戴躍龍 白慧穎 王 強(qiáng)
(1.中國人民武裝警察部隊(duì)學(xué)院,河北 廊坊 065000;2.河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院,河北 廊坊065000;3.解放軍總醫(yī)院,北京 100853)
透熱轉(zhuǎn)氣是指邪入營分時期的治療原則,熱邪已入營分,猶可開達(dá)轉(zhuǎn)出氣分而解,既往多用于外感溫病的治療。近年來,多項(xiàng)研究提示透熱轉(zhuǎn)氣法可用于糖尿病、狼瘡性腎炎、急性冠脈綜合征等內(nèi)傷疾病的治療[1-3]。高尿酸血癥遷延不愈是導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的直接原因。血尿酸為核酸代謝產(chǎn)物,生理情況下生成與排泄保持平衡狀態(tài)?!鹅`樞·營衛(wèi)生會》云“人受氣于谷,谷入于胃……其清者為營,濁者為衛(wèi),營行脈中,衛(wèi)行脈外”,從中醫(yī)理論分析,尿酸本為“水谷精微”,不歸正化則滯為留飲,久則隨偏頗體質(zhì)從化為痰濁或濕熱之邪[4]。高尿酸血癥的高尿酸血癥早期多無明顯癥狀,至發(fā)展為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時,“痰濁內(nèi)生”“濕熱內(nèi)盛”已有較長的時期,從其病位來看顯然不在“衛(wèi)氣”而在“營血”。此外,從痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的“煩痛不寐”“狀如虎嚙”“入夜尤甚”的臨床特點(diǎn)來看,與熱毒潘灼經(jīng)絡(luò)、筋膜,邪熱內(nèi)熾營陰,擾亂心神有關(guān)[5]。基于此,本課題組認(rèn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎亦有邪熱內(nèi)熾營陰之象,可在清利濕熱治療的基礎(chǔ)上,酌用透熱轉(zhuǎn)氣之法,使?fàn)I熱外達(dá),達(dá)到快速緩解疼痛的治療目的。近年來,筆者將其用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療中,臨床療效較好?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》診斷為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期[6];符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“痛風(fēng)”病“濕熱蘊(yùn)結(jié)”證型診斷[7];年齡 18~60 歲;急性發(fā)作在48 h內(nèi);參與研究1個月前未接受其他抗痛風(fēng)藥物或激素類藥物治療;患者本人同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]:繼發(fā)性痛風(fēng)患者;惡性腫瘤、精神障礙或合并嚴(yán)重心腦血管病患者;妊娠及哺乳期女性;對治療藥物過敏者。
1.2 臨床資料 選取2015年11月至2017年8月武警學(xué)院醫(yī)院就診的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者132例,均為男性,年齡29~49歲,信封法隨機(jī)分為觀察組65例與對照組67例。觀察組平均年齡(42.08±5.31)歲;高尿酸血癥病史(2.82±1.21)年;關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作時間(24.33±7.61) h。對照組平均年齡(40.67±4.80)歲;高尿酸血癥病史(2.65±1.14)年;關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作時間(25.26±8.65) h。兩組患者平均年齡、高尿酸血癥病史、關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作時間等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 研究方案經(jīng)武警學(xué)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均告知風(fēng)險與獲益,并簽署知情同意書?;A(chǔ)治療:痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者均低嘌呤飲食、禁酒并保持日飲水量2000 mL以上,進(jìn)行統(tǒng)一的健康教育,調(diào)整生活方式,臥床休息,保護(hù)受累關(guān)節(jié)。對照組在基礎(chǔ)治療上采用秋水仙堿片 (西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H53021369)口服,每次0.5 mg,每日2次,同時口服碳酸氫鈉片 (天津力生制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020220),每次 1.0 g,每日 3次,連續(xù)治療1周。觀察組患者在對照組治療上采用透熱轉(zhuǎn)氣法中藥組方:黃柏30 g,牛膝15 g,蒼術(shù)15 g,薏苡仁30 g,淡竹葉10 g,金銀花15 g,連翹15 g。 煎煮 2次后混勻分裝,早晚2次分服,每日1劑。兩組療程均為1周。
1.4 觀察指標(biāo) 1)比較觀察組與對照組治療前后疼痛程度積分。疼痛程度積分采用視覺模擬量表(VAS)進(jìn)行評價[8-9]。2)對比觀察組與對照組患者疼痛持續(xù)時間、紅腫消失時間。3)對比觀察組與治療組患者治療前后血尿酸(UA)、C 反應(yīng)蛋白(CPR)、血沉(ESR)水平。4)記錄兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》擬定[10]。治愈:患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀消失,關(guān)節(jié)活動正常。顯效:患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀消失,關(guān)節(jié)活動不受限。有效:患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀基本消除,關(guān)節(jié)活動輕度受限。無效:患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀無明顯減輕與關(guān)節(jié)活動受限無明顯改善??傆行剩剑ㄖ斡?顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組患者臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。
2.2 兩組疼痛及紅腫持續(xù)時間比較 見表2。觀察組疼痛持續(xù)時間、紅腫持續(xù)時間短于對照組(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
表2 兩組疼痛及紅腫持續(xù)時間比較(h,±s)
表2 兩組疼痛及紅腫持續(xù)時間比較(h,±s)
組 別 n 疼痛持續(xù)時間 紅腫持續(xù)時間觀察組 65 48.67±8.67△ 53.21±7.85△對照組 67 55.39±7.91 62.82±6.94
2.3 兩組治療前后VAS評分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表3。治療后,觀察組血UA水平低于對照組(P<0.05),ESR、CPR水平與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),VAS評分低于對照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后VAS評分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組治療前后VAS評分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)
與對照組治療后比較,△P<0.05
組 別 時 間UA(μmmol/L)ESR(mm/h)CPR(mg/L) VAS評分(分)觀察組 治療前(n=65) 治療后對照組 治療前562.86±99.32 37.56±7.81 13.37±4.46 6.72±1.27 372.39±66.93△ 15.27±4.92 6.35±1.22 1.34±0.66△558.34±93.53 39.50±8.17 12.81±5.98 7.04±1.52(n=67) 治療后426.51±69.28 16.16±5.53 6.87±1.70 2.67±0.83
2.4 不良反應(yīng) 治療過程中,觀察組出現(xiàn)2例輕微惡心,對照組出現(xiàn)5例腹瀉,4例出現(xiàn)胃部不適,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于尿酸排泄障礙、嘌呤代謝紊亂而致尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他周圍組織的關(guān)節(jié)炎癥。目前尚無法根治,表現(xiàn)為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,嚴(yán)重影響患者日常生活。秋水仙堿、非甾體類抗炎藥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療藥物,但禁忌證較多,不良反應(yīng)較多,限制了其臨床使用。中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎能夠有效減輕受累關(guān)節(jié)腫脹疼痛、降低血尿酸水平,且不良反應(yīng)較少,具有較好的臨床應(yīng)用前景[11-12]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”“白虎歷節(jié)”“痛風(fēng)”范疇,多與平素肥甘、飲酒過度,濕熱內(nèi)盛相關(guān),正如《素問·生氣通天論》所云“膏粱之變,足生大丁”?!秱浼鼻Ы鹨健氛J(rèn)為“熱毒氣從臟腑出,攻于手足,手足則欣熱赤腫疼痛也”。“濕性趨下”“熱甚則腫”,濕熱痹阻經(jīng)絡(luò),氣血壅滯,經(jīng)絡(luò)痹阻不通是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的重要病機(jī)[5,11]。 新近研究顯示,濕熱蘊(yùn)結(jié)型是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的常見中醫(yī)證候,且血尿酸、血沉水平明顯高于其他證候患者[13]?;诖耍疚倪x取濕熱蘊(yùn)結(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。
透熱轉(zhuǎn)氣最早由葉天士提出,依據(jù)這一原則,吳鞠通在《溫病條辨》中創(chuàng)制清營湯時,考慮到清營養(yǎng)陰藥物多屬寒涼,恐涼遏氣機(jī),在涼解法中加入金銀花、淡竹葉、連翹輕清宣透藥物,調(diào)暢氣機(jī),以達(dá)到“透熱轉(zhuǎn)氣”促使?fàn)I熱外達(dá)之目的?!督饏T要略》云“夫諸病在臟欲攻之,各隨其所得而攻之”。尤在涇注曰“無形之邪,入結(jié)于臟,必有所拒,水血痰食皆邪藪,如渴者,水與熱得,而熱結(jié)在水,故與豬苓湯利其水,而熱亦除”。“透熱轉(zhuǎn)氣”之治法,暗合《金匱要略》攻邪之法,即無形邪氣與有形之病理產(chǎn)物結(jié)合時,當(dāng)先去其所附,而使邪有出路。邵子曰“火無體,因物為體”。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎熱毒熾盛燔灼經(jīng)脈,且濕與熱合,阻滯氣機(jī),故而疼痛劇烈,又因濕性重濁黏膩,病勢趨下,纏綿不愈。治療過程中在當(dāng)在清解熱毒同時,采用利濕之法,以使?jié)耢顭崆?,邪祛病安。清熱利尿是治療濕熱?nèi)盛的常用方法。但痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時,部分利尿藥物可影響尿酸排泄而加重病情,因而在藥物的選擇上須十分慎重。遵透熱轉(zhuǎn)氣之旨,采用竹葉、連翹、銀花宣暢氣機(jī),透熱外達(dá),折除熱毒之勢,緩和病勢,再借竹葉清心利尿之功效,使?jié)駸釓男”愣?,從而達(dá)到迅速緩解疼痛、紅腫等臨床癥狀的目的。
基于此,本文在四妙散(黃柏、牛膝、蒼術(shù)、薏苡仁)清熱利濕的基礎(chǔ)上[14],加用竹葉清心利尿使?jié)袢t熱無所附;加用連翹清熱解毒除煩,金銀花清熱解毒透熱外達(dá),“搜剔濕熱之蘊(yùn)毒”[15],諸藥合用,以達(dá)到清熱除煩、利濕止痛之功效?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃柏可顯著抑制黃嘌呤氧化酶活性,降低痛風(fēng)小鼠尿酸水平[16];牛膝總皂苷具有較強(qiáng)的抗炎效應(yīng)[17]。本研究中,我們發(fā)現(xiàn)觀察組患者總有效率高于對照組;且觀察組疼痛持續(xù)時間、紅腫持續(xù)時間均短于對照組,此外VAS疼痛評分、血尿酸水平亦低于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組,顯示出透熱轉(zhuǎn)氣法具有較好的臨床應(yīng)用前景。