倪建枝

【摘要】 目的：探討重度妊娠期高血壓疾病患者實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的臨床效果。方法：選擇本院2015年1月-2017年1月收治的70例重度妊娠期高血壓疾病患者實(shí)施觀察研究，按患者治療方案實(shí)施分組，分為常規(guī)組（n=35）和聯(lián)合組（n=35）。常規(guī)組實(shí)施硫酸鎂治療，聯(lián)合組實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，對(duì)比分析不同治療方案患者的治療效果、臨床表現(xiàn)、母嬰結(jié)局、用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合組患者的治療總有效率為94.3%，高于常規(guī)組的77.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.200，P=0.040）；聯(lián)合組患者治療后收縮壓為（135.2±9.5）mm Hg、舒張壓為（85.6±6.2）mm Hg、24 h蛋白尿水平為（1.8±0.6）g，均低于常規(guī)組的收縮壓（146.5±10.7）mm Hg、舒張壓（96.5±6.7）mm Hg、24 h蛋白尿水平（2.4±0.7）g，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組患者子癇、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息、低體重兒發(fā)生率分別為2.9%、8.6%、0、2.9%、5.7%、5.7%，均低于常規(guī)組患者的20.0%、34.3%、17.1%、20.0%、25.7%、22.9%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%，與常規(guī)組的17.1%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.467，P=0.495）。結(jié)論：重度妊娠期高血壓疾病患者實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的臨床效果顯著，可改善母嬰預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 重度妊娠期高血壓疾?。?拉貝洛爾； 硫酸鎂； 妊娠結(jié)局

Analysis of the Effect of Labetalol Combined with Magnesium Sulfate for the Treatment of Severe Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy/NI Jianzhi.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：099-102

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Labetalol combined with Magnesium Sulfate in patients with severe hypertensive disorder complicating pregnancy.Method：70 patients with severe hypertensive disorder complicating pregnancy in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected to carry out an observation study，according to the treatment plan of patients，they were divided into routine group（n=35）and combination group（n=35）.The routine group was given Magnesium Sulfate，the combination group was treated with Labetalol combined with Magnesium Sulfate.The treatment effect，clinical manifestations，maternal and infant outcomes and the adverse drug reactions of the patients under different treatment regimens were compared and analyzed.Result：The total effective rate of the combination group was 94.3%，which was higher than 77.1% of the routine group，the difference was statistically significant（字2=4.200，P=0.040）；after treatment，systolic blood pressure was（135.2±9.5）mm Hg，diastolic was（85.6±6.2）mm Hg，and 24 h proteinuria level was（1.8±0.6）g in the combination group，which were lower than （146.5±10.7）mm Hg，（96.5±6.7）mm Hg and （2.4±0.7）g of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidences of eclampsia，postpartum hemorrhage，placental abruption，fetal distress，neonatal asphyxia and low birth weight in the combination group were 2.9%，8.6%，0，2.9%，5.7%，5.7% respectively，which were significantly lower than 20.0%，34.3%，17.1%，20.0%，25.7%，22.9% in the routine group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the combined group was 11.4%，compared with 17.1% in the routine group，the difference was not statistically significant（字2=0.467，P=0.495）.Conclusion：The clinical effect of Labetalol combined with Magnesium Sulfate in patients with severe hypertensive disorder complicating pregnancy is significant，which can improve the prognosis of maternal and infant.

【Key words】 Severe hypertensive disorder complicating pregnancy； Labetalol； Magnesium Sulfate； Pregnancy outcome

First-authors address：Huaian Maternal and Child Health Care Hospital，Huaian 223001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.028

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特發(fā)疾病，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、慢性高血壓五種類型。當(dāng)前妊娠期高血壓疾病已經(jīng)成為妊娠期最為常發(fā)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，且臨床報(bào)道妊娠期高血壓疾病臨床發(fā)生率可達(dá)7%～12%[1]。妊娠期高血壓疾病常導(dǎo)致患者出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿等癥狀，重度患者常出現(xiàn)抽搐、昏迷癥狀，嚴(yán)重影響母嬰安全，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因。及時(shí)控制患者血壓水平，并減少動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致的抽搐、昏迷癥狀是臨床治療妊娠期高血壓疾病的主要方案。拉貝洛爾和硫酸鎂均是當(dāng)前臨床治療妊娠期高血壓疾病的常用藥物，均具有一定治療效果[2]。本研究是根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)2015年1月-2017年1月本院的35例重度妊娠期高血壓疾病患者實(shí)施了拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，并與硫酸鎂單獨(dú)用藥效果實(shí)施了對(duì)比?，F(xiàn)將兩種方案的運(yùn)用效果行回顧性總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年1月-2017年1月收治的70例重度妊娠期高血壓疾病患者實(shí)施觀察研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)施常規(guī)產(chǎn)科檢查確診，均為重度妊娠高血壓疾病患者；蛋白尿檢測(cè)為陽(yáng)性或血壓水平>160/110 mm Hg；存在不同程度的抽搐、水腫、頭痛；單胎妊娠；該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情同意[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他妊娠期嚴(yán)重合并癥及并發(fā)癥患者；既往高血壓、糖尿病患者；其他慢性疾病患者；血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者；意識(shí)、精神障礙患者[4]。按患者治療方案實(shí)施分組，分為常規(guī)組（n=35）和聯(lián)合組（n=35）。

1.2 方法 所有患者均采取持續(xù)低流量吸氧治療、鎮(zhèn)靜治療，并指導(dǎo)患者采取左側(cè)臥位，限制患者活動(dòng)，指導(dǎo)患者限制液體、鈉鹽攝取，根據(jù)患者實(shí)際營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指導(dǎo)患者進(jìn)食高營(yíng)養(yǎng)食物，保持營(yíng)養(yǎng)均衡[5]。

1.2.1 常規(guī)組 實(shí)施硫酸鎂治療，給予患者靜脈滴注20 mL 25%硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020666）+100 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：浙江天瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33022090）治療，30 min內(nèi)滴注完。隨后給予患者60 mL 25%硫酸鎂注射液+250 mL 5%葡萄糖注射液維持靜脈給藥，15～20 g/d，1次/d。持續(xù)給藥1周為一療程。

1.2.2 聯(lián)合組 實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，硫酸鎂用藥方案參照常規(guī)組，另給予患者靜脈滴注50 mg鹽酸拉貝洛爾注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026123）+250 mL 5%葡萄糖注射液治療，1次/d，滴注速度為1～4 mg/min，患者用藥過(guò)程中需嚴(yán)格保持左側(cè)臥位，用藥后繼續(xù)處于左側(cè)臥位3 h，積極預(yù)防患者出現(xiàn)體位性低血壓。持續(xù)給藥1周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組患者治療效果狀況，判定標(biāo)準(zhǔn)如下。治愈：治療后血壓處于正常水平（≤140/90 mm Hg），抽搐、水腫、頭痛等癥狀基本消失；顯效：治療后血壓≤150/100 mm Hg，抽搐、水腫、頭痛等癥狀明顯改善；有效：治療后血壓≤160/105 mm Hg，抽搐、水腫、頭痛等癥狀有所減輕；無(wú)效：以上臨床癥狀無(wú)改善[6]?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）觀察兩組患者的臨床指標(biāo)（血壓水平、母嬰心率、24 h蛋白尿）和用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及母嬰結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料對(duì)比 常規(guī)組患者年齡20～35歲，平均（27.8±5.2）歲；孕周28～37周，平均（32.5±4.1）周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。聯(lián)合組患者年齡20～35歲，平均（27.7±5.1）歲；孕周28～37周，平均（32.6±4.1）；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的治療效果對(duì)比 聯(lián)合組患者的治療總有效率為94.3%，高于常規(guī)組的77.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.200，P=0.040），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者的臨床指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療后的收縮壓、舒張壓、心率、胎心率、24 h蛋白尿水平與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組患者治療前收縮壓、舒張壓、心率、胎心率、24 h蛋白尿水平與常規(guī)組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合組患者治療后收縮壓、舒張壓、24 h蛋白尿水平均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.4 兩組的母嬰結(jié)局對(duì)比 聯(lián)合組子癇、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息、低體重兒發(fā)生率均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.5 兩組患者用藥不良反應(yīng)對(duì)比 聯(lián)合組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

3 討論

妊娠期高血壓疾病多在妊娠20周以后發(fā)生，可延續(xù)至患者產(chǎn)后48 h。當(dāng)前臨床報(bào)道提出妊娠期高血壓疾病已經(jīng)成為影響孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡等重要因素[7-8]。目前臨床上未明確妊娠期高血壓疾病的發(fā)病過(guò)程，多認(rèn)為妊娠期高血壓疾病的發(fā)生受遺傳因素、免疫反應(yīng)、胎盤缺血、機(jī)體氧化應(yīng)激等多種因素相互作用引起[9-10]。妊娠期高血壓疾病患者以全身小動(dòng)脈痙攣為主要改變，極易導(dǎo)致患者血管痙攣、血壓升高，并影響母體、胎兒血流量及血供狀況，引起母體及胎兒多臟器缺血壞死、功能障礙發(fā)生，威脅母嬰生命安全[11]。積極改善母嬰結(jié)局是臨床治療妊娠期高血壓疾病的最終目的。

當(dāng)前臨床治療妊娠期高血壓疾病以硫酸鎂為首選藥物。硫酸鎂注射液是臨床常用抗驚厥藥物，該藥物中鎂離子可抑制中樞神經(jīng)活動(dòng)，抑制乙酰膽堿釋放過(guò)程，進(jìn)而有效抑制神經(jīng)肌肉連接處信息傳導(dǎo)過(guò)程，抑制肌肉收縮，促進(jìn)平滑肌舒張，改善患者血管痙攣狀況，降低血壓，抑制患者抽搐癥狀[12-14]。但硫酸鎂降壓效果不顯著[15-16]。拉貝洛爾為α、β腎上腺素能受體選擇阻滯劑，該藥物可有效降低血管阻力，促進(jìn)血管擴(kuò)張，促進(jìn)血管平滑肌舒張，抑制冠狀動(dòng)脈痙攣狀況，減少心臟負(fù)荷及心肌耗氧，降低血壓[17-18]。本研究中，聯(lián)合組患者治療總有效率為94.3%，明顯高于常規(guī)組的77.1%（P<0.05），說(shuō)明實(shí)施拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同效果，提升治療效果，改善患者血壓控制效果。拉貝洛爾具有降心率效果[19-20]，但此研究中兩組患者治療后的心率及胎心率對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），未來(lái)研究仍需對(duì)患者治療后心率變化狀況實(shí)施深入探討。此研究中聯(lián)合組子癇、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息、低體重兒發(fā)生率均明顯低于常規(guī)組（P<0.05），王亞軍[21]的研究顯示，治療組（拉貝洛爾+硫酸鎂）患者產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），也證實(shí)了通過(guò)拉貝洛爾+硫酸鎂聯(lián)合治療可進(jìn)一步改善母嬰結(jié)局。

由于女性妊娠期時(shí)生理狀態(tài)較為特殊，降壓藥物對(duì)胎兒和機(jī)體可能存在直接或間接損害狀況。因此臨床對(duì)于妊娠期高血壓疾病患者用藥安全性關(guān)注較高。本研究中兩組患者用藥不良反應(yīng)均較輕，且用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明實(shí)施拉貝洛爾和硫酸鎂聯(lián)合治療安全性較高，不會(huì)增加患者用藥不良反應(yīng)。在管正秀[22]的研究中，研究組（拉貝洛爾+硫酸鎂）患者不良反應(yīng)發(fā)生率為0，且明顯低于對(duì)照組，與本研究結(jié)果存在一定差異。臨床對(duì)于患者實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的用藥安全性仍待更多探討。

綜上所述，重度妊娠期高血壓疾病患者實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的臨床效果顯著，可改善母嬰預(yù)后，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

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（收稿日期：2017-12-25） （本文編輯：張爽）