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冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，因而對(duì)心血管疾病的治療不應(yīng)只是傳統(tǒng)意義上的單純控制某一個(gè)危險(xiǎn)因素，更合理的治療目標(biāo)是控制和改善血管的結(jié)構(gòu)和功能病變，逆轉(zhuǎn)功能性動(dòng)脈硬化。2004年衛(wèi)生部批準(zhǔn)“血管病變?cè)缙跈z測(cè)技術(shù)推廣”項(xiàng)目作為十年百項(xiàng)計(jì)劃之一，以提高全民心血管疾病預(yù)防和保健的意識(shí)，降低心血管事件所致個(gè)人及國(guó)家的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。動(dòng)脈僵硬度(arterial stiffness)是用于評(píng)價(jià)血管壁結(jié)構(gòu)和功能的指標(biāo)之一，是心血管事件和全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[1]。對(duì)動(dòng)脈僵硬度的檢測(cè)不僅可以了解血管病變的程度，對(duì)心血管疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行危險(xiǎn)分層，而且還可評(píng)價(jià)干預(yù)治療的療效和指導(dǎo)臨床用藥。

2015年Science的中醫(yī)藥?？袑?duì)麝香保心丸的研究成果進(jìn)行了專題報(bào)道[2]，表明麝香保心丸的科技創(chuàng)新已走在世界前沿。既往的研究表明麝香保心丸對(duì)冠心病具有明確療效[3]，但這些研究均未從動(dòng)脈僵硬度的角度進(jìn)行相關(guān)報(bào)道。因此，本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用麝香保心丸對(duì)冠心病病人進(jìn)行干預(yù)治療，探討麝香保心丸對(duì)冠心病病人動(dòng)脈僵硬度的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年5月—2015年11月在湖州市第一人民醫(yī)院接受診治的冠心病病人90例，冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病病人，控制不佳的3級(jí)高血壓[血壓>180/110mmHg(1mmHg=0.133 kPa)]；②冠心病急性心肌梗死(心肌梗死3周內(nèi))；③合并其他嚴(yán)重肝腎疾病、急性腦血管病及惡性腫瘤，如心臟外科手術(shù)治療者；④已知對(duì)麝香保心丸有過敏史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為麝香保心丸組和對(duì)照組，每組45例。研究遵循病人自愿原則，簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 收集兩組病人的一般資料情況，包括性別、年齡、血壓、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、臂踝脈搏波速度(baPWV)、踝臂指數(shù)(ABI)。兩組病人給予常規(guī)冠心病藥物治療，包括抗血小板聚集、調(diào)脂、抗缺血等治療。麝香保心丸組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(上海和黃藥業(yè))，每次2丸，每天3次。隨訪6個(gè)月后復(fù)測(cè)兩組病人血脂、hs-CRP、baPWV及ABI。

1.2.2 baPWV測(cè)量 采用VBP-9動(dòng)脈踝臂指數(shù)及脈搏波測(cè)量裝置對(duì)病人動(dòng)脈僵硬程度主要指標(biāo)包括baPWV與ABI進(jìn)行檢測(cè)。受檢者取平臥位，安置血壓袖帶、心音、心電傳感器后，錄入病人性別、年齡、身高、體重即可開始檢測(cè)。baPWV 數(shù)值越大，表明動(dòng)脈的彈性越差，僵硬度越高。取左右兩側(cè)的baPWV均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2.3 隨訪控制 所有入選病人均進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，固定人員每月對(duì)病人進(jìn)行隨訪，采用電話和門診配藥復(fù)診的隨訪方式，內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物服用情況、不良反應(yīng)、病情治療情況、病例有無脫失或中止撤出等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病人年齡、性別、血脂、hs-CRP、高血壓比例、動(dòng)脈僵硬度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后觀察指標(biāo)變化 隨訪6個(gè)月后，麝香保心丸組TC、TG、LDL-C、hs-CRP、baPWV均較治療前下降(P<0.05或P<0.01)，但對(duì)照組治療前后TG、hs-CRP、baPWV比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前后TC、LDL-C、hs-CRP、baPWV改變量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，麝香保心丸組改變量大于對(duì)照組。詳見表2。

表2 兩組治療前后觀察指標(biāo)的比較

2.3 baPWV改變量與血脂及炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析 將麝香保心丸組中治療前后改變量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的3個(gè)指標(biāo)TC、LDL-C、hs-CRP與baPWV改變量進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析，顯示baPWV參數(shù)改變量(△baPWV)與病人血脂改變值(△總膽固醇、△LDL-C)無相關(guān)性，而與hs-CRP 的參數(shù)改變量(△hs-CRP)呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 麝香保心丸組△總膽固醇、△LDL-C、△hs-CRP與△baPWV的相關(guān)分析

3 討 論

動(dòng)脈僵硬度增高因其通過增加心臟后負(fù)荷，使冠狀動(dòng)脈血流受損，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成和微血管病變影響心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，而作為心血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素受到廣泛關(guān)注[4]。脈搏波速度(PWV)測(cè)量是目前最簡(jiǎn)單、無創(chuàng)、可靠、重復(fù)性好的動(dòng)脈僵硬度測(cè)定方法，其值的高低可直接反映動(dòng)脈壁的硬度[5]。因此，通過PWV監(jiān)測(cè)心血管病病人動(dòng)脈僵硬度情況并對(duì)其進(jìn)行干預(yù)研究成為研究重點(diǎn)。高齡、糖耐量不足、血脂異常、高C反應(yīng)蛋白以及氧化應(yīng)激等與動(dòng)脈僵硬度增加有關(guān)，國(guó)內(nèi)外一些研究表明許多降壓、調(diào)脂藥物可以影響動(dòng)脈僵硬度。如Toyama等[6]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合他汀類藥物治療和規(guī)律的運(yùn)動(dòng)可以改善冠心病病人的動(dòng)脈僵硬度，但baPWV的變化與年齡、血糖、血脂無關(guān)，而在一定程度上與嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變有關(guān)。一項(xiàng)納入9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、471例高脂血癥伴或不伴有心血管危險(xiǎn)因素受試者的系統(tǒng)評(píng)價(jià)指出，現(xiàn)有證據(jù)不能證明他汀類藥物可以改善病人的動(dòng)脈僵硬度[7]。此外，膳食和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可能改善動(dòng)脈僵硬度，國(guó)外對(duì)幾個(gè)膳食和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明補(bǔ)充ω-3和大豆異黃酮可以降低動(dòng)脈僵硬度，但有關(guān)中草藥和微量元素的攝入對(duì)動(dòng)脈僵硬度影響的研究甚少，仍是潛在的研究方向[7]。

本研究探討麝香保心丸對(duì)冠心病病人動(dòng)脈僵硬度的影響，結(jié)果顯示，麝香保心丸組治療后baPWV顯著低于對(duì)照組，提示應(yīng)用麝香保心丸可顯著改善冠心病病人的動(dòng)脈僵硬度。同時(shí)麝香保心丸組治療后血脂(TC、TG、LDL-C)和炎癥指標(biāo)(hs-CRP)均有所下降，且兩組治療前后TC、LDL-C、hs-CRP的改變量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示麝香保心丸在調(diào)節(jié)血脂、抗血管炎癥反應(yīng)方面有一定的作用，與多數(shù)臨床研究結(jié)果一致[8]。

近年來，研究普遍認(rèn)為炎癥反應(yīng)貫穿于動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展的全過程，hs-CRP作為炎癥反應(yīng)指標(biāo)與反映動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo)PWV存在一定的相關(guān)性。如Srirattana等[9]對(duì)90例疑似或者確診的冠心病病人的研究表明，hs-CRP與PWV具有顯著相關(guān)性。麝香保心丸作為臨床上治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的代表性中藥復(fù)方制劑，與西藥的多效藥片相似，在臨床應(yīng)用中可以起到多重作用。在抗血管炎癥反應(yīng)方面，洪永敦等[10]通過對(duì)41例頸動(dòng)脈粥樣硬化病人分組觀察，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可降低C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體和纖維蛋白原，推測(cè)其原因可能與麝香、蟾酥、牛黃、蘇合香、肉桂單一成分即具有抗血小板、抗凝、抗炎的作用，復(fù)方制劑更增加其藥效有關(guān)。在本研究中將治療前后改變量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義3個(gè)指標(biāo)(TC、LDL-C、hs-CRP)的改變量與baPWV改變量進(jìn)行Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，baPWV改變量與TC、LDL-C改變量無關(guān)，而與hs-CRP改變量呈正相關(guān)(P<0.05)。提示麝香保心丸對(duì)冠心病病人動(dòng)脈僵硬度的改善在一定程度上可能是通過hs-CRP的改變產(chǎn)生影響，這與鄭瑾[11]通過血脂康對(duì)原發(fā)性高血壓病人動(dòng)脈僵硬度影響的研究結(jié)果相似。

綜上所述，麝香保心丸可以改善冠心病病人動(dòng)脈僵硬度，在一定程度上通過抗血管炎癥反應(yīng)降低hs-CRP產(chǎn)生作用。由于本研究為一項(xiàng)單中心研究，未實(shí)施盲法，樣本量偏小，考慮到既往多個(gè)臨床試驗(yàn)提示長(zhǎng)期服用麝香保心丸(至少6個(gè)月)可明顯減少冠心病病人臨床事件的發(fā)生而僅選擇了6個(gè)月這一時(shí)間點(diǎn)的觀察指標(biāo)進(jìn)行分析，可能存在一定的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于麝香保心丸改善動(dòng)脈僵硬度機(jī)制的分析有待更多的臨床研究進(jìn)行進(jìn)一步探討。