許少杰 楊帆 李海英 鄒兆重 李憶琴

中圖分類號(hào) R969.3；R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）12-1668-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.12.19

摘 要 目的：挖掘治療2型糖尿病的用藥規(guī)律，為臨床治療提供參考。方法：收集我院2012年1月-2017年6月807例2型糖尿病患者的臨床數(shù)據(jù)資料，借助Gephi 0.9.1軟件構(gòu)建藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及各子網(wǎng)絡(luò)的可視化圖譜；運(yùn)用MATLAB R2014a軟件進(jìn)行主題模型挖掘，并從節(jié)點(diǎn)距離、度中心性兩個(gè)方面進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)、子網(wǎng)絡(luò)和社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)分析，篩選出治療2型糖尿病及其并發(fā)癥的核心藥物。結(jié)果與結(jié)論：本研究構(gòu)建的藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)共有節(jié)點(diǎn)119個(gè)，邊24 412條，最大邊權(quán)重為378，使用頻次較高的藥物包括門冬胰島素注射液、氟伐他汀鈉緩釋片、鹽酸二甲雙胍片、阿卡波糖片等。該網(wǎng)絡(luò)的平均距離為1.89，最大距離為4；89.90%的藥物的距離為1或2，各藥物間的聯(lián)系較為緊密；門冬胰島素注射液（0.914）、鹽酸二甲雙胍片（0.887）、伏格列波糖片（0.866）是該網(wǎng)絡(luò)中的核心藥物。共挖掘典型主題4個(gè)，分別為周圍神經(jīng)病變、外周血管病變、脂代謝異常、微細(xì)血管病變。子網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示，各典型主題均以降糖治療為基礎(chǔ)，并輔以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、降壓、調(diào)脂以及改善視網(wǎng)膜病變的藥物等。通過(guò)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析所得的用藥規(guī)律與2型糖尿病相關(guān)指南及臨床實(shí)際相符，該方法在臨床數(shù)據(jù)挖掘中具有一定意義。

關(guān)鍵詞 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)；數(shù)據(jù)挖掘；2型糖尿病；用藥規(guī)律；子網(wǎng)絡(luò)；社團(tuán)重疊；核心藥物

ABSTRACT OBJECTIVE： To excavate the drug use rules of type 2 diabetes， and to provide reference for clinical treatment. METHODS： Clinical data of 807 patients with type 2 diabetes were collected from our hospital during Jan. 2012-Jun. 2017. Complex network and subnetworks for drug compatibility and their visual chromatograms were established by Gephi 0.9.1 software. MATLAB R2014a software was used for topic model mining. The complex network， subnetworks and the overlapping structures of community were analyzed in respects of node distance and degree centrality. Core drugs for type 2 diabetes were screened. RESULTS & CONCLUSIONS： The drug complication complex network established in the study included 119 nodes and 24 412 edges with maximum edge weight of 378. Drugs with high frequency included Insulin aspart injection， Fluvastatin sodium extended release tablets， Metformin hydrochloride tablets， Acarbose tablets， etc. Average distance of network was 1.89， and maximum distance was 4. The distance of 89.90% drugs was 1 or 2， and the links between the various drugs were close. Insulin aspart injection （0.914）， Metformin hydrochloride tablets （0.887） and Voglibose tablets （0.866） were core drugs of the network. Totally 4 typical topics were excavated， including peripheral neuropathy， peripheral vascular disease， abnormal lipid metabolism and microangiopathy. Results of subnetwork analysis showed that typical topics were based on hypoglycemic therapy and supplemented by neurotrophic drugs， antihypertensive drugs， lipid regulating drugs and drugs for improvement of retinopathy. Complex network analysis showed that drug use regularity was in line with related guideline of type 2 diabetes and clinical practice. The method has practical significance of data mining in clinic.

KEYWORDS Complex network； Data mining； Type 2 diabetes； Medication rules； Subnetwork； Overlapping community； Core drugs

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)可以看作是一個(gè)節(jié)點(diǎn)眾多且節(jié)點(diǎn)間關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。隨著對(duì)網(wǎng)絡(luò)研究的深入發(fā)展，網(wǎng)絡(luò)科學(xué)逐漸成為一門交叉學(xué)科，對(duì)計(jì)算機(jī)科學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、數(shù)學(xué)乃至社會(huì)學(xué)和管理學(xué)等領(lǐng)域的研究均有著深遠(yuǎn)的影響。例如，阿里巴巴、騰訊、百度、京東等知名企業(yè)都在密切關(guān)注著網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)的挖掘與分析，以期發(fā)現(xiàn)其中隱藏的規(guī)律并預(yù)測(cè)未來(lái)的行為[1]。網(wǎng)絡(luò)科學(xué)有著廣泛的實(shí)際應(yīng)用前景，近年來(lái)也逐漸被應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域隱性知識(shí)的探索與研究[2]。

2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)公布的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示，20歲以上人群糖尿病的患病率為9.7%，約1.5億人，我國(guó)已成為世界上糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家[3]。隨著糖尿病病情的進(jìn)展，患者容易出現(xiàn)累及心腦血管、神經(jīng)、腎等多種威脅生命的慢性并發(fā)癥，且相關(guān)治療費(fèi)用占全部醫(yī)療支出的絕大部分，給患者家庭及社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。因此，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥進(jìn)行有針對(duì)性的藥物治療，具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。為此，本研究采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法，對(duì)2型糖尿病患者的臨床數(shù)據(jù)資料進(jìn)行整理及網(wǎng)絡(luò)化處理，構(gòu)建藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，并對(duì)網(wǎng)絡(luò)信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，同時(shí)在主題挖掘的基礎(chǔ)上，對(duì)相應(yīng)子網(wǎng)絡(luò)中的社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，挖掘其中隱藏的核心藥物，從而歸納臨床治療2型糖尿病的用藥規(guī)律，以期為其臨床治療提供數(shù)據(jù)支持與參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）的2型糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡>18歲；（3）臨床數(shù)據(jù)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖耐量受損（IGT）、空腹血糖異常（IFG）者；（2）診斷為1型糖尿病者；（3）繼發(fā)性糖尿病患者；（4）妊娠期糖尿病患者；（5）其他特殊類型糖尿病患者。

1.2 研究對(duì)象

收集2012年1月-2017年6月我院收治的2型糖尿病住院患者的臨床數(shù)據(jù)資料。共納入2型糖尿病患者807例，其中，男性456例（56.51%），女性351例（43.49%）；年齡24～91歲，平均年齡（51.93±14.83）歲；首次住院471例（58.36%），再次住院336例（41.64%）；平均住院時(shí)間（12.55±4.90）d；共涉及藥物119種，患者用藥最多的有14種，最少的有5種，平均用藥（10.43±3.57）種。

1.3 研究方法

對(duì)納入患者的臨床數(shù)據(jù)資料進(jìn)行回顧性分析，包括：（1）患者的住院號(hào)、性別、年齡、入出院日期、住院時(shí)間、住院次數(shù)；（2）藥物名稱、規(guī)格、劑量、給藥方式、頻次及醫(yī)囑起止日期；（3）出院診斷等。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本研究以藥物為節(jié)點(diǎn)、藥物間的配伍關(guān)系為邊、藥物配伍的頻次為邊權(quán)重（即藥物聯(lián)合應(yīng)用的頻次數(shù)）進(jìn)行分析。采用SPSS 22.0軟件錄入數(shù)據(jù)，節(jié)點(diǎn)度值的正態(tài)性分布檢驗(yàn)采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示。采用Gephi 0.9.1軟件構(gòu)建藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及各子網(wǎng)絡(luò)的可視化圖譜；運(yùn)用MATLAB R2014a軟件的“Statistics toolbox”模塊對(duì)該網(wǎng)絡(luò)信息進(jìn)行主題模型挖掘[5]；借助MATLAB R2014a軟件的“Network analysis toolbox”模塊，從節(jié)點(diǎn)距離、度中心性兩個(gè)方面進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)、子網(wǎng)絡(luò)和社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)分析[6]。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的基本數(shù)據(jù)

以807例2型糖尿病患者的臨床數(shù)據(jù)資料為基礎(chǔ)，構(gòu)建對(duì)應(yīng)的藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)共有節(jié)點(diǎn)119個(gè)，邊24 412條，最大邊權(quán)重為378。高頻（藥物頻次/病例數(shù)×100%>8%）藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)見圖1（圖中，節(jié)點(diǎn)顏色的深淺反映其度中心性的大小，下同）。使用頻次較高的藥物包括門冬胰島素注射液、氟伐他汀鈉緩釋片、鹽酸二甲雙胍片、阿卡波糖片等，詳見表1。

2.2 藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的距離分析

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中連接兩個(gè)節(jié)點(diǎn)最短路徑上的邊數(shù)稱為這兩個(gè)節(jié)點(diǎn)之間的距離。該藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的平均距離為1.89，最大距離為4（距離為1表示兩藥直接相連，距離為2表示兩藥需要第3個(gè)藥物間接相連，以此類推）。該網(wǎng)絡(luò)中大多數(shù)藥物（89.90%）的距離為1或2，提示各藥物間的聯(lián)系較為緊密，詳見表2[表中，“頻數(shù)”為某一特定距離在網(wǎng)絡(luò)中出現(xiàn)的次數(shù)；“比率”為頻數(shù)占總頻數(shù)的比例；“有效率”為頻數(shù)占剔除缺失樣本后的總頻數(shù)的比例（本研究無(wú)缺失樣本）；“累積率”為各距離對(duì)應(yīng)有效率的合計(jì)值]。

2.3 藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的中心性研究

中心性研究可以挖掘出復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中的重要節(jié)點(diǎn)，具有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。本文采用標(biāo)準(zhǔn)化的度中心性（即網(wǎng)絡(luò)中某節(jié)點(diǎn)與其相鄰節(jié)點(diǎn)實(shí)際連接的邊數(shù)除以該節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的理論最大連接邊數(shù)）來(lái)描述某節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的重要性，節(jié)點(diǎn)的度中心性越大，說(shuō)明其在網(wǎng)絡(luò)中越重要[7]。本研究結(jié)果顯示，該藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中各藥物節(jié)點(diǎn)的度中心性呈負(fù)偏態(tài)分布，119種藥物中，只有少數(shù)幾個(gè)藥物節(jié)點(diǎn)的度中心性較大[門冬胰島素注射液（0.914）、鹽酸二甲雙胍片（0.887）、伏格列波糖片（0.866）、甘精胰島素注射液（0.814）、小牛血去蛋白提取物注射液（0.783）、氟伐他汀鈉緩釋片（0.782）、氯沙坦鉀片（0.755）、阿托伐他汀鈣片（0.731）]，是網(wǎng)絡(luò)中的核心藥物，詳見表3。而絕大多數(shù)藥物節(jié)點(diǎn)的度中心性均小于0.5。

2.4 藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的主題模型研究

本課題組前期通過(guò)主題模型研究共挖掘出4個(gè)2型糖尿病的典型主題（見表4）[5]，分別以周圍神經(jīng)病變、外周血管病變、脂代謝異常和微細(xì)血管病變?yōu)橹饕卣鳎?個(gè)主題的病例數(shù)之和占總病例數(shù)的90.8%，能很好地體現(xiàn)2型糖尿病并發(fā)癥的分布特征。

2.5 藥物配伍子網(wǎng)絡(luò)的社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)研究

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)由多個(gè)子網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成，對(duì)子網(wǎng)絡(luò)的研究可以了解復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的整體結(jié)構(gòu)。在藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中，藥物配伍子網(wǎng)絡(luò)可理解為某一特定并發(fā)癥患者的用藥集。對(duì)子網(wǎng)絡(luò)的社團(tuán)重疊區(qū)域進(jìn)行研究，可以提取出該子網(wǎng)絡(luò)的社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)，即是子網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)，可以理解為子網(wǎng)絡(luò)的核心藥物[6]（即針對(duì)某一特定并發(fā)癥患者的核心藥物）。

對(duì)“2.4”項(xiàng)下4個(gè)典型主題分別建立相應(yīng)的子網(wǎng)絡(luò)，詳見圖2。以支持度10%為閾值，采用派系過(guò)濾算法（Clique percolation method，CPM）[8]對(duì)子網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)分析，得出藥物配伍子網(wǎng)絡(luò)的核心藥物，結(jié)果見表5。從圖2及表5可以看出，各典型主題均以降糖為基礎(chǔ)，輔以對(duì)癥治療方案。其中，周圍神經(jīng)病變輔以硫辛酸注射液、甲鈷胺分散片、維生素B6片等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物；外周血管病變輔以氯沙坦鉀片、苯磺酸氨氯地平片、酒石酸美托洛爾片等降壓藥物；脂代謝異常輔以他汀類調(diào)脂藥物；微細(xì)血管病變輔以氯沙坦鉀片、復(fù)方血栓通膠囊等具有腎臟保護(hù)作用的降壓藥物及改善視網(wǎng)膜病變的藥物。

3 討論

本研究以藥物為節(jié)點(diǎn)、藥物間的配伍關(guān)系為邊，藥物配伍的頻次為邊權(quán)重，構(gòu)建藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)計(jì)算和分析復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的平均距離、度中心性及社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)等特征量度，挖掘網(wǎng)絡(luò)中隱藏的規(guī)律。網(wǎng)絡(luò)的平均距離體現(xiàn)了網(wǎng)絡(luò)中藥物間聯(lián)系的緊密度[6]，本研究構(gòu)建的藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的平均距離為1.89，表明其中藥物的聯(lián)系比較緊密；節(jié)點(diǎn)的度中心性可提示網(wǎng)絡(luò)中的核心藥物[7]，本研究結(jié)果顯示，門冬胰島素注射液、鹽酸二甲雙胍片、伏格列波糖片的度中心性分別為0.914、0.887、0.866，是網(wǎng)絡(luò)中的核心藥物。

社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)是指內(nèi)部節(jié)點(diǎn)聯(lián)系緊密而與外部節(jié)點(diǎn)聯(lián)系稀疏的結(jié)構(gòu)，在藥物配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中，可以把子網(wǎng)絡(luò)的社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)看作某一特定并發(fā)癥患者的核心治療藥物[1]。在實(shí)際的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中，社團(tuán)間存在某種程度上的相互重疊，有些節(jié)點(diǎn)可以同時(shí)屬于不同的社團(tuán)，對(duì)社團(tuán)重疊區(qū)域的節(jié)點(diǎn)進(jìn)行研究，可以提取出子網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)[1]。本研究中各子網(wǎng)絡(luò)的社團(tuán)重疊結(jié)構(gòu)分析結(jié)果顯示，周圍神經(jīng)病變藥物配伍子網(wǎng)絡(luò)的核心藥物包括：門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液、鹽酸二甲雙胍片、伏格列波糖片、硫辛酸注射液、小牛血去蛋白提取物注射液、甲鈷胺分散片等；外周血管病變藥物配伍子網(wǎng)絡(luò)的核心藥物包括：門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液、鹽酸二甲雙胍片、阿卡波糖片、伏格列波糖片、馬來(lái)酸桂哌齊特注射液、阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片、氯沙坦鉀片、苯磺酸氨氯地平片等；脂代謝異常藥物配伍子網(wǎng)絡(luò)的核心藥物包括：門冬胰島素注射液、鹽酸二甲雙胍片、伏格列波糖片、氟伐他汀鈉緩釋片等；微細(xì)血管病變藥物配伍子網(wǎng)絡(luò)的核心藥物包括：門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液、伏格列波糖片、氯沙坦鉀片、小牛血去蛋白提取物注射液、氟伐他汀鈉緩釋片、阿卡波糖片、復(fù)方血栓通膠囊等。

糖尿病病程長(zhǎng)、血糖控制不佳等是2型糖尿病并發(fā)癥的主要危險(xiǎn)因素[9]。生活方式干預(yù)是2型糖尿病的基礎(chǔ)措施，應(yīng)貫徹于糖尿病治療的始終；單純生活方式調(diào)整未能有效控制血糖者，應(yīng)開始使用口服降糖藥治療；若口服降糖藥治療效果不理想或者無(wú)效，則應(yīng)使用胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，嚴(yán)格控制血糖水平以防止或延緩并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展[3]。從上述研究結(jié)果可見，各子網(wǎng)絡(luò)的核心降糖藥物為門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液、鹽酸二甲雙胍片、伏格列波糖片等。門冬胰島素注射液聯(lián)合甘精胰島素注射液可有效降低血糖、血脂和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，且低血糖發(fā)生率較低[10]。雙胍類可抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收，減少葡萄糖的來(lái)源，增強(qiáng)肌肉等外周組織攝取和利用葡萄糖，抑制葡萄糖異生，增強(qiáng)胰島素的敏感性，抑制胰高血糖素的釋放，減少肝糖的異生，從而發(fā)揮其降血糖作用[11]。α-葡萄糖苷酶是一類水解酶，可使多糖水解成為雙糖或寡糖，使雙糖水解成為單糖，以利于葡萄糖的吸收與利用，從而使血糖水平升高[11]。α-葡萄糖苷酶抑制劑（如伏格列波糖）通過(guò)抑制小腸內(nèi)α-葡萄糖苷酶的活性，減慢人體對(duì)單糖（葡萄糖與果糖）的吸收速度，從而降低餐后血糖，并在一定程度上降低空腹血糖及餐后胰島素水平，調(diào)節(jié)胰島素分泌狀態(tài)，改善外周靶器官對(duì)胰島素的敏感性，從而減少患者的胰島素分泌量。該類藥物與雙胍類藥物聯(lián)合使用可更有效地改善患者的胰島素抵抗，療效顯著，且不易引起低血糖，安全性較高[11]。

糖尿病并發(fā)癥眾多，故臨床在降糖的基礎(chǔ)上，應(yīng)輔以綜合對(duì)癥治療。心腦血管疾病是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥，患者在控制血壓和血糖的基礎(chǔ)上，還應(yīng)保護(hù)心、腦、腎等重要靶器官，糾正代謝紊亂狀態(tài)，并適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行抗血小板治療[3]。血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥（ARB，如氯沙坦鉀）作為合并心腦血管疾病的2型糖尿病患者的首選降壓藥物，可松弛患者的腎小球出球小動(dòng)脈，降低腎小球毛細(xì)血管壓力，在降壓的同時(shí)還可降低血尿素氮、血肌酐、尿酸、尿微量白蛋白水平，從而保護(hù)患者的腎功能[12]。大量研究表明，對(duì)于糖耐量減低的患者，應(yīng)用他汀類藥物可能會(huì)加快糖尿病進(jìn)程；而對(duì)于伴有慢性并發(fā)癥的2型糖尿病患者而言，他汀類藥物可保護(hù)其腎功能，降低尿蛋白水平，減少視網(wǎng)膜黃斑水腫滲出，并可改善神經(jīng)損傷，聯(lián)合降糖藥物對(duì)混合型血脂異常具有較好的療效，特別是對(duì)患者三酰甘油（TG）水平的控制，甚至可助其降至正常范圍內(nèi)[13-14]。小牛血去蛋白提取物作為一種多成分的生物活性物質(zhì)，可增加細(xì)胞對(duì)葡萄糖和氧的攝取與利用，從而促進(jìn)細(xì)胞代謝，改善細(xì)胞狀態(tài)，促進(jìn)組織增殖再生，在治療2型糖尿病所致周圍神經(jīng)病變以及微細(xì)血管病變引起的疾病等方面具有廣泛的應(yīng)用，且療效顯著[15]。甲鈷胺是修復(fù)損傷神經(jīng)組織、改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度的藥物；硫辛酸是一種天然強(qiáng)效的抗氧劑，可清除體內(nèi)的多種活性氧介質(zhì)，通過(guò)抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)、擴(kuò)增神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)血流量、加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度、增強(qiáng)神經(jīng)Na+-K+-腺苷三磷酸（ATP）酶活性等機(jī)制來(lái)改善糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀。兩者聯(lián)合使用可起到協(xié)同增效的作用，能有效改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度[16]。復(fù)方血栓通膠囊主治血瘀兼氣陰兩虛證患者的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，其組方中含有三七、黃芪、丹參、玄參，具有擴(kuò)張血管、提高抗缺氧能力、降低血小板聚集、降低血液黏度、改善血液微循環(huán)之功效，可改善2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血液流變學(xué)，并促進(jìn)視網(wǎng)膜出血及滲出物的吸收，使2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視力及眼底病變得以改善[17]。上述分析結(jié)果與《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[3]提倡的治療原則基本相符，且與內(nèi)分泌科臨床實(shí)際用藥情況基本一致。

本研究采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法，從臨床數(shù)據(jù)資料中挖掘治療2型糖尿病的用藥規(guī)律，研究結(jié)果表明通過(guò)該方法歸納得到的用藥規(guī)律具有臨床實(shí)際意義。但本研究收集的病例有限，結(jié)論難免會(huì)存在一定的局限性，且未對(duì)并發(fā)癥的程度及用藥的劑量進(jìn)行分層分析。故本課題組將在后續(xù)工作中繼續(xù)完善相關(guān)病例及臨床數(shù)據(jù)，并進(jìn)行相對(duì)應(yīng)的分層研究及驗(yàn)證，以便更好地為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持及幫助。

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（收稿日期：2017-10-13 修回日期：2018-04-16）

（編輯：張?jiān)拢?/p>