魏迎新

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）06--01

2型糖尿?。―M2）是一種由于胰島素抵擋、胰島功能受損而導(dǎo)致高血糖的慢性、進行性代謝疾病，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、生活水平的提高以及生活方式的改變、人口老齡化，2型糖尿病患者呈逐年增加的趨勢。2015流行學(xué)調(diào)查顯示，全球20～79歲的糖尿病患者約為8%，預(yù)計到2030年將達到為9.9%[1]。DM2患者的糖、脂類、蛋白質(zhì)代謝混亂，引起多種并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質(zhì)量?？刂蒲?、改善代謝紊亂、降低并發(fā)癥是糖尿病藥物治療的首要任務(wù)。DM2患者的糖、脂類、蛋白質(zhì)代謝混亂，引起多種并發(fā)癥。由于其長期的大血管和微血管并發(fā)癥增加了患者的患病率、死亡率和健康成本。二甲雙胍是治療糖尿病一線藥物，通過抑制肝臟葡萄糖輸出、促進骨骼肌攝取葡萄糖和抑制腸道葡萄糖的吸收來控制血糖[2]。傳統(tǒng)的口服降糖藥物雖然能控制血糖，但是不能很好的緩解口服降糖藥的繼發(fā)失效和保護β細胞功能[2]。維格列汀是一種二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）酶抑制劑，與DPP-4結(jié)合形成 DPP-4復(fù)合物來抑制 DPP-4的活性，增加活性胰高血糖素樣肽- 1（GLP- 1）的濃度，通過增強胰島β細胞對葡萄糖的反應(yīng)來控制血糖[3]， 同時調(diào)節(jié)胰島α細胞， 在高血糖狀態(tài)下，可降低胰高血糖素水平[4]。本文采用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的單藥二甲雙胍2型糖尿病患者，評價其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取261例年齡超過18歲的2型糖尿病門診患者，在接受500～750mg/d大于12周的二甲雙胍治療血糖控制不佳（HbA1c為6.5%～9.0%）的人群，且所有病例均符合ADA糖尿病診斷標準。將患者隨機分為二甲雙胍組（對照組）136例，男性88例，女性48例，年齡（54.02±7.49）歲；維格列汀+二甲雙胍組（觀察組）125例，男性83例，女性42例，年齡（53.89±7.13）歲。

1.2 方法 對照組給予單藥二甲雙胍治療，劑量為1 000mg bid；觀察組給予二甲雙胍維格列汀聯(lián)合治療，劑量為500mg bid+50mg bid。24周后測定FBG、BIM、HbA1c等指標，觀察患者用藥后的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0，數(shù)據(jù)以表示，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標比較顯示，F(xiàn)BG、BIM、HbA1c均較導(dǎo)入期前有所下降（P<0.05）。觀察組與對照組比較，F(xiàn)BG、BIM、HbA1c改善更為明顯（P<0.05）

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較 觀察組，無低血糖，發(fā)現(xiàn)2例患者出現(xiàn)AST升高，4例患者Cr升高，發(fā)生率較對照組明顯降低，兩組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組有8例患者出現(xiàn)發(fā)生胃腸道反應(yīng)，但均在能耐受的范圍內(nèi)，兩組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

糖尿病是最常見的慢性代謝性疾病之一，主要特征為體內(nèi)胰島素絕對或相對不足，表現(xiàn)為糖類、脂肪以及蛋白質(zhì)代謝紊亂引起的慢性持續(xù)性血糖升高，臨床表現(xiàn)為“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重減輕。2015年流行學(xué)調(diào)查顯示，全球20～79歲的糖尿病患者約為8%，預(yù)計到2030年將達到為9.9%。維格列汀是一種二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）酶抑制劑，與DPP- 4 結(jié)合形成 DPP-4復(fù)合物來抑制DPP-4的活性， 增加活性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的濃度，通過增強胰島β細胞對葡萄糖的反應(yīng)來控制血糖它作用于GLP-1和GIP。GLP-1和GIP在控制體內(nèi)胰島素分泌，它是由腸內(nèi)細胞分泌，與胰島β細胞受體結(jié)合增強胰島素分泌，降低血糖[9]。二甲雙胍是2型糖尿病患者的首選藥物，能有效的降低糖尿病患者血糖，對非糖尿病患者不具有降糖作用。各國指南均把二甲雙胍作為臨床的一線降糖藥物。但是，隨著病程的延長以及耐藥性，患者長期服用一種降糖藥物，血糖控制不理想，大約50%的患者HbA1c每年升高0.2%～0.3%。因此，口服降糖藥，只能短期控制血糖，病程較長患者，需聯(lián)合用藥方可有效的控制血糖。

本次研究采用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組HbAlc、FBG、BMI等有效指標下降更為明顯。24周治療中，觀察組未發(fā)現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，有患者出現(xiàn)腸道反應(yīng)，但均能耐受，其中有4例患者出現(xiàn)Cr升高，我們將監(jiān)測患者腎功能，根據(jù)其腎功能結(jié)果，調(diào)整治療方案，避免不良事件發(fā)生。而對照組，在二甲雙胍劑量增加至1 000mg每天時，有6例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，此患者及時給予高糖治療，患者情況平穩(wěn)，無不適。其原因可能是由于突然加大藥量，患者的飲食及運動控制不理想，導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，我們將及時對患者進行糖尿病教育，制定飲食方案，如果血糖仍控制不理想，將調(diào)整治療方案，使患者血糖達標。同時發(fā)現(xiàn)9患者出現(xiàn)Cr升高，亦將密切關(guān)注患者腎功能，防止發(fā)糖尿病腎損傷。此外，我們發(fā)現(xiàn)有8例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，可能與加大藥量有關(guān)。通過結(jié)果可以看到，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)的幾率明顯小于對照組，且無低血糖現(xiàn)象，表明口服藥的聯(lián)合治療可降低不良反應(yīng)，并減少低血糖的發(fā)生。觀察出現(xiàn)不良反應(yīng)較輕，在可以耐受的范圍內(nèi)。

綜上所述，對于2型糖尿病，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍控制血糖效果優(yōu)于單藥二甲雙胍，單藥控制血糖不理想時應(yīng)聯(lián)合用藥，更好的控制血糖，降低并發(fā)癥。

參考文獻

江會琴，胡如英，武海濱，等.2型糖尿病報告發(fā)病率研究進展 [J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，28（1）：37-39.

秦穎.二甲雙胍臨床應(yīng)用概述 [J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2012，26（3）：46-48.

張帆，魏玉輝，李波霞，等.肝臟轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)的與口服降糖藥相關(guān)藥物相互作用研究進展 [J].中國藥學(xué)雜志，2014，49（13）：1099-1103.

賈娜，石秀錦，林陽，等.2010-2013年北京安貞醫(yī)院口服降糖藥應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15（12）：1622-1625.