貧血和甲狀腺功能紊亂是老年人群最常見的疾病之一。在老年病人中,最常見的甲狀腺功能紊亂就是甲狀腺功能減退及亞臨床甲狀腺功能減退,不同的研究提示上述2種甲狀腺功能紊亂的病人比例可占整個老年人群的20%左右,而老年甲狀腺功能紊亂對紅細(xì)胞合成與代謝有很大影響。既往很多研究也提示,亞臨床甲狀腺功能減退的病人中,貧血的發(fā)生率較其他人群明顯升高[1-3]。最近的一些研究發(fā)現(xiàn),部分貧血類型對甲狀腺激素的合成也存在一定程度的影響。當(dāng)新生兒出現(xiàn)缺鐵性貧血時,其甲狀腺激素合成能力及腦部發(fā)育會出現(xiàn)一定程度的下降[4];但對成人人群的相關(guān)研究較少,尤其是老年人群;且對于其他貧血類型對甲狀腺功能是否有影響,目前尚未得知。本研究旨在觀察不同老年貧血類型病人中甲狀腺功能的變化,從而揭示貧血類型對老年人群甲狀腺激素水平的影響。

1 研究方法

1.1 研究人群 從我院2013～2015年健康體檢人群中,根據(jù)血常規(guī)中紅細(xì)胞(RBC)及血紅蛋白(Hb)結(jié)果,篩選出年齡≥60歲的老年貧血病人共388例,同時納入65例正常老年人群作為對照組。登記病人基本信息，包括年齡、病程、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、吸煙史等。

在所有貧血病人中,女151例,男237例。年齡60～89歲,平均(74.85±5.91)歲。所有病人及體檢結(jié)果已排除嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、消化道出血等其他系統(tǒng)疾病,同時根據(jù)病史排除自身免疫性疾病及既往血液系統(tǒng)疾病。

1.2 貧血標(biāo)準(zhǔn)及分型 貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織推薦:海平面水平地區(qū),年齡≥15歲,男性Hb<130 g/L,成年非妊娠女性Hb<120 g/L,成年妊娠女性Hb<110 g/L,可診斷為貧血。參考第八版內(nèi)科學(xué)貧血分型定義及我院檢驗科正常參考值范圍,根據(jù)紅細(xì)胞平均體積(MCV)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)及平均血紅蛋白含量(MCH)將上述貧血病人分為小細(xì)胞低色素性貧血、正細(xì)胞性貧血及大細(xì)胞性貧血3種類型。

1.3 甲狀腺功能檢測 抽取靜脈血2 mL,通過化學(xué)發(fā)光法檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘原氨酸(FT3)。檢測儀器為Roche公司電化學(xué)發(fā)光儀E170。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù),2組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗;多組間比較采用方差分析;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用秩和檢驗,相關(guān)性分析采用多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 按貧血類型分類后,3組貧血病人中,小細(xì)胞低色素性貧血組67例,正細(xì)胞性貧血組299例,大細(xì)胞性貧血組22例。3組貧血病人組間比較,小細(xì)胞低色素性貧血病人的平均年齡最小,其貧血程度也是最重的。見表1。

表1 不同貧血類型病人與正常對照組的基線資料分析

注:與對照組比較,*P<0.05;與小細(xì)胞低色素性貧血組比較,△P<0.05;與正細(xì)胞性貧血組比較,#P<0.05；Scr：血肌肝

2.2 貧血類型與甲狀腺功能 正細(xì)胞性貧血組FT4、FT3水平均低于對照組，小細(xì)胞低色素性貧血組FT4水平低于對照組，大細(xì)胞性貧血FT3水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。相較于其他2組貧血病人,小細(xì)胞低色素性貧血病人FT4水平是最低的,而FT3水平是最高的。TSH水平4組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 不同貧血類型病人與正常對照組人群甲狀腺功能的比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與小細(xì)胞低色素性貧血組比較,△P<0.05;與正細(xì)胞性貧血組比較,#P<0.05

2.3 貧血類型與甲狀腺功能的回歸分析 FT4水平按四分位法分成4組,并將4組FT4水平作為因變量,采用Logistic多因素回歸的方法將性別、Scr、年齡、貧血類型等納入?yún)f(xié)變量分析,結(jié)果提示,貧血類型是血清FT4水平獨立的影響因素。見表3。

表3 不同因素對FT4水平影響的Logistic多因素分析

3 討論

貧血是老年病人最常見的血液系統(tǒng)疾病之一,而甲狀腺激素是影響貧血的重要激素。甲狀腺激素對貧血的影響是通過多種機制發(fā)揮作用的:一方面甲狀腺激素可直接作用于骨髓,刺激骨髓內(nèi)紅細(xì)胞增生;另一方面,也可通過刺激促紅細(xì)胞生成素,來間接發(fā)揮刺激造血的作用;同時,甲狀腺激素還可通過影響造血原料的吸收和代謝來影響貧血的發(fā)生,比如甲狀腺激素可作用于腸道,影響鐵的吸收,當(dāng)甲狀腺功能紊亂時,鐵的吸收和代謝均會出現(xiàn)障礙,從而誘發(fā)缺鐵性貧血的發(fā)生[5]。除此之外,Ma等[6]發(fā)現(xiàn),在缺氧條件下,甲狀腺激素可影響促紅細(xì)胞生成素的基因表達(dá)水平,提示甲狀腺激素對正細(xì)胞性貧血可產(chǎn)生一定程度的影響。

不同貧血類型對甲狀腺激素的代謝也會造成一定程度的影響。近幾年的研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)血清鐵水平顯著下降時,病人甲減的發(fā)生風(fēng)險增加,而聯(lián)合補充左旋甲狀腺素+鐵劑的病人,甲狀腺功能的改善速度及程度較正常組顯著[7]。其機制主要與鐵離子參與了碘活化及關(guān)鍵酶活性有關(guān)[8]。當(dāng)血清鐵下降后,甲狀腺過氧化物酶中關(guān)鍵的活性中心亞鐵紅素酶水平下降,從而影響碘的活化[9];同時,以鐵作為輔助因子的多種酶活性下降,從而使腺苷三磷酸水平下降,能量生產(chǎn)減少,從而影響甲狀腺濾泡的功能。但正細(xì)胞性貧血與大細(xì)胞性貧血等其他類型貧血是否會影響甲狀腺激素激素代謝,目前研究較少。

我們的研究發(fā)現(xiàn),不同貧血類型病人的甲狀腺激素水平是有一定區(qū)別的,小細(xì)胞低色素性貧血病人中的FT4水平則顯著低于其余2組(P<0.05)。由于大部分小細(xì)胞低色素性貧血為缺鐵性貧血,我們考慮此結(jié)果可能與該類病人的血清鐵水平下降有關(guān),從而影響碘活化,進而影響了甲狀腺激素的合成,使甲狀腺合成T4水平能力下降。同時,為了更好地明確貧血類型對于甲狀腺激素水平的影響,我們將甲狀腺激素水平按四分位法分為4組,并將性別、Scr、性別、貧血類型等因素納入分析后發(fā)現(xiàn),當(dāng)病人細(xì)胞體積越小,其甲狀腺激素合成能力是下降的,該影響是獨立于上述因素之外的。

但由于本研究并未納入血清鐵、維生素B12及葉酸等造血物質(zhì)的水平比較,且未對貧血具體原因進行詳細(xì)分類,因此對貧血類型與甲狀腺激素的合成并未完全深入探討,同時,在大細(xì)胞性貧血類型中,病人樣本量較小,需在以后的工作中進一步完善相關(guān)研究。