丁仁波 呂會娟 王甜甜

摘要 目的：探討坤泰膠囊+知柏地黃丸+維生素E膠囊在治療圍絕經(jīng)期綜合征的應(yīng)用效果。方法：選取2015年1月至2016年5月醫(yī)院門診就診的125例圍絕經(jīng)期患者，將其隨機分成2組，觀察者75例，給予坤泰膠囊+知柏地黃丸+維生素E膠囊治療。對照組50例，給予激素替代治療（HRT）。通過檢測治療3個月、6個月2組血清FSH、E2水平、子宮內(nèi)膜厚度、肝腎功能指標（ALT，AST，BUN）、KI評分和不良反應(yīng)情況來觀察2組臨床療效，結(jié)果：治療3個月、6個月，觀察組血清FSH、E2水平明顯低于對照組（P<0.05）;2組子宮內(nèi)膜厚度無明顯變化（P>0.05）;肝腎功能指標無明顯變化（P>0.05）;治療3個月，2組KI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療6個月，觀察組KI評分較對照組明顯降低（P<0.05）;治療3個月、6個月觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：坤泰膠囊+知柏地黃丸+維生素E膠囊聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善圍絕經(jīng)期癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平，且無明顯的不良反應(yīng)，安全性高。

關(guān)鍵詞 坤泰膠囊;知柏地黃丸;維生素E;圍絕經(jīng)期綜合征;克齡蒙;激素替代治療

Observation on Clinical Efficacy of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine

in Treating the Perimenopause Syndrome

Ding Renbo， Lyu Huijuan， Wang Tiantian

（Department of Obstetrics and Gynecology of Zhengzhou Maternity and Child Care Hospital， Zhengzhou 450000， China）

Abstract Objective：To explore the effects of Kuntai Capsule+Zhibai Dihuang Pills+Vitamin E Capsule in the treatment of perimenopause syndrome. Methods：A total of 125 cases of patients with perimenopause syndrome who were treated in our hospital from January 2015 to May 2016 were randomly divided into two groups. The 75 patients in the observation group were treated by Kuntai capsule+Zhibai Dihuang pills+vitamin E capsule， and the 50 patients in the control group were treated by hormone replacement therapy （HRT）. Clinical efficacy was observed by testing E2 and FSH levels of the serum， endometrial thickness， Liver and kidney function index （ALT、AST、BUN）， KI score after treatment for 3 months and 6 months. Results：E2 and FSH levels of the serum in the observation group after treatment for 3 months and 6 months were significantly lower than the control group; Endometrial thickness were not significantly changed between the two groups after treatment for 3 months and 6 months; Liver and kidney function index （the levels of ALT、AST、BUN in the serum） were not significantly changed between the two groups after treatment for 3 months and 6 months; KI score after treatment for 3 months and 6 months was not significantly changed between the two groups; The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than the control group after treatment for 3 months and 6 months. Conclusion：Kuntai Capsule+Zhibai Dihuang Pills+Vitamin E Capsule can effectively improve perimenopause syndrome， regulate sex hormone levels， without significant adverse reactions and with high safety.

Key Words Kuntai capsule; Zhibai Dihuang Pills; Vitamin E; Perimenopause syndrome; Climen; Hormone replacement therapy （HRT）

中圖分類號：R242;R711文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.018

圍絕經(jīng)期是指婦女從40歲左右開始至停經(jīng)后12月內(nèi)，包括開始出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學和臨床特征起至最后1次月經(jīng)后1年[1]。圍絕經(jīng)期綜合征主要包括：月經(jīng)改變、潮熱、出汗、心悸、失眠、抑郁、情緒不穩(wěn)定、乏力等癥狀[2]，大多數(shù)婦女沒有明顯不適癥狀。但有一部分患者癥狀明顯，嚴重影響患者的生命質(zhì)量，如不及時治療，不僅會影響患者的身心健康，還會出現(xiàn)許多社會和家庭問題。因此，及時幫助這部分患者安全平穩(wěn)渡過這特殊時期，就顯得非常必要。目前對于圍絕經(jīng)期綜合征的預防和治療，個人日常生活的規(guī)律，保持樂觀愉快的精神狀態(tài)以外，激素替代療法（Hormone Replacement Therapy，HRT）是臨床上常用的治療圍絕經(jīng)期綜合征的方法。但是，長期激素替代療法會帶來許多不良反應(yīng)，而且還有許多禁忌證。這些都限制了激素替代療法的應(yīng)用范圍[3]。近年來，中醫(yī)藥在治療圍絕經(jīng)期綜合征中的應(yīng)用，因其療效確切明顯，不良反應(yīng)少，又逐漸得到臨床重視。中醫(yī)藥治療講究辨證論治，個體化治療。不同患者、不同時間就醫(yī)，甚至同一患者在病情的不同階段就醫(yī)，所用藥物也不完全一樣，治療效果也會有很大不同，這無疑給患者帶來許多不便。近年來臨床上試用單一中成藥治療圍絕經(jīng)期綜合征，也取得了良好療效，但是，臨床上常常遇到癥狀嚴重的患者，依靠單一藥物，治療效果不理想，常常需要聯(lián)合其他藥物才能有效控制癥狀。本研究探討中醫(yī)藥聯(lián)合用藥在改善圍絕經(jīng)期綜合征方面的應(yīng)用價值，并探討合理用藥方案，獲得比較滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年5月在我院門診就診的圍絕經(jīng)期患者125例，根據(jù)患者在門診就診時的病例編號，單號為觀察組，雙號為觀察組，分成2組，觀察組75例年齡45～56歲，平均年齡（45.7±7.3）歲，病程3～25個月，平均病程（13.32±4.64）個月;對照組50例：年齡42～56歲，平均年齡（46.3±7.2）歲，病程3～23個月，平均病程（14.14±3.18）個月。2組患者年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2組患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。本研究上報醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 1）根據(jù)《中華婦產(chǎn)科學》關(guān)于圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標準[4];2）年齡44～55歲，病程≥3個月;3）個月經(jīng)紊亂、潮熱、盜汗為主要臨床表現(xiàn)，并可伴心悸、煩躁、易怒等癥狀;4）血清E2水平<30 pg/mL，血清FSH>20IU/L;5）KI評分≥10分，其中有一項癥狀≥2分。

1.3 排除標準 1）子宮切除的患者或雙側(cè)卵巢切除的患者;2）患有乳腺或生殖器官腫瘤需手術(shù)者;3）陰道不規(guī)則出血原因不明者，或合并子宮內(nèi)膜增生的患者;患其他婦科疾病不適用本研究的患者;4）肝、腎功能異常者，患有心血管疾病、未能控制的糖尿病，以及其他內(nèi)分泌疾病的患者;5）治療前4周內(nèi)接受過激素類藥物治療的患者;6）治療前4周內(nèi)應(yīng)用抗癲癇藥物治療的患者;7）認知功能障礙者或依從性差的患者。

1.4 脫落與剔除標準 將失訪的患者和主動撤回知情同意書的患者進行剔除。

1.5 治療方法

觀察組75例應(yīng)用坤泰膠囊+知柏地黃丸+維生素E膠丸進行治療。坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20000083），4粒/次，3次/d，口服;知柏地黃丸（宛西制藥廠，Z41021904），8粒，3次/d，口服;維生素E軟膠囊（重慶多普泰制藥有限公司，國藥準字H20003629），100 mg/次，3次/d，口服，連續(xù)治療時間為6個月。對照組50例應(yīng)用克齡蒙（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130006），按說明書服用，1片/d，連用21 d停藥。月經(jīng)來潮后第5天開始服用第2周期，若無月經(jīng)來潮，則于停藥后7 d開始服用第2個周期，連用服用6個周期。

1.6 觀察指標

1.6.1 KI評分 采用改良KI評分，對患者治療前后的癥狀進行評分[5]，原始分和加權(quán)分，最后相加，得到總KI評分，0～6分為正常，7～15分為輕度，16～30分為中度，30分以上為重度[6]。

1.6.2 血清FSH、E2水平、肝腎功能，子宮內(nèi)膜厚度檢測 治療前2組患者抽取清晨空腹靜脈血，采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清FSH、E2水平;采用全自動生化儀檢測患者肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN）指標;采用經(jīng)陰道超聲，檢測2組患者子宮內(nèi)膜厚度。治療3個月、6個月后對2組患者上述指標再次進行檢測。

1.6.3 觀察2組藥物不良反應(yīng)情況。

1.7 療效判定標準

根據(jù)患者各項癥狀、體征消失或減輕的情況制定療效評價標準[7]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清FSH、E2水平和子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，2組患者血清激素FSH、E2的水平和子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療3個月、6個月后，2組患者血清激素FSH、E2水平較治療前均有明顯的改善（P<0.05），觀察組血清激素FSH、E2水平的改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。但無論觀察組還是對照組，治療3個月、6個月后，同組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療前、治療后3個月和6個月，2組患者子宮內(nèi)膜厚度無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 2組肝腎功能比較

治療前及治療3個月、6個月后，2組患者肝、腎功能指標無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療前及治療3個月、6個月后2組同組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

表1 2組血清激素FSH、E2水平和子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

表2 2組肝腎功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.3 2組KI評分比較

治療前，2組患者KI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療3個月、6個月后，2組患者KI評分較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療3個月后2組患者KI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但治療后6個月后2組患者KI評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組在治療3個月、6個月時患者KI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 2組KI評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

2.4 2組臨床療效比較

治療3個月后，觀察組患者在總有效率上略高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2組患者在治療6個月后，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生腹瀉3例，惡心1例，腹脹1例，皮疹1例，乳房脹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9%;對照組發(fā)生頭疼、頭暈3例，惡心3例，乳房脹痛2例，溢乳1例，少量不規(guī)則陰道出血3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表4 2組臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征是由于婦女卵巢功能逐步衰退、雌激素水平的波動或下降所致的自主神經(jīng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組綜合征，多發(fā)生于45～55歲。近年來，隨著人們生活節(jié)奏加快，工作壓力大，圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)病率也較以前有明顯增加，并且有提前趨勢，嚴重影響患者生命質(zhì)量[8]。目前激素替代療法（Hormone Replacement Therapy，HRT）是臨床上治療圍絕經(jīng)期綜合征的常用方法，它能有效緩解圍絕經(jīng)期的各種不適癥狀。但是HRT不但有其適應(yīng)證，還有許多禁忌證，有一部分患者會出現(xiàn)明顯不適反應(yīng)，如乳房脹痛、頭暈、陰道不規(guī)則出血等癥狀。本研究結(jié)果也提示對照組有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率。長期應(yīng)用HKT，子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的風險增大[9]，這就限制了HRT的應(yīng)用范圍。中醫(yī)藥在圍絕經(jīng)期綜合征治療方面有豐富的臨床經(jīng)驗，并且效果顯著，且無明顯禁忌證。

中醫(yī)學認為，隨著女性年齡增加，“天癸枯竭，腎氣漸衰”。經(jīng)血虧虛，以致沖任虧虛、經(jīng)脈失于濡養(yǎng)，陰陽失衡，進而誘發(fā)潮熱、盜汗、煩躁、心悸心煩，骨質(zhì)疏松等一系列病理癥狀出現(xiàn)[10]。所以滋補腎陰、調(diào)和陰陽是傳統(tǒng)中醫(yī)治療圍絕經(jīng)期綜合征的基本方法。研究證實，坤泰膠囊具有滋腎陰，降虛火，調(diào)和陰陽、安神除煩等多種功能[11]。熟地黃生精益髓、補腎滋陰、補血養(yǎng)血的功效;黃連能清熱解毒、清心除煩之功;配伍熟地黃能交通心腎、滋腎陰、降虛火，可治陰虛火旺、心煩不眠、潮熱盜汗等癥狀;阿膠、白芍補血養(yǎng)陰、斂陰，能固攝元氣、收斂精氣。兩藥配伍熟地黃可明顯增強滋陰養(yǎng)血的功效;茯苓有益氣健脾、寧心安神的作用;黃芩清熱燥濕，瀉火解毒的作用，上述諸藥合用，可起到滋補腎陰、調(diào)和陰陽、養(yǎng)心安神的功效[12]。

臨床上常常遇到應(yīng)用單一藥物效果不太理想的情況，如果增加藥量，會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。此時中醫(yī)藥講究聯(lián)合用藥，即可降低藥物的不良反應(yīng)，又可增加療效。本研究采用坤泰膠囊+知柏地黃丸+維生素E方案，臨床實踐證明療效優(yōu)于單一藥物。知柏地黃丸具有滋陰降火的功效，用于陰虛火旺，潮熱盜汗，口干咽痛，耳鳴遺精等證見陰虛火旺者。這與圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)病機制和癥狀比較相近。方中重用熟地黃，滋陰補腎，益精填髓;山茱萸、山藥補腎固精，益氣養(yǎng)陰，且助熟地黃滋補腎陰;知母甘寒質(zhì)潤，清虛熱，滋腎陰;黃柏苦寒，瀉虛火，堅真陰，配合熟地黃以滋陰降火;茯苓健脾滲濕;澤瀉利水清熱;牡丹皮清泄肝腎，三藥合用，使補中有瀉，補而不膩。諸藥配合，共奏滋陰降火之功[13]。

現(xiàn)代藥理研究提示，滋補腎陰、腎陽的藥物能增強下丘腦-垂體-卵巢軸的活性，能誘導卵泡發(fā)育[14]。熟地黃、山藥、阿膠能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能和免疫系統(tǒng)的功能，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境。黃連具有清熱、解毒、鎮(zhèn)靜的作用;黃芩可清除氧自由基、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫的作用;茯苓中含有的多糖與三萜類成分有調(diào)節(jié)免疫、抗疲勞、抗衰老、抗炎等多種功效。

維生素E是一種脂溶性維生素，其水解產(chǎn)物為生育酚，是最主要的抗氧化劑之一。研究顯示，生育酚能促進性激素分泌，使男子精子活力增強，數(shù)量增加;使女子雌性激素水平增高，提高性欲，增強生育能力，可用于防、治圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生[15]?，F(xiàn)代研究表明，維生素E能有效改善患者的卵巢功能，緩解圍絕經(jīng)期癥狀。由于維生素E的抗氧化作用，還有非抗氧化作用對細胞的保護，它能夠延緩卵巢顆粒細胞的凋亡，從而增強、維持卵巢的功能。因此維生素E在微觀層面能有效改善圍絕經(jīng)期癥狀。

3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，從不同角度、不同層次解決圍絕經(jīng)期綜合征的各種癥狀。依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，天葵枯竭、腎陰不足的特點，滋補腎陰為主，損有余，補不足，調(diào)理陰陽平衡[16]。本研究結(jié)果顯示，雖然觀察組3種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療圍絕經(jīng)期綜合征，但每一種藥物的劑量都小于常規(guī)劑量，這符合藥物協(xié)同增效用藥的原則，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，并且隨著治療時間的延長，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組。觀察組坤泰膠囊+知柏地黃丸+維生素E膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征患者的方法，治療效果、安全性高于激素替代治療的對照組，是值得臨床推廣的，安全的、有效的防治方法。

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