陸熙宴　饒洛逵

【摘要】 目的：探討鈣劑聯(lián)合基因重組人骨形態(tài)蛋白-2（rhBMP-2）局部注射治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折的效果及其安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年3月-2017年3月收治的老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者120例，按隨機信封法分為觀察組和對照組，每組60例。對照組在術(shù)后僅給予口服鈣爾奇D治療，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合rhBMP-2局部注射治療，比較其治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組優(yōu)良率、髖部骨密度（BMD）值高于對照組，髖關(guān)節(jié)恢復情況優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療期間兩組患者均未見嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論：鈣劑聯(lián)合rhBMP-2局部注射治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折效果顯著，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折； 鈣劑； 基因重組人骨形態(tài)蛋白-2； 療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）14-00-03

Effect Observation and Safety Analysis of Calcium Combined with rhBMP-2 Local Injection in the Treatment of Senile Osteoporotic Hip Fracture/LU Xiyan，RAO Luokui.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：10-12

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Calcium combined with Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2（rhBMP-2） injection in the treatment of osteoporotic hip fractures in the elderly.Method：From March 2015 to March 2017，120 elderly patients with osteoporotic hip fracture admitted to our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，with 60 cases in each group.The control group was only given oral Caltrate D treatment，the observation group combined with rhBMP-2 local injection therapy on the basis of the control group， the therapeutic effect and adverse reaction were observed.Result：The excellent and good rate and the hip bone mineral density（BMD） value of the observation group were higher than those of the control group，the hip joint recovery was better than that of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.No serious adverse reactions were found in the two groups during the treatment.Conclusion：Calcium combined with rhBMP-2 local injection is effective and safe in the treatment of osteoporotic hip fracture in the elderly.

【Key words】 Osteoporotic hip fracture in the elderly； Calcium agent； Recombinant human bone morphogenetic protein -2； Curative effect； Security

First-authors address：Xianfeng Peoples Hospital，Xianfeng 445600，China

髖部骨折是指發(fā)生于股骨頸及股骨轉(zhuǎn)子間的骨折，多見于老年人群，尤其多發(fā)于絕經(jīng)后的婦女，隨著我國人口老齡化加劇，老年髖部骨折的發(fā)病率也隨之升高。患者骨折后的關(guān)節(jié)功能及日常生活能力明顯下降，嚴重影響其生活質(zhì)量甚至預期壽命[1]。骨質(zhì)疏松性髖部骨折是一種危害力很大的骨折類型，其發(fā)病率、致殘率和致死率均較高[2]。目前，該病主要采用外科手術(shù)聯(lián)合藥物治療，以促進骨生長，抑制骨吸收，起到標本兼治的效果。骨形態(tài)生成蛋白（BMP）是一種從成年人骨組織中提取到的活性蛋白質(zhì)，可使未分化的間充質(zhì)細胞定向分化為骨細胞進而形成骨組織，臨床上在骨折初期及骨缺損部位加入外源性BMP能提高局部BMP濃度，可用于難治性骨折、骨不連和骨缺損的治療[3]。利用基因重組技術(shù)表達出rhBMP-2能成功的異位誘導出骨組織，并能在體外大量克隆，因而為BMP的大量應(yīng)用創(chuàng)造了良好條件[4]。目前有關(guān)基因重組人骨形態(tài)蛋白-2（rhBMP-2）局部注射治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折的研究較為少見，本研究就其治療效果和安全性進行探討，以期為臨床應(yīng)用提供科學依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年3月-2017年3月收治的120例老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折作為研究對象。納入標準：（1）年齡≥60歲；（2）符合文獻[5]骨質(zhì)疏松建議診斷標準；（3）符合髖部骨折診斷標準；（4）由非暴力或低能量所致髖部骨折；（5）既往無骨質(zhì)疏松治療史；（6）無神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、重大心血管疾病，肝腎功能正常。排除標準：（1）有髖部或腰椎骨折史的患者；（2）患有糖尿病、甲狀腺疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、骨關(guān)節(jié)病等影響骨代謝疾病者或近期服用鈣劑、利尿、糖皮質(zhì)激素、肝素等可能對骨代謝有影響的藥物。按隨機信封法將上述患者分為觀察組和對照組，每組60例。其中觀察組有男19例，女41例，年齡62～80歲，平均（65.41±4.59）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（23.80±3.42）kg/m2，女性絕經(jīng)年數(shù)（7.01±1.82）年；

對照組有男20例，女40例，年齡60～84歲，平均（64.49±5.03）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（22.94±3.17）kg/m2，女性絕經(jīng)年數(shù)（7.42±2.04）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊邔Ρ狙芯恐橥猓⒑炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組：接受傳統(tǒng)手術(shù)治療，均在入院后的24 h內(nèi)行外固定手術(shù)治療，術(shù)后提供功能康復鍛煉指導，術(shù)后3周服藥治療，給予口服鈣爾奇D（美國惠氏-百宮制藥有限公司出品，碳酸鈣D3咀嚼片（Ⅱ），國藥準字H10950030），口服，2片/次，1～2次/d。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合rhBMP-2局部注射治療，采用纖維蛋白凝膠緩釋技術(shù)局部注射rhBMP-2，在低溫條件下將凍干rhBMP-2溶解于生理鹽水中，制成0.2 mg/ml的溶液，吸入專用注射器?；颊呷?cè)臥位，常規(guī)麻醉，消毒、鋪巾，將其注射于骨缺損部位。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 療效 療效評價標準，優(yōu)：治療后髖部無疼痛反應(yīng)，骨折愈合良好，骨關(guān)節(jié)活動恢復正常；良：髖部偶有疼痛反應(yīng)，骨折愈合較好，骨關(guān)節(jié)活動基本恢復正常；可：骨折基本愈合，骨關(guān)節(jié)活動輕度受限；差：未達到上述標準[6]。計算優(yōu)良率。

1.3.2 髖部骨密度（BMD） 統(tǒng)計治療前后患者BMD值（股骨頸、腰椎1～4、大轉(zhuǎn)子、Wards三角）變化情況。

1.3.3 髖關(guān)節(jié)恢復情況 采用Harris評分表評定患者疼痛、功能、畸形和關(guān)節(jié)活動度，總分100分，分數(shù)越高恢復情況越好[2]。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療優(yōu)良率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 髖部骨密度

治療前兩組患者髖部骨密度值比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組骨密度值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 髖關(guān)節(jié)恢復情況

治療后觀察組髖關(guān)節(jié)恢復情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間兩組患者均未見嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

骨質(zhì)疏松是一種常見的代謝性骨病，其病理基礎(chǔ)為骨吸收量大于骨重建量，可導致骨痛、骨脆性和骨折危險性增加（四肢長骨可因骨骼密度下降而發(fā)生骨折）[7]。研究證實，老年髖骨骨折患者的骨密度明顯低于老年非髖部骨折患者，且尿液Ⅰ型膠原羥基末端肽、脫氧吡啶啉等骨代謝生化指標顯著低于非髖部骨折患者，因而骨質(zhì)疏松患者更易發(fā)生髖部骨折[8]。骨質(zhì)疏松所引起的脆性骨折是老年人骨折的主要原因，尤其是絕經(jīng)之后的女性，其體內(nèi)生長激素、雌激素等各種激素水平均顯著降低，導致其成骨細胞的活性降低，破骨細胞的活性升高，骨轉(zhuǎn)換速度變快，骨量丟失隨之增多[9]。本研究中120例患者女性患病數(shù)明顯多于男性，提示女性患骨質(zhì)疏松的概率高于男性。

臨床常采用手術(shù)固定治療，并在術(shù)后應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物，以促進術(shù)后功能恢復，但單純補充鈣劑療效欠佳[7]。骨質(zhì)疏松性髖部骨折與一般骨折的愈合過程類似，均受血液供應(yīng)、力學因素、內(nèi)分泌激素和細胞生長因子等調(diào)節(jié)與影響[10]。BMP是轉(zhuǎn)化因子β超家族的成員，其中最重要的是BMP-2、BMP-7。BMP-2是一種396個氨基酸的糖基化的多聚肽，包括19個氨基酸的信號序列、263個氨基酸的前區(qū)和114個氨基酸的成熟片段，在人類、小大鼠的成熟區(qū)段氨基酸是100%的同源[3]?；谝陨仙锝Y(jié)構(gòu)，嘗試應(yīng)用rhBMP-2治療骨質(zhì)疏松性髖部骨折。既往有學者報道在體外細胞培養(yǎng)中轉(zhuǎn)化因子β2能促進骨髓間質(zhì)細胞生長，BMP能增加上述細胞的Alp活性和mRNA，并能提高骨鈣素水平[8]。且體內(nèi)BMP對骨母細胞、未分化的間葉細胞和軟骨細胞均有促分化作用，并能促進骨基質(zhì)形成和鈣化。有研究指出，BMP在促進骨缺損的修復中其效果與自體骨移植相同[11]。國內(nèi)外學者經(jīng)研究后均證實，BMP-2具有高效骨誘導活性的細胞因子，可誘導異位成骨，促進骨折愈合，且其誘導作用無種屬特異性[12-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的優(yōu)良率、髖部骨密度值高于對照組，髖關(guān)節(jié)恢復情況優(yōu)于對照組，表明rhBMP-2能有效促進老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折愈合，療效顯著。BMP具有使用簡便、一次注射、不受骨源限制等優(yōu)點[15]，但增加給藥濃度及次數(shù)則可能導致藥物不良反應(yīng)增多，且增加治療費用。本研究中制成0.2 mg/ml的溶液行局部注射，未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，表明上述給藥濃度的安全性較高。

綜上所述，鈣劑聯(lián)合rhBMP-2局部注射治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折的效果顯著，安全性高，具有推廣應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2017-12-04）