王 妍，陳朝暉

(天津市兒童醫(yī)院，天津 300134)

孟魯司特鈉是一種具有高選擇性的Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體(CysLT1Rs)拮抗劑，能夠有效阻斷強(qiáng)效炎癥介質(zhì)(半胱氨酰白三烯)的促炎效應(yīng)，對(duì)緩解白三烯介導(dǎo)的一系列氣道反應(yīng)具有重要意義。天津市兒童醫(yī)院是一所三級(jí)甲等綜合性兒科醫(yī)院，為了解孟魯司特鈉在低齡患兒中的使用情況，現(xiàn)抽取本院門診西藥房2017年含有孟魯司特鈉(規(guī)格為4 mg/片)的處方進(jìn)行用藥分析并嘗試從藥物流行病學(xué)角度進(jìn)行探討，為該藥在臨床中的應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 從本院信息系統(tǒng)中調(diào)取門診西藥房2017年含有孟魯司特鈉(規(guī)格為4 mg/片)的全部處方作為總體。

1.2 方法 采用系統(tǒng)抽樣法從總體中抽取728張?zhí)幏阶鳛榉治鰳颖荆瑢?duì)孟魯司特鈉給藥方式、用藥劑量、聯(lián)合用藥的種數(shù)及聯(lián)用類別、使用科別、使用年齡、治療疾病種類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。PDD為日平均處方劑量。

2 結(jié)果

2.1 給藥方式與用藥劑量 從抽取的728份處方樣本中得出孟魯司特鈉的給藥方式為口服給藥，其PDD為4 mg。

2.2 使用孟魯司特鈉的年齡分布 使用孟魯司特鈉的兒童中以2～5歲居多，占比為69.37%。結(jié)果見表1。

表1 年齡分布

2.3 使用孟魯司特鈉的科室分布 門診使用孟魯司特鈉的科室主要為內(nèi)科，占比為68.13%。結(jié)果見表2。

表2 科室分布

2.4 孟魯司特鈉聯(lián)用藥物種數(shù)的分布 孟魯司特鈉以聯(lián)合一種藥物為主，占比為48.90%。結(jié)果見表3。

表3 聯(lián)用藥物種數(shù)分布

2.5 孟魯司特鈉聯(lián)合一種藥物的類別分布 孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用一種藥物中，以聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑居多，占比為51.69%，其次為聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，占比為29.21%。結(jié)果見表4。

表4 聯(lián)合一種藥物的類別分布

2.6 孟魯司特鈉治療疾病的使用情況 臨床上，孟魯司特鈉主要用于治療小兒支氣管炎、氣管炎和肺炎等疾病，其占比分別為53.30%、18.96%和14.15%。結(jié)果見表5。

表5 治療疾病情況

3 討論

3.1 適用年齡 在本研究中，臨床上孟魯司特鈉用于6個(gè)月～1歲的患兒占比為25.82%，該藥已在6個(gè)月及以上的兒童中進(jìn)行了安全性和有效性研究[1]，對(duì)于患有呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎、咳嗽變異性哮喘等疾病的1歲以內(nèi)患兒，其癥狀表現(xiàn)為喘憋、頑固性咳嗽等，嚴(yán)重影響了患兒的生活質(zhì)量且有發(fā)展為哮喘的可能性。應(yīng)用孟魯司特鈉進(jìn)行治療，未見有不良反應(yīng)的報(bào)道[2,3]。此外，有關(guān)于孟魯司特鈉用藥安全性的研究表明，予3～6個(gè)月嬰幼兒口服孟魯司特鈉4 mg/d，療程14 d，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生[4]。

3.2 給藥方式與用藥劑量 PDD是從有代表性的處方樣本中得出的日平均處方劑量[4]。每晚口服孟魯司特鈉4 mg是臨床中最常選擇也被證明有效的用藥劑量，口服給藥對(duì)于兒童特別是嬰幼兒來說是一種安全且易于接受的給藥方式，符合安全、有效的用藥原則。

3.3 聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥是為了達(dá)到治療目的而采用的兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用，以增強(qiáng)藥物的療效或降低藥物的毒副作用。孟魯司特鈉是一種新型半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對(duì)CysLT1Rs(主要分布于人體氣道平滑肌細(xì)胞、氣道巨噬細(xì)胞以及其他的前炎癥細(xì)胞)具有高度的親和性和選擇性，可有效地抑制炎癥介質(zhì)與CysLT1Rs結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動(dòng)活性，進(jìn)而發(fā)揮出強(qiáng)效的抗炎作用[1]。支氣管擴(kuò)張劑可以松弛支氣管平滑肌、擴(kuò)張支氣管、緩解氣道的氣流受限。糖皮質(zhì)激素具有抗炎作用，能夠抑制炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子的生成及在炎癥區(qū)域的黏附和聚集。將孟魯司特鈉與支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，縮短病程，根據(jù)患者耐受情況減少合并用藥物的劑量，降低藥物的副反應(yīng)。另外，有不少研究報(bào)道將孟魯司特鈉與H1受體聯(lián)合應(yīng)用，可以縮短病程，治療效果顯著[3，5]。臨床上，小兒常用的H1受體拮抗劑主要為二代抗組胺藥物，例如氯雷他定、西替利嗪等，可競爭性地抑制組胺H1受體，抑制組胺所引起的過敏癥狀，且無明顯的抗膽堿和中樞抑制作用。孟魯司特鈉與H1受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同減低氣道變應(yīng)性炎癥，從而提高療效。

3.4 治療疾病進(jìn)展 一份調(diào)查研究報(bào)告顯示，患有呼吸系統(tǒng)感染疾病的兒童高達(dá)93.45%，且多見于肺炎、氣管炎、支氣管炎等[6]。在本研究中孟魯司特鈉用于小兒呼吸系統(tǒng)感染(支氣管炎、氣管炎、肺炎)的治療占比高達(dá)86%，可見在臨床上孟魯司特鈉用于治療小兒呼吸系統(tǒng)感染疾病較為普遍。

(支)氣管炎是氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥[7]，其中毛細(xì)支氣管炎是小兒常見的疾病，多由呼吸道合胞病毒(RSV)引起，RSV感染后呼吸道內(nèi)半胱氨酸白三烯(CysLTs)在急性期及感染后期均維持在較高水平，呼吸道內(nèi)CysLTs高水平與患兒反復(fù)咳嗽、喘息、哮喘的發(fā)生息息相關(guān)[8]。小兒肺炎多由支原體、病毒感染引起，這些病原體作為特異性抗原，刺激肌體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，釋放CysLTs等多種炎性因子，引發(fā)呼吸道炎癥，患兒呈痙攣性咳嗽、頑固性干咳或慢性咳嗽、喘憋，甚至發(fā)生急性哮喘等癥狀[9]。孟魯司特鈉可特異性阻斷CysLTs與CysLT1的結(jié)合從而發(fā)揮抗炎作用，降低呼吸道高反應(yīng)性及呼吸道重構(gòu)，緩解痙攣性咳嗽、頑固性干咳、慢性咳嗽并減輕喘憋癥狀，控制喘息及哮喘發(fā)作，對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要意義。

過敏性鼻炎與哮喘作為上下氣道疾病有著密切的關(guān)聯(lián)。在本研究中，孟魯司特鈉用于治療患哮喘的兒童和患鼻炎的兒童總共占比在11%左右，其病程長，往往嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。CysLTs是參與哮喘病理生理過程的重要炎性介質(zhì)，其介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集等。鼻炎通常由病毒、細(xì)菌、過敏原等引起的鼻腔黏膜炎癥。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露后的速發(fā)和遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻黏膜均會(huì)釋放與過敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs，鼻內(nèi)CysLTs激發(fā)會(huì)增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞癥狀。孟魯司特鈉通過特異性抑制CysLTs與CysLT1結(jié)合，從而抑制CysLTs引發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)，能夠有效緩解哮喘和鼻炎癥狀，顯著改善患兒的生活質(zhì)量。

在本研究中回顧性分析了孟魯司特鈉在2017年門診的使用情況，對(duì)孟魯司特鈉在低齡患兒中的藥物利用模式進(jìn)行了初步探討，為臨床用藥提供參考具有一定的積極意義。目前，本課題組在下一階段關(guān)于孟魯司特鈉在臨床應(yīng)用的研究中，還需要更大的樣本量、更長時(shí)間的樣本采集，從藥物流行病學(xué)角度全面深入地分析孟魯司特鈉在臨床中應(yīng)用所帶來的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，從而更全面地評(píng)價(jià)孟魯司特鈉用于臨床治療的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性。