致骨吸收和骨形成作用均增強(qiáng)的高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。BALP、BGP、PINP是成骨細(xì)胞活性標(biāo)記物，反映成骨細(xì)胞的成骨速率。TRACP-5b是骨吸收標(biāo)記物，反映破骨細(xì)胞活性[8]。D-Pyr/Cr反映骨質(zhì)溶解活動(dòng)強(qiáng)弱。治療 3 個(gè)月后兩組 BALP、BGP、PINP、TRAC-5b、DPyr/Cr指標(biāo)均較用藥前有所降低（P＜0.05）。阿侖膦酸鈉主要通過抑制破骨細(xì)胞活性，打破骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)而達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的作用[9]。治療組治療3個(gè)月后，與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。