張麗莉 陸?。ㄍㄓ嵶髡撸o錫市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科 江蘇 無錫 214000）

炎癥性腸?。↖BD）是一類非特異性炎癥性疾病的總稱，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病以及兩者未確定的重疊性或中間性腸炎。這類疾病均表現(xiàn)為慢性、反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、便血、腸道吸收障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者的健康。目前，IBD的發(fā)病機制仍未完全明確，認(rèn)為主要由免疫反應(yīng)介導(dǎo)，與腸道菌群紊亂、遺傳等因素有關(guān)，近年來研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在IBD的發(fā)病過程中有重要作用。以往臨床多采用糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸類、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物治療，效果欠佳。英夫利昔單抗為TNF-α單克隆抗體，能夠獲得良好治療效果[1]。本研究進一步分析英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的療效及影響因素，現(xiàn)具體匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2018年1月在我院消化內(nèi)科治療的100例炎癥性腸病患者隨機分為兩組。觀察組50例，男28例，女22例，年齡18～65歲，平均年齡（34.8±12.5）歲，病程6個月～10年；對照組50例，男29例，女21例，年齡18～68歲，平均年齡（35.6±14.1）歲，病程6個月～12年；所有患者均符合IBD診斷標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)處于病情活動期；按炎癥活動度分類，中度62例、重度38例；疾病分類，潰瘍性結(jié)腸炎61例、克羅恩病32例、介于兩病之間7例；排除合并嚴(yán)重腸道感染、肝腎功能不全者；比較兩組患者的年齡、性別、疾病類型、病變嚴(yán)重程度等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組使用美沙拉秦腸溶片（恒誠制藥集團淮南有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020211）0.4g/片，2片/次，3次/d，對于病情嚴(yán)重者可增加至12片/d。觀察組使用英夫利昔單抗（瑞士Cilag AG公司生產(chǎn)，注冊證號S20120012），起始劑量5mg/kg，于治療的第2周及第6周分別給藥1次，前6周的治療為藥物誘導(dǎo)期維持劑量在5mg/kg，之后每隔8周治療1次，若效果不佳者可增加劑量至10mg/kg[2]。治療后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，評價用藥安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者于治療第4周和第8周末分別復(fù)查內(nèi)鏡，觀察腸道黏膜病情改善情況，統(tǒng)計黏膜愈合率。有效：臨床癥狀及體征完全消失，內(nèi)鏡檢查及組織學(xué)檢查結(jié)果顯示均恢復(fù)正常；緩解：治療后膿血便完全消失，其他伴隨癥狀明顯減輕，內(nèi)鏡以及組織學(xué)檢查顯示，病理分級減少2級以上；無效：治療后癥狀及體征無明顯改善，內(nèi)鏡以及組織學(xué)檢查無好轉(zhuǎn)[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，率（%）表示計數(shù)資料，行χ2檢驗，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較，見表1

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

觀察組治療有效率為84%、緩解率為12%、黏膜愈合率為56%，明顯高于對照組的58%、26%、40%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較，見表2

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較（n%）

觀察組發(fā)生口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、膽囊結(jié)石等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

英夫利昔單抗是一種雜交嵌合IgG1單克隆抗體，能夠特異性的與可溶性及膜結(jié)合性TNF-α結(jié)合，抑制TNF-α引起免疫及炎性反應(yīng)。炎癥反應(yīng)的消退有利于腸道黏膜修復(fù)，減少結(jié)腸切除率，提升臨床療效。但其存在一定的不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床研究顯示，約10%～30%的患者使用英夫利昔單抗治療起始即無應(yīng)答，而約有23%～46%的患者起始有應(yīng)答隨時間推移演變?yōu)闊o應(yīng)答[4]，存在一定的治療無效幾率，同時，部分患者存在一定的藥物不耐受幾率，經(jīng)替換其他抗TNF制劑后可能獲得治療應(yīng)答。

影響英夫利昔單抗療效的因素較多。（1）聯(lián)用免疫抑制劑能夠增強療效。國外有研究證實，英夫利昔單抗聯(lián)用免疫抑制劑與單用英夫利昔單抗治療相比，臨床緩解率、停用激素比例以及黏膜愈合率顯著提高，證實英夫利昔單抗和免疫抑制劑聯(lián)合治療更能有效誘導(dǎo)并維持病情緩解，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率[5]。（2）聯(lián)合應(yīng)用環(huán)丙沙星能有效改善預(yù)后。對于肛周型克羅恩病的治療，英夫利昔單抗聯(lián)合環(huán)丙沙星治療的療效更佳。（3）腸內(nèi)營養(yǎng)可提高英夫利昔單抗療效。腸內(nèi)營養(yǎng)可能是防止疾病復(fù)發(fā)的唯一抑制因素，英夫利昔單抗加上腸內(nèi)營養(yǎng)治療的臨床緩解率明顯提高。（4）疾病本身相關(guān)因素可影響英夫利昔療效。孤立性腸道病變、既往腹部手術(shù)史、抗TNF治療應(yīng)答反應(yīng)等均是影響療效的重要因素，狹窄性病變患者應(yīng)答率較低。（5）CRP水平與英夫利昔單抗治療效果相關(guān)。CRP可反映炎癥活動的強弱，較高CRP水平患者對抗TNF治療的應(yīng)答反應(yīng)更佳，較高CRP患者較正常或低水平者更易獲得維持應(yīng)答反應(yīng)。國外研究認(rèn)為，應(yīng)用英夫利昔單抗后升高的CRP回歸正常與良好預(yù)后相聯(lián)系。（6）英夫利昔單抗血清濃度和英夫利昔單抗抗體的產(chǎn)生可影響療效。英夫利昔單抗高水平血清藥物濃度與長期臨床應(yīng)答維持相關(guān)，低水平血清藥物濃度與潛在缺乏應(yīng)答相關(guān)。由此可知，英夫利昔單抗抗體的產(chǎn)生可能與英夫利昔單抗的低血藥濃度有關(guān)[6]。

綜上所述，英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的療效確切，重視影響因素能夠增強臨床療效，使患者獲得更大的受益。