郝雁冰，王麗，容宇，魏東，李彥明，陳萬生

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 1.胸外科，2.麻醉科，河北 張家口 075000）

食管癌是臨床較為常見和多發(fā)的消化道惡性腫瘤之一。全世界每年食管癌的新發(fā)病例約為48萬，其中約有40萬病例因此而失去寶貴生命，嚴(yán)重威脅人們的身體健康[1]。我國是世界上食管癌的高發(fā)地區(qū)，臨床發(fā)病率高居世界首位。每年因食管癌死亡的病例高達(dá)約15萬，幾乎占據(jù)整個惡性腫瘤死亡群體的1/4[2]。手術(shù)是臨床治療食管癌的首選根治方法之一，但手術(shù)作為強烈的應(yīng)激源，某種程度上會引起患者劇烈的心理應(yīng)激反應(yīng)和情緒障礙，從而直接干擾和影響患者的臨床治療與預(yù)后[3]。作為大型手術(shù)的食管癌手術(shù)，其手術(shù)時間較長、機(jī)體創(chuàng)傷較大及各種輔助管道繁雜且留置時間較長，機(jī)體長時間處于禁食狀態(tài)，使患者產(chǎn)生焦慮抑郁等負(fù)性情緒[4]。手術(shù)引起患者精神障礙的發(fā)生率約為60%，這種負(fù)性情緒會不同程度干擾患者對手術(shù)的心理承受能力，甚至影響其術(shù)前準(zhǔn)備、術(shù)中配合及術(shù)后的恢復(fù)[5]。焦慮是食管癌患者普遍存在的心理反應(yīng)，過度焦慮會大幅度降低患者對手術(shù)治療的耐受能力、產(chǎn)生機(jī)體代謝紊亂及術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)一步增多，不利于患者圍手術(shù)期的康復(fù)[6]。有研究證實，血清髓過氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、脂氧素A4（lipoxin A4,LXA4）及血管內(nèi)皮功能對癌癥手術(shù)療效的判斷和評價均具有參考價值[7-9]。本研究就抗焦慮干預(yù)與手術(shù)聯(lián)合治療老年食管癌患者合并焦慮情緒的臨床應(yīng)用價值予以探討和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料

選取2015年10月-2016年10月該院收治的60例老年食管癌合并焦慮情緒患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組：男性17例，女性13例；年齡60～78歲，平均（68.52±7.23）歲。對照組：男性16例，女性14例；年齡60～77歲，平均（68.49±7.25）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織制定的食管癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床各項檢查確診為食管癌；②焦慮自評量表評分（self-rating anxiety scale, SAS）≥50分；③采用食管癌根治性手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、肺、肝及腎等全身重要臟器功能不全；②合并有其他器官惡性腫瘤；③精神疾病和認(rèn)知功能障礙；④手術(shù)方式為食管癌姑息性手術(shù)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組均行食管癌根治性手術(shù)治療，觀察組在手術(shù)治療基礎(chǔ)上加抗焦慮干預(yù)治療，具體干預(yù)措施：①評估心理需求：針對老年食管癌合并焦慮情緒患者的實際情況，詳細(xì)了解其文化程度、社會關(guān)系、經(jīng)濟(jì)狀況及個人挫折耐受能力等，對獲得的信息深入分析，有效評估患者的心理狀況和需求；②認(rèn)知干預(yù)療法：對手術(shù)方式選擇、手術(shù)前準(zhǔn)備及手術(shù)后處理等方面知識向患者及其家屬進(jìn)行詳細(xì)介紹和講解，最大限度爭取理解和支持，全面提升其對自身疾病的認(rèn)知程度，從而有效緩解患者對手術(shù)和手術(shù)后可能出現(xiàn)的相關(guān)并發(fā)癥而產(chǎn)生焦慮等負(fù)性情緒；③護(hù)患信任療法：根據(jù)患者各自特點，分別在心理和行為上給予其細(xì)微呵護(hù)和耐心寬慰，同時在生活上也給予充分的關(guān)心和照料，消除與患者的隔膜、拉近與患者的距離及最大限度贏得患者的信任，緩解和消除其焦慮情緒；④松弛療法：積極采用語言和視覺想象等多種方式誘導(dǎo)患者心理放松，并分別行頭面部肌肉局部放松訓(xùn)練、深呼吸及全身整體放松訓(xùn)練，使患者處于身心放松的最佳狀態(tài)，加速焦慮情緒的緩解。兩組治療6個月后，對其生存情況進(jìn)行電話隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

分別比較和分析兩組焦慮情緒變化情況、血清MPO變化、血清LXA4變化及血管內(nèi)皮功能變化情況。治療后6個月預(yù)后情況和觀察組治療后不同SAS評分與血清MPO、LXA4水平及血管內(nèi)皮功能變化情況。焦慮情緒變化情況采用SAS進(jìn)行評定。SAS標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50分：50～59分為輕度焦慮；60～69分為中度焦慮；≥70分為重度焦慮。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血2 ml，并分別采用化學(xué)比色法測定MPO，酶聯(lián)免疫吸附法檢測LXA4、內(nèi)皮素（endothelin, ET）及一氧化氮NO，彩色多普勒超聲診斷儀測定肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張率（flowmediatedvasodilatation, FMD）、含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率（glyceryltrinitrate, GTN）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗或配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后SAS比較

兩組治療后SAS比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組SAS低于對照組。見表1。

表1 兩組治療后SAS比較 （n =30，分，±s）

表1 兩組治療后SAS比較 （n =30，分，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組 62.43±7.72 43.70±5.61 10.750 0.000對照組 62.40±7.86 55.39±6.25 3.823 0.000 t值 0.015 7.624 P值 2.536 0.000

2.2 兩組治療后血清MPO變化情況比較

兩組治療后血清MPO變化情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組血清MPO低于對照組。見表2。

表2 兩組治療后血清MPO變化情況比較（n =30，u/L，±s）

表2 兩組治療后血清MPO變化情況比較（n =30，u/L，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組 465.57±50.86 303.81±32.40 14.692 0.000對照組 461.33±50.59 382.65±42.36 6.531 0.000 t值 0.324 8.097 P值 0.558 0.000

2.3 兩組治療后血清LXA4變化情況比較

兩組治療后血清LXA4變化情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組血清LXA4低于對照組。見表3。

表3 兩組治療后血清LXA4變化情況比較（n =30，pg/ml，±s）

表3 兩組治療后血清LXA4變化情況比較（n =30，pg/ml，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組 296.57±31.49 221.30±24.55 10.325 0.000對照組 299.14±30.87 263.72±26.80 4.746 0.000 t值 0.324 6.393 P值 0.558 0.000

2.4 兩組治療后ET變化情況比較

兩組治療后ET變化情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組ET低于對照組。見表4。

表4 兩組治療后ET變化情況比較（n =30，pg/ml，±s）

表4 兩組治療后ET變化情況比較（n =30，pg/ml，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組 76.73±18.60 41.18±11.24 8.960 0.000對照組 76.37±18.66 51.46±13.91 5.862 0.000 t值 0.075 3.148 P值 1.936 0.001

2.5 兩組治療后NO變化情況比較

兩組治療后NO變化情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組NO高于對照組。見表5。

表5 兩組治療后NO變化情況比較（n =30，μg/ml，±s）

表5 兩組治療后NO變化情況比較（n =30，μg/ml，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組 48.45±12.60 73.34±16.97 6.450 0.000對照組 48.69±12.63 60.98±14.15 3.549 0.001 t值 0.074 3.064 P值 1.992 0.002

2.6 兩組治療后FMD變化情況比較

兩組治療后FMD變化情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組FMD高于對照組。見表6。

2.7 兩組治療后GTN變化情況比較

兩組治療后GTN變化情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組GTN高于對照組。見表7。

表6 兩組治療后FMD變化情況比較（n =30，%，±s）

表6 兩組治療后FMD變化情況比較（n =30，%，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組 8.74±1.35 15.74±2.36 14.102 0.000對照組 8.70±1.37 13.03±2.28 8.916 0.000 t值 0.114 4.523 P值 1.673 0.000

表7 兩組治療后GTN變化情況比較（n =30，%，±s）

表7 兩組治療后GTN變化情況比較（n =30，%，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組 18.35±2.29 25.65±2.15 12.729 0.000對照組 18.30±2.32 23.39±2.26 8.608 0.000 t值 0.084 3.968 P值 1.938 0.000

2.8 觀察組治療后不同SAS評分與血清MPO、LXA4水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況比較

觀察組治療后不同SAS評分與血清MPO、LXA4水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后SAS≥50分的血清MPO、LXA4及ET高于SAS＜50分，而NO、FMD及GTN低于SAS＜50分。見表8。

2.9 兩組治療后6個月預(yù)后情況比較

兩組治療后6個月預(yù)后情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組6個月預(yù)后情況高于對照組。見表9。

表8 觀察組治療后不同SAS評分與血清MPO、LXA4水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況比較 （±s）

表8 觀察組治療后不同SAS評分與血清MPO、LXA4水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況比較 （±s）

注：?與SAS≥50分比較，P ＜0.05

組別 MPO/（u/L） LXA4/（pg/ml） ET/（pg/ml） NO/（μmol/L） FMD/% GTN/%SAS＜50分組（n =19） 284.35±30.15? 208.92±22.51? 35.28±12.65? 79.29±18.02? 17.05±2.14? 27.83±1.98?SAS≥ 50分組（n =11） 312.47±36.87 229.39±27.18 45.27±10.76 65.37±14.71 14.28±2.61 24.21±2.52 t值 2.148 2.113 2.295 2.296 2.986 4.089 P值 0.023 0.029 0.017 0.017 0.005 0.002

表9 兩組治療后6個月預(yù)后情況比較 [n =30，例（%）]

3 討論

癌癥嚴(yán)重威脅人類生命健康，患者在臨床診斷和治療中普遍存在較為復(fù)雜的心理問題，并集中體現(xiàn)為焦慮抑郁，從而導(dǎo)致患者遵醫(yī)行為改變、住院時間延長及醫(yī)療費用大幅增加等[10]。尤其對手術(shù)療法，患者過度持久的焦慮情緒易造成心理障礙，導(dǎo)致機(jī)體整體調(diào)節(jié)功能減退且抗病能力下降，最終影響患者身心健康和手術(shù)治療效果，延緩術(shù)后康復(fù)[11]。本研究通過對老年食管癌患者合并焦慮情緒抗焦慮干預(yù)治療后發(fā)現(xiàn)，患者治療后SAS評分值降低，與郭華臨床報道相符合[12]，表明抗焦慮干預(yù)治療有利于老年食管癌患者合并焦慮負(fù)性情緒的改善和消除。

MPO屬于中性粒細(xì)胞中嗜天青顆粒經(jīng)過氧化反應(yīng)后產(chǎn)生的一種過氧化物酶，普遍存在于嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞[13]。有研究顯示，MPO氧化作用的過度表達(dá)被認(rèn)為與機(jī)體組織損傷和疾病起始、進(jìn)展密切相關(guān)。MPO產(chǎn)生自由基能有效防止自然殺傷細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的對抗反應(yīng)，這也是其間接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生和發(fā)展的重要原因[14]。本研究通過對患者應(yīng)用抗焦慮干預(yù)治療后，發(fā)現(xiàn)患者治療后血清MPO水平降低，與朱瑞杰等研究報道一致[15]，說明通過轉(zhuǎn)變老年食管癌患者的焦慮情緒，一定程度上有效調(diào)節(jié)機(jī)體MPO水平，防止病情進(jìn)一步惡化。

LXA4屬于一種炎癥消退介質(zhì)，在抗炎與促進(jìn)炎癥消退等方面具有十分重要作用[16]。LXA4也被認(rèn)為是內(nèi)源性介質(zhì)，通過跨膜途徑，經(jīng)酶氧化花生四烯酸催化合成。其功能還表現(xiàn)為抑制組織增生和抗纖維化作用，同時還具有減少炎癥引發(fā)痛覺和水腫作用[17]。筆者通過對患者采取抗焦慮干預(yù)治療后發(fā)現(xiàn)，患者治療后血清LXA4水平降低，與張瑛等臨床研究相符[18]?；颊呓箲]情緒逐漸消除后，其機(jī)體LXA4水平也得到大幅度改善，加速患者病情的好轉(zhuǎn)。

臨床研究顯示，癌癥正逐漸被看做是一種對血管內(nèi)皮損傷的慢性炎癥反應(yīng)。而焦慮抑郁等負(fù)性情緒則極易通過對血管內(nèi)皮的慢性損傷導(dǎo)致癌癥的發(fā)生和發(fā)展[19]。筆者通過對患者給予抗焦慮干預(yù)治療后，發(fā)現(xiàn)患者治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET降低，而NO、FMD、GTN均提高，與柴仕紅研究報道相一致[20]。表明抗焦慮干預(yù)治療在調(diào)節(jié)負(fù)性情緒的同時，還能從根本上改善老年食管癌患者的血管內(nèi)皮功能以有效控制病情。

朱明洋等[21]研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并焦慮抑郁患者血清MPO、LXA4及兩者比值均高于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病非抑郁焦慮患者。牟英等[22]研究表明，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并焦慮抑郁患者可溶性血管細(xì)胞黏附分子1水平高于非焦慮抑郁患者，且肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能低于非焦慮抑郁患者。本研究結(jié)果表明，與觀察組治療后SAS≥50分患者相比，SAS＜50分患者血清MPO、LXA4及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET均降低，NO、FMD及GTN則均提高；另外，觀察組治療后6個月生存率提高、死亡率降低，進(jìn)一步證明SAS評分、血清MPO、LXA4水平及血管內(nèi)皮功能的改善，對提高患者預(yù)后生存率具有促進(jìn)作用。

綜上所述，抗焦慮干預(yù)治療能有效消除老年食管癌患者合并焦慮的負(fù)性情緒，改善患者圍手術(shù)期血清MPO、LXA4水平及血管內(nèi)皮功能，可作為理想的輔助治療方案予以臨床應(yīng)用和推廣。