張翠松

【摘要】 目的：評價0.1%他克莫司軟膏治療陰囊慢性濕疹的臨床效果和安全性。方法：采用隨機(jī)對照法將57例患者分為兩組，治療組29例，給予0.1%他克莫司軟膏外涂，每日早晚各一次；對照組28例，給予青鵬軟膏外涂，用法同治療組，療程均為4周，于治療第2周和第4周比較兩組治療效果，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組治療第2周和第4周的有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為用藥部位燒灼感和瘙癢，均可耐受，且為一過性。結(jié)論：0.1%他克莫司軟膏治療陰囊慢性濕疹具有良好的效果，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 慢性濕疹； 陰囊； 他克莫司軟膏

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.055 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）14-0-03

The Observation of the Curative Effect of 0.1% Tacrolimus Ointment in Chronic Eczema of Scrotum/ZHANG Cuisong.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：130-132

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical effect and safety of 0.1% Tacrolimus Ointment for chronic eczema of scrotum.Method：Total of 57 patients with chronic eczema of scrotum were divided into the treatment group and the control group according to random control method.29 cases in the treatment group received external application of 0.1% Tacrolimus Ointment，twice a day.28 cases in the control group received external application of Qingpeng Ointment and the usage was the same as the treatment group.The course of treatment was four weeks for both groups.The efficacy of two groups after treatment was compared and the adverse reactions were recorded.Result：The effective rate in the treatment group were higher than those in the control group，after treatment of 2 weeks and 4 weeks，there were statistical differences between the groups（P>0.05）.Drug related adverse reactions of the treatment group were mainly manifested as burning sensation and pruritus，which were both tolerable and transient.Conclusion：0.1% Tacrolimus Ointment is effective and safe for the treatment of chronic eczema of scrotum.

【Key words】 Chronic eczema； Scrotum； Tacrolimus ointment

First-authors address：Mentougou District Hospital of Beijing City，Beijing 102300，China

陰囊慢性濕疹是一種常見的皮膚疾病，易反復(fù)發(fā)作，常伴劇烈瘙癢，給患者帶來一定困擾。筆者于2015年6月-2016年7月采用0.1%他克莫司軟膏治療反復(fù)發(fā)作的陰囊慢性濕疹，并與外用青鵬軟膏相比較，取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

57例男性患者均為筆者所在醫(yī)院皮膚性病科門診的患者，病例入選標(biāo)準(zhǔn)符合陰囊慢性濕疹診斷依據(jù)[1]，臨床表現(xiàn)為紅斑、肥厚、脫屑、瘙癢等，所有患者對本次研究知情同意且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心肝腎疾病及惡性腫瘤患者、近4周使用過免疫抑制劑藥及系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者、近2周內(nèi)局部使用激素藥物或給予長波紫外線照射、患有脂溢性皮炎及痤瘡影響觀察的效果者，局部嚴(yán)重滲出，糜爛者均不在入選之列。隨機(jī)將其分為兩組，治療組29例，年齡20～68歲，平均（29.38±5.66）歲，病程6～24個月，平均（12.14±4.84）個月。對照組28例，平均年齡（29.5±5.79）歲，病程7～25個月，平均（12.11±4.60）個月。兩組患者年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療前2周所有患者均停用原來外用制劑，治療組予0.1%他克莫司軟膏（國藥準(zhǔn)字J20100015，安斯泰來公司生產(chǎn)），薄涂患處，每日早晚各一次，連用4周。對照組給予青鵬軟膏（國藥準(zhǔn)字Z54020140，西藏奇正藏藥股份有限公司生產(chǎn)），用法同治療組。囑患者治療期間禁食辛辣刺激飲食，保持良好精神和睡眠。分別于用藥后第2周及第4周評價治療效果。治療期間記錄局部不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

評價兩組患者的治療效果，對兩組患者紅斑、浸潤肥厚、脫屑、瘙癢各項主客觀指標(biāo)分別在治療前，治療后第2周及第4周按照（0=無，1=輕，2=中，3=重）進(jìn)行評分并記錄，各項指標(biāo)相加得出癥狀總積分，并以此作為依據(jù)評價其積分下降指數(shù)。積分下降指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%；痊愈：皮損和癥狀消失，積分下降指數(shù)>90%；顯效：積分下降指數(shù)為61%～90%；好轉(zhuǎn)：積分下降指數(shù)為20%～60%：無效：積分下降指數(shù)<20%。以痊愈加顯效計算有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者均堅持完成治療。兩組患者治療前癥狀和體征積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.002，P>0.05）。治療第2周及第4周治療組患者癥狀和體征積分降低，與對照組比較其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.30、3.62，P<0.05），見表1。治療第2周及第4周時治療組有效率58.62%、86.21%，顯著高于對照組的21.43%、57.14%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=8.19、5.96，P<0.05），見表2。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者在治療中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療組有7例患者在治療前3天出現(xiàn)局部瘙癢及燒灼感，其繼續(xù)用藥后不適癥狀迅速緩解，不影響繼續(xù)治療。療程結(jié)束后，所有患者用藥前后查肝腎功能及血尿常規(guī)均未見相關(guān)性異常。

2.3 隨訪

治療結(jié)束后對痊愈和顯效的患者進(jìn)行隨訪1個月，治療組治療有效的25例患者中1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率4%（1/25），對照組16例中4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率25%（4/16）。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（字2=4.02，P<0.05）。

3 討論

陰囊慢性濕疹是濕疹中常見的一種，臨床多表現(xiàn)為皮膚紅斑、肥厚浸潤、干燥脫屑及瘙癢等，一般認(rèn)為與變態(tài)反應(yīng)及患者精神飲食因素有一定關(guān)系。該病反復(fù)發(fā)作并遷延難愈，嚴(yán)重影響患者的生活和工作。臨床上治療濕疹多采用外用糖皮質(zhì)激素，但是糖皮質(zhì)激素治療很容易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，尤其對于陰囊部皮膚薄嫩部位，長期應(yīng)用更易發(fā)生糖皮質(zhì)激素相關(guān)的副作用，如表皮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張，削弱其屏障功能，引起炎癥反應(yīng)等，而且復(fù)發(fā)率較高，易產(chǎn)生依賴性，從而使患者對其產(chǎn)生抵觸心理。

他克莫司是從鏈霉菌產(chǎn)物中分離出來的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，其作用機(jī)制主要為抑制T淋巴細(xì)胞的活性，改善Th1/Th2失衡；抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺；抑制5-羥色胺及白三烯等炎癥介質(zhì)生成；降低角質(zhì)形成細(xì)胞的IL-8及其受體水平的功能[2]。1992年他克莫司首次被應(yīng)用于皮膚病。他克莫司軟膏屬于非激素類抗炎藥物，外用具有良好透皮性，可作用于皮膚炎癥細(xì)胞，具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢作用，同時可促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障功能的恢復(fù)[2]，不會導(dǎo)致皮膚萎縮的副作用，因此該藥有激素樣抗炎作用，而沒有長期應(yīng)用激素引起的各種副反應(yīng)及依賴性。因而他克莫斯軟膏逐漸代替糖皮質(zhì)激素廣泛用于多種皮膚疾病的治療，且取得良好的療效。該藥已有效應(yīng)用于成人及兒童特應(yīng)性皮炎的治療[3-4]。

諸多研究亦證實他克莫司軟膏對濕疹安全有效，能明顯改善皮炎濕疹患者的外周血Th1、Th2細(xì)胞因子水平，可緩解患者的瘙癢程度[5-6]。在一些薄嫩的皮膚黏膜部位，如面頸部、肛周及口唇等，他克莫司軟膏具有顯著效果與安全性，可降低復(fù)發(fā)率[7-10]。覃慶萍等[11]采用0.1%和0.03%兩種不同濃度的他克莫司乳膏治療陰囊慢性濕疹，結(jié)果亦表明0.1%他克莫司乳膏治療陰囊慢性濕疹療效明顯優(yōu)于0.03%他克莫司乳膏，治療效果存在劑量依賴關(guān)系，且不良反應(yīng)少。本次研究結(jié)果顯示，筆者采用0.1%他克莫司治療陰囊慢性濕疹獲得了良好的療效，患者在治療第2周癥狀有明顯改善，有效率明顯優(yōu)于對照組，起效更快。治療4周后其療效較青鵬軟膏更為顯著。治療中0.1%他克莫司軟膏最常見的不良反應(yīng)為局部刺激癥狀，多發(fā)生在治療前3 d，如瘙癢和皮膚燒灼感，但患者一般能耐受，且隨著治療自行緩解，與國外文獻(xiàn)[12]研究相符。治療前均告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此患者依從性良好。此研究證實了外用0.1%他克莫司軟膏治療陰囊慢性濕疹，安全有效，可明顯提高患者生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2017-12-07）