何春生　金峰　石晉

【摘要】 目的：探討聚普瑞鋅聯(lián)合基于克拉霉素三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的效果及安全性。方法：研究選取2014年1月-2015年6月筆者所在醫(yī)院就診的202例Hp相關(guān)性胃炎患者。用亂數(shù)表法將全部研究對象隨機(jī)分為兩組。觀察組106例，對照組96例。對照組奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素0.5 g，2次/d。觀察組聚普瑞鋅75 mg+奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素0.5 g，2次/d。14 d為一療程。對比兩組Hp根除率、總愈合率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組Hp根除率81.1%（86/106），對照組Hp根除率64.6%（62/96），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總愈合率為89.62%，明顯高于對照組的71.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.83%、2.08%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：聚普瑞鋅聯(lián)合基于克拉霉素三聯(lián)療法可顯著提高Hp根除率，提高潰瘍愈合率，不良反應(yīng)少而輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 聚普瑞鋅； 克拉霉素； 三聯(lián)療法； 幽門螺桿菌； 胃炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.007 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）11-0015-02

Treatment of Helicobacter Pylori-associated Gastritis by Combination of Polaprezinc and Clarithromycin Triple Therapy/HE Chunsheng，JIN Feng，SHI Jin.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（11）：15-16

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Polaprezinc combined with Clarithromycin triple therapy in the treatment of Helicobacter pylori-associated gastritis.Method：From January 2014 to June 2015，202 patients with Hp-related gastritis were enrolled in our hospital.All the subjects were randomly divided into two groups.The observation group 106 cases，the control group 96 cases.The control group was taken Omeprazole 20 mg+Amoxicillin 1 g+Clarithromycin 0.5 g，2 times a day.The observation group was taken Polyplorein 75 mg+Omeprazole 20 mg+Amoxicillin 1 g+Clarithromycin 0.5 g，2 times a day.14 d for a course of treatment.Hp eradication rate，total healing rate and adverse reaction occurred in both groups were compared.Result：The eradication rate of Hp was 81.1%（86/106），and the eradication rate of Hp in the control group was 64.6%（62/96），the difference was statistically significant（P<0.05）.The total healing rate was 89.62% in the observation group，was significantly higher than that in the control group（71.88%），the difference was statistically significant（P<0.05）.No serious adverse events occurred in both groups.The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group was 2.83% and 2.08% respectively.There was no significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The combination of Polaprezinc combined with Clarithromycin triple therapy can significantly improve the eradication rate of Hp，improve ulcer healing rate，less adverse reactions，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Polaprezinc； Clarithromycin； Triple therapy； Helicobacter pylori； Gastritis

First-authors address：Peoples Liberation Army No.476 Hospital，F(xiàn)uzhou 350002，China

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）與消化性潰瘍、胃癌、慢性胃炎及胃黏膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤等多種胃腸道疾病密切相關(guān)[1]。根據(jù)流行病學(xué)的研究，Hp大約感染了全球半數(shù)以上的人口，在某些發(fā)展中國家甚至可超過80%[2]。在我國，幽門螺桿菌感染率在高達(dá)40%～60%的情況下仍然在升高，部分是由于抗生素耐藥性的增加，以及質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)方案的療效下降[3]。目前，含鉍的四聯(lián)療法是我國推薦的一線治療方法。然而，有些患者對鉍無法耐受（過敏反應(yīng)，胃腸道癥狀：如惡心、嘔吐、黑便等）[4]。第四份關(guān)于幽門螺桿菌感染的中國全國共識報(bào)告顯示，將黏膜保護(hù)劑與三聯(lián)療法聯(lián)合同含鉍的四聯(lián)療法治療效果相當(dāng)[5]。然而，我國很少有臨床研究對添加黏膜保護(hù)劑以增強(qiáng)幽門螺桿菌的療效進(jìn)行評價(jià)。聚普瑞鋅是由新一代胃黏膜保護(hù)劑，兼有多層修復(fù)機(jī)制及長效物理覆蓋作用，能有效降低潰瘍復(fù)發(fā)率[6]。20世紀(jì)初，Choi等[7]學(xué)者報(bào)道，聚普瑞鋅聯(lián)合包括蘭索拉唑、阿莫西林和克拉霉素的三聯(lián)療法可以將Hp根除率從77.4%提高到94.3%，而不良事件發(fā)生率沒有增加。課題設(shè)計(jì)并進(jìn)行了一個(gè)隨機(jī)的、平行的、可控的、開放標(biāo)簽的前瞻性研究，以評估在中國Hp相關(guān)性胃炎患者中聚普瑞鋅聯(lián)合基于克拉霉素三聯(lián)療法的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究2014年1月-2015年6月筆者所在醫(yī)院就診的202例Hp相關(guān)性胃炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，伴有消化道癥狀，13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)和胃鏡檢查確診為Hp相關(guān)性胃炎，且之前未進(jìn)行根除治療者[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡證實(shí)胃或十二指腸潰瘍、胃癌、淋巴瘤，并在6個(gè)月內(nèi)明顯糜爛或出血性胃炎；在4周內(nèi)進(jìn)行抗生素或鉍劑治療；胃造瘺術(shù)史；在2周內(nèi)接受PPI治療；青霉素皮膚試驗(yàn)陽性；對研究藥物過敏；嚴(yán)重的肝臟、心臟、腎臟疾病、酒精中毒、惡性腫瘤或其他嚴(yán)重疾?。痪癫?、嚴(yán)重的神經(jīng)官能征；懷孕或哺乳期；3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)。用亂數(shù)表法將全部研究對象隨機(jī)分為兩組。觀察組106例，其中男61例，女45例。年齡18～69歲，平均（40.5±12.2）歲。對照組96例，其中男44例，女52例。年齡19～70歲，平均（40.1±13.6）歲。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。課題方案經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后方實(shí)施。

1.2 方法

對照組：奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素0.5 g，2次/d。觀察組：聚普瑞鋅（生產(chǎn)企業(yè)：吉林省博大偉業(yè)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20120091）75 mg+奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素0.5 g，2次/d。14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

Hp轉(zhuǎn)陰判斷標(biāo)準(zhǔn)：所有參與者在治療4周后重復(fù)13C或14C尿素呼吸試驗(yàn)，以DOB值<2.5%判定為陰性，Hp陰性為Hp根除成功，陽性為失敗。潰瘍愈合判定標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍和炎癥均消失為痊愈；潰瘍消失，周圍仍然有炎癥存在為顯效；潰瘍愈合面積縮小>50%為有效；潰瘍面積縮小≤50%為無效[9]。潰瘍總愈合率=（痊愈+顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本課題所收集到的所有臨床數(shù)據(jù)均輸入Excel數(shù)據(jù)庫，由兩組專業(yè)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究員分別獨(dú)立采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率

觀察組Hp根除率81.1%（86/106），對照組Hp根除率64.6%（62/96），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 愈合情況

觀察組總愈合率為89.62%，明顯高于對照組的71.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不良反應(yīng)

兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少1例，轉(zhuǎn)氨酶升高2例；對照組出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高1例，血壓升高1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.83%、2.08%，經(jīng)字2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

聚普瑞鋅是一種含23%的鋅和77%的L-肌肽的螯合物。典型的臨床口服劑量為150 mg/d。其藥理活性主要是由鋅離子引起的。聚普瑞鋅提高抗幽門螺桿菌作用確切的機(jī)制尚不清楚。已有研究表明氯化鋅可以抑制幽門螺桿菌的生長，降低胃上皮細(xì)胞白細(xì)胞介素1β（IL-1β）的表達(dá)量[10]。一些研究表明，法莫替丁鋅復(fù)合物可以抑制人類的脲酶活性和幽門螺桿菌的生長。另一個(gè)潛在的機(jī)制是鋅取代了脲酶活性部位的鎳離子，干擾了兩種金屬離子的形成能力，從而抑制了幽門螺桿菌的脲酶活性和生長遲緩。筆者的研究證實(shí)，聚普瑞鋅聯(lián)合基于克拉霉素三聯(lián)療法顯著增加幽門螺桿菌根除率，達(dá)到81.1%，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法的64.6%。

邱清武等[11]研究認(rèn)為含鋅螯合物能通過鋅離子來改善胃微循環(huán)、抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃泌素釋放，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、營養(yǎng)潰瘍胃黏膜加速潰瘍愈合。楊曉鷗等[12]發(fā)現(xiàn)聚普瑞鋅能通過誘導(dǎo)HSP90、70、60、47、27、10的表達(dá)，從而發(fā)揮黏膜保護(hù)作用，提高愈合質(zhì)量。課題研究結(jié)果示，觀察組總愈合率為89.62%，明顯高于對照組的71.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與既往研究結(jié)果相符。課題研究結(jié)果示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.83%、2.08%，經(jīng)字2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明標(biāo)準(zhǔn)劑量聚普瑞鋅無明顯副作用，安全性較好。

綜上所述，聚普瑞鋅聯(lián)合基于克拉霉素三聯(lián)療法可顯著提高Hp根除率，提高潰瘍愈合率，不良反應(yīng)少而輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-11-01）