李守瑋

[摘要]目的 探討血清淀粉樣蛋白A（SAA）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）與膿毒癥嚴重程度的相關(guān)性。方法 選取2015年11月～2018年1月我院收治的120例膿毒癥患者作為病例組，根據(jù)病情嚴重程度將患者分為膿毒癥組（48例）、嚴重膿毒癥組（40例）、膿毒性休克組（32例）。選取同期在我院進行體檢的40例健康體檢者作為對照組，比較各組的SAA與HBP水平，分析其與膿毒癥嚴重程度的相關(guān)性。結(jié)果 病例組患者的血清SAA與HBP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；嚴重膿毒癥組、膿毒性休克組的血清SAA與HBP水平高于膿毒癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；膿毒性休克組的血清SAA與HBP水平高于嚴重膿毒癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清SAA、HBP與膿毒癥的嚴重程度呈正相關(guān)（r=0.752、0.794，P<0.05）。結(jié)論 血清SAA、HBP與膿毒癥嚴重程度呈正相關(guān)，臨床密切監(jiān)測患者的血清SAA、HBP水平能夠了解膿毒癥的嚴重程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]血清淀粉樣蛋白A；肝素結(jié)合蛋白；膿毒癥；相關(guān)性分析

[中圖分類號] R363 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（c）-0127-03

Correlation analysis of serum amyloid A，heparin binding protein and the severity of sepsis

LI Shou-wei

Department of Clinical Laboratory，People′s Hospital of Yi′nan County in Shandong Province，Yi′nan 276000，China

[Abstract]Objective To explore the correlation between serum amyloid A （SAA），heparin binding protein （HBP） and the severity of sepsis.Methods 120 cases of patients with sepsis who treated in our hospital from November 2015 to January 2018 were selected as the case group，and they were divided into the sepsis group （48 cases），the severe sepsis group （40 cases） and the septic shock group （32 cases） according to the severity degree of the disease.At the same time，40 cases of health examination in our hospital were selected as the control group.The levels of SAA and HBP in the each group were compared and the correlation with the severity of sepsis was analyzed.Results The levels of serum SAA and HBP in the case group were higher than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The levels of serum SAA and HBP in the severe sepsis group and the septic shock group were higher than those in the sepsis group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The levels of serum SAA and HBP in the septic shock group were higher than those in the severe sepsis group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that serum SAA and HBP were positively correlated with the severity of sepsis （r=0.752，0.794，P<0.05）.Conclusion The serum levels of SAA and HBP are positively correlated with the severity of sepsis.The level of serum SAA and HBP are closely monitored in patients with sepsis which can be used to understand the severity of sepsis，and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Serum amyloid A；Heparin binding protein；Sepsis；Correlation analysis

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，可發(fā)展為嚴重膿毒癥和膿毒性休克。嚴重膿毒癥和膿毒性休克是重癥醫(yī)學(xué)面臨的重要臨床問題[1-3]。近年來，隨著人口的老齡化、腫瘤發(fā)病率上升及侵入性醫(yī)療手段的增加，膿毒癥的發(fā)病率在不斷上升，嚴重危害患者的健康和生命安全[1]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是急性期反應(yīng)蛋白的一種，在機體感染、損傷及炎癥刺激時濃度明顯升高[4]。肝素結(jié)合蛋白（heparin-binding protein，HBP）是一種新型的感染相關(guān)生物標志物，近年來多項研究發(fā)現(xiàn)其與膿毒血癥的發(fā)生和進展具有密切關(guān)系[5]。本研究旨在探討SAA、HBP與膿毒癥嚴重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年11月～2018年1月沂南縣人民醫(yī)院收治的120例膿毒癥患者作為病例組，所有入選患者均符合膿毒癥診斷標準[1]，排除惡性腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病患者[6-7]。其中男69例，女51例；年齡31～68歲，平均（43.8±3.2）歲；發(fā)病原因：肺部感染32例，急性胰腺炎23例，多發(fā)創(chuàng)傷33例，腹腔感染25例，其他7例。根據(jù)病情嚴重程度將入選患者分為膿毒癥組（48例）、嚴重膿毒癥組（40例）、膿毒性休克組（32例）。膿毒癥組中，男26例，女22例；年齡36～63歲，平均（46.9±2.3）歲；發(fā)病原因：肺部感染13例，急性胰腺炎9例，多發(fā)創(chuàng)傷12例，腹腔感染11例，其他3例。嚴重膿毒癥組中，男23例，女17例；年齡37～64歲，平均（47.2±2.1）歲；發(fā)病原因：肺部感染11例，急性胰腺炎9例，多發(fā)創(chuàng)傷11例，腹腔感染7例，其他2例。膿毒性休克組中，男20例，女12例；年齡37～65歲，平均（47.3±2.7）歲；發(fā)病原因：肺部感染8例，急性胰腺炎5例，多發(fā)創(chuàng)傷10例，腹腔感染7例，其他2例。選取同期在我院進行體檢的40例健康體檢者作為對照組，其中男26例，女14例；年齡35～62歲，平均（42.6±3.1）歲。各組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有入選者均知情同意并簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2檢測方法

采集所有入選對象晨起空腹靜脈血5 ml，置于枸櫞酸鈉抗凝的采血管中，3000×g離心10 min，分離血漿保存于-80℃超低溫冰箱中。SAA測定采用奧普生物醫(yī)藥有限公司的SAA定量試劑盒（膠體金法）及濟南耐斯生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Qpad金標數(shù)碼定量讀數(shù)儀，5 min內(nèi)出結(jié)果。血漿HBP水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）進行檢測，試劑盒購自杭州中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司。所有標本檢測操作過程均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以x±s表示，采用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清SAA、HBP水平的比較

病例組患者的血清SAA與HBP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.2病例組患者各組血清SAA、HBP水平的比較

嚴重膿毒癥組、膿毒性休克組患者的血清SAA與HBP水平高于膿毒癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。膿毒性休克組患者的血清SAA與HBP水平高于嚴重膿毒癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.3血清SAA、HBP與膿毒癥嚴重程度的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清SAA、HBP與膿毒癥嚴重程度呈正相關(guān)（r=0.752、0.794，P<0.05）。

3討論

膿毒癥是由感染所導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)，感染可觸發(fā)炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大，造成炎癥與抗炎失衡并導(dǎo)致病情進一步進展至嚴重膿毒癥及膿毒性休克[8]。膿毒癥是指明確或可疑的感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征；嚴重膿毒癥是指膿毒癥伴由其導(dǎo)致的器官功能障礙和（或）組織灌注不足；膿毒性休克是指膿毒癥伴其所致的低血壓，雖經(jīng)液體治療仍無法逆轉(zhuǎn)[1，6]。研究顯示，及時有效地診治對膿毒癥患者的預(yù)后至關(guān)重要，如果能夠?qū)Ρ静〖皶r診斷、干預(yù)，可降低嚴重膿毒癥或膿毒性休克的發(fā)生率，亦是進一步降低死亡率的關(guān)鍵[9-10]。

SAA是分子量在12～14 kDa的載脂蛋白，是組織樣蛋白A的前體物質(zhì)，在炎癥或感染急性期（48～72 h）可以迅速升高，并在疾病的恢復(fù)期迅速下降。SAA在細菌、真菌、病毒感染、急性炎癥、心血管疾病、腫瘤等急性時相反應(yīng)性疾病中均可檢測到升高，基于此，近年來越來越多的研究者開始關(guān)注SAA在膿毒癥中的作用[11-12]。Arnon等[13]的研究顯示，SAA在膿毒癥發(fā)生時即升高，8 h后達峰值，陽性預(yù)測值達100%。有文獻報道稱，SAA是一個新的具有診斷及鑒別診斷意義的炎癥和膿毒癥指標[14]。

HBP是一種多功能的炎癥介質(zhì)，具有顯著的殺菌活性、趨化特性以及炎癥調(diào)節(jié)作用，主要存在于中性粒細胞的分泌顆粒和噬天青顆粒中[15-16]。研究顯示，HBP可增強毛細血管滲透性，導(dǎo)致血管內(nèi)液體滲透至組織間隙，減少有效循環(huán)血量，推測其可能參與嚴重膿毒癥及膿毒性休克的病理生理過程[17-18]。HBP在健康人血中呈現(xiàn)低水平，一旦機體發(fā)生感染，部分病原菌侵入到血液中，多形核白細胞被大量激活，進而其表面的β2整合素與化膿鏈球菌M蛋白以及血液中的纖維蛋白原結(jié)合形成復(fù)合物，刺激多形核中性粒細胞釋放HBP，使血中HBP含量增加，因此，推測血清HBP可能與微循環(huán)功能狀態(tài)、機體炎癥反應(yīng)程度相關(guān)[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，膿毒癥患者的血清SAA與HBP水平高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；嚴重膿毒癥、膿毒性休克患者的血清SAA與HBP水平高于膿毒癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；膿毒性休克患者的血清SAA與HBP水平高于嚴重膿毒癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示血清SAA、HBP與膿毒癥嚴重程度呈正相關(guān)。

綜上所述，血清SAA、HBP與膿毒癥嚴重程度呈正相關(guān)，臨床密切監(jiān)測患者的血清SAA、HBP水平能夠了解膿毒癥的嚴重程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54（6）：401-426.

[2]嚴靜.中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）：規(guī)范與實踐[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報，2015，30（11）：19.

[3]師靈靈，韓艷秋，任慧娟，等.膿毒癥的病理生理機制研究進展[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（8）：1914-1916.

[4]朱明燕，王燕，王毓，等.血清淀粉樣蛋白A經(jīng)p38-MAPK/SR-BI途徑促進巨噬細胞炎癥反應(yīng)[J].生理學(xué)報，2016，68（3）：293-300.

[5]錢定良，閆紹榮，潘曉荷.肝素結(jié)合蛋白和降鈣素原及C反應(yīng)蛋白在膿毒癥早期診斷中的價值比較[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，40（6）：451-455.

[6]高戈，馮喆，常志剛，等.2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（8）：501-505.

[7]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會.膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：194-197.

[8]曾文美，毛璞，黃勇波，等.膿毒癥預(yù)后影響因素分析及預(yù)后價值評估[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22（2）：118-123.

[9]李立斌，嚴靜.膿毒癥的生物標記物：過去、現(xiàn)在和將來[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（9）：954-956.

[10]薛慶亮，賈金虎，劉杜姣.膿毒癥與炎性因子的研究進展[J].臨床肺科雜志，2015，20（2）：335-336.

[11]謝春明，劉宏鋒.血清淀粉樣蛋白A對急診膿毒癥患者診斷的意義[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科，2015，15（4）：504-506.

[12]范冬梅，李發(fā)紅，鐘麗，等.SAA、CRP聯(lián)合檢測在孕婦膿毒癥診斷中的意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（5）：136-137.

[13]Arnon S，Litmanovitz I，Regev RH，et al.Serum amyloid A：an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis[J].J Perinatol，2007，27（5）：297-302.

[14]Fendler WM，Piotrowski AJ.Procalcitonin in the early diagnosis of nosocomial sepsis in preterm neonates[J].J Paediatr Child Health，2008，44（3）：114-118.

[15]王亮，馬曉春.肝素結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu)和功能特點及其在膿毒癥中的作用[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2014，26（3）：200-203.

[16]張揚，張慧，馬慧霞.肝素結(jié)合蛋白研究進展[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（19）：2869-2872.

[17]許程，徐元宏.肝素結(jié)合蛋白在膿毒癥診斷中的臨床應(yīng)用價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（32）：59-62.

[18]任瑋，吳淼，魏捷，等.血漿肝素結(jié)合蛋白在膿毒性休克中的研究及應(yīng)用進展[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，40（7）：548-551.

[19]張揚.血清肝素結(jié)合蛋白對膿毒癥早期診斷價值的臨床研究[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2016.

[20]孫玲玲，蔡國龍，嚴靜.肝素結(jié)合蛋白與感染相關(guān)的研究進展[J].中華重癥醫(yī)學(xué)電子雜志，2017，3（2）：148-152.

（收稿日期：2018-02-28 本文編輯：閆 佩）