熊小平，熊細(xì)艷，龔姝蕓，熊 武

(1.江西省安義縣人民醫(yī)院醫(yī)技科，江西 安義 330500；2.江西省安義縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 安義 330500)

頸動(dòng)脈粥樣硬化及由其引起的頸動(dòng)脈狹窄是短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死等腦血管疾病發(fā)生的主要誘因，研究結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者2年內(nèi)腦卒中發(fā)生率達(dá)40%左右[1]；也有報(bào)道稱約67%的腦梗死患者發(fā)病原因?yàn)轭i動(dòng)脈狹窄栓子脫落[2]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊一般具有不穩(wěn)定性，故有效防治頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、促進(jìn)斑塊穩(wěn)定對(duì)預(yù)防腦血管疾病的發(fā)生有著重要意義。他汀類藥物是臨床常用的調(diào)節(jié)血脂藥，具有顯著的血管內(nèi)皮保護(hù)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊及抗氧化作用，成為防治腦梗死、冠心病等的基礎(chǔ)用藥。而調(diào)脂治療可有效降低頸動(dòng)脈粥樣硬化患者心腦血管事件發(fā)生率[3]。因此，本研究探討了阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者頸部斑塊的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2016年1月至2017年9月江西省安義縣人民醫(yī)院收治的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者68例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查證實(shí)有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>50歲；頸動(dòng)脈內(nèi)膜局部隆起增厚、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1.2 mm；依從性好；可以定期復(fù)診；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血者；伴有急性感染性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙及重大外傷者；近1個(gè)月內(nèi)服用影響脂代謝藥物者等。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組34例。觀察組患者中，男性18例，女性16例；年齡54～81歲，平均(66.6±3.2)歲；頸動(dòng)脈病變部位：?jiǎn)蝹?cè)15例，雙側(cè)19例；合并疾?。焊咧Y17例，高血壓病14例，糖尿病11例。對(duì)照組患者中，男性20例，女性14例；年齡51～78歲，平均(65.4±3.7)歲；頸動(dòng)脈病變部位：?jiǎn)蝹?cè)18例，雙側(cè)16例；合并疾?。焊咧Y21例，高血壓病13例，糖尿病13例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張血管藥物，并給予阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100 mg)口服，1次100 mg，1日1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：10 mg)口服，1次10 mg，1日1次。兩組患者均連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別采用飛利浦Iu22型頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲診斷儀和腦循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、IMT、腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)[特性阻抗(Zc)、平均血流量(Qmean)、平均血流速(Vmean)及外周阻力(R)]等指標(biāo)水平。分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4～6 ml，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)外周血三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況比較

治療后，兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、IMT明顯小于治療前，且觀察組患者明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況比較Tab 1 Comparison of carotid atherosclerotic plaque between two groups before and after treatment

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，ΔP<0.05

Note： vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,ΔP<0.05

2.2 兩組患者治療前后腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)水平比較

治療后，兩組患者Zc、R水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組；兩組患者Qmean、Vmean明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后外周血血脂水平比較

治療后，觀察組患者TG、TC、HDL-C及LDL-C水平和對(duì)照組患者TC水平均較治療前明顯改善；且觀察組患者TG、TC及LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)水平比較Tab 2 Comparison of cerebral circulation dynamics between two groups before and after treatment

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，ΔP<0.05

Note： vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,ΔP<0.05

表3 兩組患者治療前后外周血血脂水平比較Tab 3 Comparison of peripheral blood lipid levels between two groups before and after

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，ΔP<0.05

Note： vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,ΔP<0.05

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化患者短暫性腦缺血、腦梗死等腦血管疾病的發(fā)生率明顯高于正常人群，而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形態(tài)、數(shù)量及頸動(dòng)脈狹窄程度均與腦卒中的發(fā)生有直接關(guān)系[5]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落形成微栓子，栓塞顱內(nèi)動(dòng)脈，刺激顱內(nèi)動(dòng)脈痙攣，形成梗死病灶；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的存在使動(dòng)脈變窄，促使遠(yuǎn)端動(dòng)脈形成腦血流低灌注狀態(tài)，進(jìn)而引發(fā)腦血管疾病。研究結(jié)果顯示，缺血性腦血管疾病的發(fā)生率與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性呈正相關(guān)[6]。擴(kuò)張腦血管、改善血管內(nèi)皮功能均可增強(qiáng)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，預(yù)防缺血性腦血管疾病的發(fā)生，加之抗血小板藥及抗凝血藥的使用，可有效預(yù)防腦血管疾病的發(fā)生。此外，阿司匹林可有效預(yù)防血栓形成，是臨床預(yù)防腦血管疾病的常規(guī)用藥。而調(diào)脂治療可降低頸動(dòng)脈粥樣硬化患者心腦血管事件的發(fā)生率[7-8]。

羥甲戊二酰輔酶A還原酶是膽固醇生物合成過(guò)程的限速酶，他汀類藥物為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，與底物結(jié)合后可降低內(nèi)源性膽固醇的合成，增加細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)目，促進(jìn)LDL的分解代謝及清除，降低患者外周血LDL水平。他汀類藥物還有改善血管內(nèi)皮功能及纖溶狀態(tài)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊及神經(jīng)保護(hù)等多種作用，逐漸成為心腦血管疾病的主要治療藥物[9]。孫善美等[10]認(rèn)為，長(zhǎng)期使用他汀類藥物可在一定程度上延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，縮小硬化病灶。阿托伐他汀鈣是調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊作用最強(qiáng)的他汀類藥物，可有效防止血栓形成，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，縮小頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積，減小IMT。IMT是頸動(dòng)脈粥樣硬化的主要觀察指標(biāo)，主要指頸動(dòng)脈外膜分界面與內(nèi)膜管腔面之間的距離，臨床可通過(guò)彩色多普勒超聲檢查確定其大小，一般認(rèn)為IMT≥1.2 mm為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，IMT≥1.4 mm為頸動(dòng)脈狹窄[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、IMT明顯小于治療前，且觀察組患者明顯小于對(duì)照組；觀察組患者TG、TC、HDL-C及LDL-C水平和對(duì)照組患者TC水平均較治療前明顯改善，且觀察組患者TG、TC及LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林可有效調(diào)節(jié)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的血脂代謝，穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減小IMT。通常情況下，腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)在腦血管疾病發(fā)病前期就已有顯著改變，這些變化明顯早于影像學(xué)上的改變[12-13]，因此，檢測(cè)患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)腦血管疾病的早期診斷及預(yù)后評(píng)估有重要意義。本研究結(jié)果顯示，兩組患者Zc、R水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組；兩組患者Qmean、Vmean明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林可以明顯改善頸動(dòng)脈粥樣硬化患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)，療效確切，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致[14-15]。但本研究納入樣本時(shí)間較短，樣本量有限，對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的長(zhǎng)期效果仍需多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林可有效調(diào)節(jié)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的血脂代謝，穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)，療效優(yōu)于常規(guī)藥物治療。