秦定坤 李明明

【摘 要】 目的：觀察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療73例外傷性癲癇的臨床療效。方法：將146例外傷性癲癇患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=73）和觀察組（n=73），對(duì)照組給予常規(guī)抗癲癇藥物治療，觀察組給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療，對(duì)比兩組血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、一氧化氮（NO）水平，觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，觀察組各血清TNF-α、IL-6、NO水平均低于對(duì)照組，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分（SF-36）明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組臨床治療總有效率為94.5%，明顯高于對(duì)照組的82.2%（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇可顯著降低機(jī)體炎癥狀態(tài)，改善患者生活質(zhì)量，安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 外傷性癲癇；復(fù)方丹參滴丸；抗癲癇藥物；炎癥因子；生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R255 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2018）15-0096-03

外傷性癲癇是指繼發(fā)于顱腦損傷后的全身性痙攣，可發(fā)于傷后的任何時(shí)間，具有突發(fā)性、短暫性、反復(fù)性、長(zhǎng)期性的特點(diǎn)，發(fā)病率較高[1]。外傷性癲癇會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)腦神經(jīng)損傷，導(dǎo)致患者病情惡化[2]。目前，對(duì)于外傷性癲癇的治療多以藥物為主，但治愈率低，且病情容易反復(fù)，進(jìn)而發(fā)展為難治性癲癇。隨著中醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合療法在外傷性癲癇治療方面取得了較好效果[3]。本研究對(duì)部分外傷性癲癇患者在常規(guī)抗癲藥物治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸治療，觀察其臨床療效及對(duì)患者機(jī)體炎癥指標(biāo)的影響，為外傷性癲癇的治療提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年12月至2017年3月收治的146例外傷性癲癇患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組73例。對(duì)照組男40例，女33例；年齡24～66歲，平均年齡（44.5±13.5）歲；體重51～77kg，平均體重（63.5±12.5）kg；病程0.3～5.0年，平均（1.3±0.7）年。觀察組男41例，女32例；年齡25～68歲，平均年齡（43.5±12.5）歲；體重50～75kg，平均體重（62.5±12.5）kg；病程0.3～4.9年，平均（1.2±0.6）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿入組并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合外傷性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；存在急重性顱腦損傷病史，且傷后7d內(nèi)出現(xiàn)典型的癲癇發(fā)作表現(xiàn)；腦電圖顯示典型棘波、陣發(fā)性慢波，CT顯示患者存在腦萎縮、蛛網(wǎng)膜囊腫、腦質(zhì)增生等病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心肝腎等臟器功能異常者；排除存在癲癇病史及家族病史患者；排除藥物過(guò)敏史及通氣換氣障礙患者；排除妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法 兩組患者入院后，進(jìn)行相應(yīng)體征檢查，確診病情后，均進(jìn)行常規(guī)止血、抗感染、降低顱內(nèi)壓治療，對(duì)照組給予常規(guī)抗癲癇藥物卡馬西平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020212，江蘇恩華藥業(yè)）治療，口服，初始計(jì)量100～200mg/次，1-2次/d，使用過(guò)程中逐漸遞加劑量使其達(dá)到最佳療效；昏迷后持續(xù)癲癇患者給予地西泮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020957，天津金耀藥業(yè)有限公司）治療，靜脈注射，2.5～5mg/次，3次/d，共治療4個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，天士力制藥）治療，口服或舌下含服，270mg（10丸）/次，3次/d，每個(gè)療程為1個(gè)月，持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察 分別于治療前后采集患者外周靜脈血3mL，以3000r/min離心分離血清，檢測(cè)血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、一氧化氮（NO）水平；其中TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物公司提供；NO含量以硝酸還原酶法檢測(cè)。

1.4.2 生活質(zhì)量評(píng)定 采用簡(jiǎn)明生活狀況調(diào)查表（SF-36）[4-5]對(duì)患者治療后生活質(zhì)量情況進(jìn)行分析，包括軀體功能、社會(huì)功能、心理功能以及物質(zhì)生活4個(gè)方面，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4.3 療效評(píng)定 參照《癲癇外科學(xué)》[6]對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)定。顯效：患者癥狀完全消失，癲癇發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：患者癥狀基本消失，癲癇發(fā)作次數(shù)減少55～80%之間；無(wú)效：患者癥狀無(wú)變化，癲癇發(fā)作次數(shù)減少55%以下或發(fā)作次數(shù)較治療前增加。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6、NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6、NO水平較治療前均明顯改善，且各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組SF-36評(píng)分比較 觀察組患者治療后SF-36評(píng)分對(duì)比均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效對(duì)比 對(duì)照組治療后總有效率82.2%；觀察組總有效率94.5%；觀察組臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.1%（3/73）；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)12例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.4%（12/73），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

外傷性癲癇屬于臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是頭部受到外傷后顱腦出血、水腫，顱內(nèi)壓升高而繼發(fā)的癲癇性發(fā)作，該病治療周期長(zhǎng)、預(yù)后差，且易反復(fù)發(fā)作[7]。卡馬西平和地西泮是目前臨床治療癲癇的兩種常用藥物，卡馬西平能夠通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Ca2+和Na+通透性，抑制神經(jīng)細(xì)胞興奮，從而延長(zhǎng)不應(yīng)期；另外，卡馬西平對(duì)丘腦前腹核內(nèi)電活動(dòng)存在抑制作用，從而發(fā)揮抗癲癇藥效[8]。臨床研究[9]發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用卡馬西平的效果并不理想，需聯(lián)合用藥才能發(fā)揮良好治療效果。地西泮可在較短時(shí)間內(nèi)透過(guò)血腦屏障，抑制中樞神經(jīng)興奮，發(fā)揮抗癲癇作用，但其存在藥物積蓄和耐藥問(wèn)題[10]。

中醫(yī)將外傷性癲癇歸為“癇證”、“羊角風(fēng)”范疇，認(rèn)為其雖病源于腦，但可設(shè)計(jì)心、肝、腎、脾等器官，對(duì)其治療宜采用活血化瘀、清痰化濁的原則[11]。復(fù)方丹參滴丸屬于活血化瘀類藥物，主要成分為三七、丹參、冰片等[12]；其中丹參具有活血化瘀，涼血消腫的功效，可以有效地調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂狀態(tài)，減輕腦組織損傷[13]。三七具有散瘀止血，消腫定痛的功效，可以有效的減輕神經(jīng)細(xì)胞的壞死，增加腦組織血流量，還有抗氧化，抑制炎癥因子的反應(yīng)[14]。冰片氣清香，味辛、涼，具有開(kāi)竅醒神，清熱散毒的功效，可以提高藥效的揮發(fā)，將其聯(lián)合使用可以抑制血小板聚集，阻止血管中血栓的形成，減輕腦組織的損傷，促進(jìn)腦部血管的損傷，降低血清炎癥和生化指標(biāo)[15]。三味藥以丹參為君，三七為臣，佐以冰片，共奏安神寧心、活血化瘀、理氣止痛之功效[16]。

有研究[17-18]發(fā)現(xiàn)，腦外傷繼發(fā)腦神經(jīng)損傷可導(dǎo)致機(jī)體炎癥狀態(tài)改變，誘導(dǎo)大量炎癥介質(zhì)釋放。TNF-α、IL-6是機(jī)體重要促炎因子，可增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫性疾病的發(fā)生。NO是一種重要神經(jīng)遞質(zhì)，具有舒張血管和抑制血小板積聚的作用。因此，血TNF-α、IL-6及NO水平與腦神經(jīng)損傷患者病情密切相關(guān)[19]。本研究中觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6及NO水平均有明顯改善，且改善程度優(yōu)于對(duì)照組；提示復(fù)方丹參滴丸能夠減輕腦組織損傷，降低機(jī)體炎癥狀態(tài)，促進(jìn)顱腦血管舒張，防治血栓的形成。另外，采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療的觀察組患者治療后軀體功能等生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，且觀察組總有效率為94.5%，優(yōu)于對(duì)照組82.2%，治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組；說(shuō)明加用復(fù)方丹參滴丸有助于改善患者生活質(zhì)量、提高常規(guī)抗癲藥物的治療效果和降低藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇有助于改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量，其臨床療效良好且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]洪震，江澄川. 現(xiàn)代癲癇學(xué)[M]. 上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2007，9：261-265.

[2]王圓圓，白雅，秦娜，等. 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的臨床療效[J]. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2017，16（1）：39-42.

[3]王合作，孫燕，王少君，等. 復(fù)方丹參滴丸輔助西藥治療難治性外傷性癲癇的療效分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，12（4）：54-56.

[4]Lam CL， Tse EY， Gandek B， et al. The SF-36 summary scales were valid， reliable， and equivalent in a Chinese population [J]. J Clin Epidemiol，2005，58（8）：815-822.

[5]李俊，劉朝杰，李寧秀，等. 生命質(zhì)量評(píng)價(jià)量表SF-36中國(guó)量化標(biāo)準(zhǔn)研究[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，32（1）：36-38.

[6]譚啟福. 癲癇外科學(xué)[M]. 南京：南京大學(xué)出版社，1995：231-242.

[7]王剛，但煒，熊偉茗，等. 頭皮腦電高頻振蕩波對(duì)繼發(fā)性癲癇致癇灶的定位價(jià)值[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（22）：2317-2320.

[8]劉勇，陳勝利，劉靚，等. 左乙拉西坦和卡馬西平對(duì)新診癲癇患者神經(jīng)認(rèn)知功能和骨代謝的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（18）：1978-1980.

[9]黃偉. 卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉與單用卡馬西平治療癲癇的療效及不良反應(yīng)對(duì)比[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（14）：119-120.

[10]李學(xué)超，王建忠，張冬艷，等. 左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉或地西泮預(yù)防小兒熱性驚厥反復(fù)發(fā)作的臨床觀察[J]. 中國(guó)藥房，2016，27（29）：4106-4109.

[11]李桂云，鄧咣邑，牛毓茜. 復(fù)方丹參滴丸與西藥聯(lián)合治療外傷性癲癇[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（11）：185-188.

[12]郭宇鴿，鄧桂明，歐陽(yáng)林琪.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（18）：54-58.

[13]姜雪，史磊.丹參活性成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究，2017，36（3）：166-169

[14]楊娟，袁一怔，尉廣飛，等. 三七植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2017，19（10）：1641-1647.

[15]魏楚蓉，伍趕球. 冰片的藥理作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2010，30（4）：447-451.

[16]賈晨，劉玉亭，尹穩(wěn)，等. 復(fù)方丹參滴丸對(duì)卡馬西平在正常大鼠及難治性癲癇大鼠腦內(nèi)分布的影響[J].中草藥，2017，48（18）：3768-3774.

[17]蔡發(fā)良.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的臨床效果及對(duì)炎癥因子和生化指標(biāo)的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2015，9（15）：2969-2972.

[18]蔣莉婭，龔鐳，黃繼人.復(fù)方丹參滴丸治療顱腦外傷伴發(fā)癲癇的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（4）：1117-1121.

[19]謝承偉，張亞楠，李潤(rùn)平. 腺苷和一氧化氮在中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用及與癲癇相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（15）：2996-3000.