羅國飛

【中圖分類號】R179 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）06--02

Pallister-killian綜合征也被稱為12p四體綜合征，是一種罕見的染色體疾病，其發(fā)病率較低[1]。臨床診斷Pallister-killian綜合征較為復雜困難，需選取一種合適診斷率高方法進行診斷，本次研究就分析我院收治的一例Pallister-killian綜合征患兒，通過采用遺傳學診斷技術判斷，利用單核苷酸多態(tài)性-微陣列技術（SNP-array）全基因組掃描分析，并結合相關文獻以此討論。

1 病例分析

患兒，男，5月，因“咳嗽、氣促1月余”于2017年6月29日入院?；純合档?胎第1產，孕36+5周因“球迷狀胎盤、高齡產婦、母體妊娠期糖尿病”剖宮產出生，出生體重3150克，頭圍33cm，胸圍33 cm，身長49 cm?；純撼錾?天曾有抽搐，表現(xiàn)為雙眼緊閉、唇部咀嚼樣動作、雙手握拳強直抖動，伴口周發(fā)紺，經皮氧飽和度下降，持續(xù)約1-2分鐘，予鎮(zhèn)靜處理后抽搐停止。此后合并新生兒肺炎在我科住院?；純焊赣H40歲，母親37歲。入院查體：體重3350g，并囟約4×5cm，眼距寬，小下頜，頸脖短，四肢肌張力低下。入院檢查結果：遺傳代謝病氨基酸和?；鈮A譜：血檢未見檢測范圍內遺傳代謝病改變；尿有機酸無顯著異常，未提示所篩查疾病。心臟彩超：右心稍增大，考慮與肺炎有關，建議治療后復查，卵圓孔未閉，動脈導管未閉。腦電圖：1.新生兒睡眠狀態(tài)正常范圍腦電圖；2.新生兒睡眠狀態(tài)正常范圍腦地形圖。頭顱磁共振（腦功能成像+增強）：符合早產和未成熟腦改變。心臟CTA：1.先天性心臟病，動脈導管未閉；2.考慮左肺上葉、兩肺下葉炎癥并左肺下葉節(jié)段性不張；3.兩側胸膜增厚、粘連。上消化道造影：未見異常。入院經抗感染及呼吸機治療后患兒肺部感染控制，但逐漸出現(xiàn)吞咽功能不協(xié)調，吸吮力弱，喂奶時嗆咳，需依賴鼻飼喂養(yǎng)。因患兒存在特殊外貌，且有肌張力低下、吞咽障礙等表現(xiàn)，予完善基因檢測提示：GainMosaic（12p11.1pter），與Pallister-Killian綜合征（帕利期特-基利安綜合征）相關。Pallister-Killian綜合征又稱為Pallister嵌合綜合征和12p嵌合體綜合征，是由12號染色體短臀（嵌合）四體或（嵌合）三體引起的出生缺陷。常見的臨床癥狀包括生長發(fā)育遲緩，精神發(fā)育缺陷，肌張力喪失，癲癇，前額突出，眼裂上斜，上瞼下垂，短頸，色素沉著異常等。

2 檢測方法

采取患兒及父母外周血抗凝、肝素鈉抗凝，行外周血染色體G顯帶，取植物血凝素+秋水仙堿行常規(guī)染色體培養(yǎng)，制片染色，在光學顯微鏡下觀察，根據(jù)人類細胞遺傳學國際命名體質[2]，對染色體核型進行確定。

SNP-array全基因組掃描：抽取患兒外周血，以常規(guī)苯酚-氯仿法抽取外周血gDNA，行全基因組擴增，標記、純化、沉淀、雜交、延伸、染色、洗脫，掃描，以GenomeStudio軟件分析掃描結果。與正常人群染色體拷貝數(shù)變異多態(tài)性數(shù)據(jù)庫[3]中收錄對比。

3 討論

Pallister-killian綜合征尚無明確發(fā)病率，其發(fā)病機制尚未明確，多發(fā)生在患者皮膚成纖維細胞，會累及機體多個系統(tǒng)，如顱面部、視力、聽覺、上腭、心臟、消化系統(tǒng)、骨骼、肌肉、生殖系統(tǒng)、皮膚等部位?；純簞偝錾黜棸l(fā)育指標正常，但年齡增長，患者生長發(fā)育落后，表現(xiàn)為智力低下、眼間距增寬、頭發(fā)稀疏、癲癇、頸短、鼻梁低平等。Pallister-killian綜合征細胞遺傳學較為特殊，因此在診斷Pallister-killian綜合征時，相關學者[4]認為通過診斷i（12P），利用皮膚成纖維細胞染色體核型診斷。因在獲取皮膚標本時，具有一定創(chuàng)傷性。必要時也采取染色體微整列分析技術行基因診斷技術，通過基因診斷學，通過高能量、高分辨率基因分析，能提高染色體診斷結構，快速精準發(fā)現(xiàn)染色體不平衡狀態(tài)。CMA診斷技術，直接抽取患兒外周血提取DNA，無需細胞培養(yǎng)，直接反映外周血淋巴細胞染色體嵌合情況，在很大程度上提高了Pallister-killian綜合征診斷結果。若外周血嵌合比率過低，易出現(xiàn)漏診。因此可根據(jù)皮膚細胞檢測，利用SNP-array技術，而有研究與FISH檢測對比發(fā)現(xiàn)，SNP-array技術診斷率高，能直接反映i（12p）染色體。

Pallister-killian綜合征表型譜廣，由于i（12p）染色體嵌合比例與表型嚴重程度關系呈非線性，產前診斷較為困難，細胞培養(yǎng)時容易出現(xiàn)染色體丟失。因此在產前診斷Pallister-killian綜合征時，多是利用超聲技術診斷。有研究[5]報道，在Pallister-killian綜合征產前超聲診斷時，根據(jù)胎兒水腫、胎兒頸后皮膚層厚度、羊水過度、膈疝、胎兒宮內生長過度、肢根骨短小等。尤其是三維超聲技術的發(fā)展，也可根據(jù)胎兒面部特點而判斷該病。因此在判斷Pallister-killian綜合征時，需根據(jù)臨床表現(xiàn)，結合多種遺傳學技術，采用SNP-array基因診斷技術，并要做好產婦產前健康宣教及保健意識，按時超聲復查，提高新生兒質量。

參考文獻：

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