王熠

（九江市第一人民醫(yī)院呼吸科，江西 九江 332000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡(jiǎn)稱慢阻肺[1]，是常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，以不完全可逆的氣流受限為特征，可隨疾病進(jìn)展呈進(jìn)行性加重，造成程度不一的肺功能損害，同時(shí)亦可誘發(fā)呼吸衰竭和全身炎癥反應(yīng)，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。近年來(lái)，由于吸煙人數(shù)眾多，以及汽車尾氣、工業(yè)廢氣等大量排放導(dǎo)致空氣質(zhì)量下降，該病患病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。支氣管舒張劑一線藥物以β2受體激動(dòng)劑較為常見(jiàn)，主要通過(guò)激活β受體，舒張支氣管來(lái)緩解呼吸困難等癥狀，但單藥使用不能發(fā)揮最佳療效，需與其他藥物聯(lián)合。近年來(lái)，抗膽堿藥被證實(shí)具有抑制呼吸道炎性反應(yīng)作用[3]，并能夠阻滯活性物質(zhì)釋放，改善平滑肌痙攣癥狀，對(duì)呼吸道疾病康復(fù)具一定積極意義。因此，本文觀察支氣管舒張劑聯(lián)合抗膽堿藥治療COPD的臨床效果，整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2017年12月本院收治的COPD患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為COPD，并處于穩(wěn)定期Ⅱ級(jí)～Ⅲ級(jí)；②臨床資料齊全；③所有患者均自愿參與該研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或禁忌證者；②患有嚴(yán)重血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病，以及青光眼、前列腺腫大等疾病；③患有精神疾病或依從性差者；④妊娠期或哺乳期婦女。隨機(jī)將研究對(duì)象平均分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。觀察組男21例，女9例；年齡52～78歲，平均（63.13±5.63）歲。對(duì)照組男23例，女7例；年齡49～76歲，平均（66.29±6.27）歲。經(jīng)檢驗(yàn)，上述兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法 兩組均給予吸痰、止咳、消炎、低流量吸氧等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予硫酸特布他林（AstraZenecaAB，注冊(cè)證號(hào)：H20140108）霧化吸入，5 mg/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組加施噻托溴銨（德國(guó)Boehringer Ingelheim Phar，H20140954）霧化吸入，200 μg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效；②比較兩組治療前后呼吸流量峰值（PEF）、1s用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指標(biāo)；③比較兩組治療前后動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）等血?dú)夥治鲋笜?biāo)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照臨床癥狀及呼吸困難評(píng)分量表（mMRC）進(jìn)行療效評(píng)估，分為①顯效：氣促胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難等臨床癥狀消失，肺部無(wú)啰音或輕微啰音，mMRC評(píng)分改善率＞80%；②有效：氣促胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難等臨床癥狀有所緩解，肺部啰音明顯，mMRC評(píng)分改善率在60%～80%；③無(wú)效：上述各項(xiàng)均無(wú)改善或加重，可見(jiàn)清晰肺部啰音，mMRC評(píng)分改善率＜60%。改善率=（治療前mMRC評(píng)分-治療后mMRC評(píng)分）/治療前mMRC評(píng)分。顯效＋有效=總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為83.33%，對(duì)照組為50.00%，觀察組顯著高于對(duì)照組(χ2=7.50,P=0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前PEF、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（x±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indicators between the two groups(x±s)

2.3 兩組血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較 兩組治療前SaO2、PaO2、PaCO2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組PaCO2水平均下降，且觀察組PaCO2水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），而SaO2、PaO2水平均上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3 討論

目前，COPD確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[4]，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與致炎因子破壞肺部組織和結(jié)構(gòu)、蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)及自主神經(jīng)功能失衡有密切關(guān)系。有資料顯示[5]，吸煙、大氣污染、感染等因素均可誘發(fā)該病，其中吸煙是該病重要發(fā)病因素。煙草中所含尼古丁、一氧化氮、一氧化碳、丙烯醛、焦油、氫氰酸等有害物質(zhì)可損傷氣道上皮細(xì)胞，削弱巨噬細(xì)胞吞噬功能和纖毛濾過(guò)作用，使病原體容易入侵引發(fā)感染；亦可引起支氣管杯狀細(xì)胞增生，黏液腺肥大，大量黏液積聚，影響氣道凈化能力；還可刺激副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，使支氣管平滑肌收縮痙攣，從而導(dǎo)致呼吸受阻。COPD臨床分期可分為穩(wěn)定期和急性加重期[6]，穩(wěn)定期主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、運(yùn)動(dòng)后氣短或喘息；急性加重期則表現(xiàn)為咳嗽頻率加劇，痰量增多且呈膿性或黏膿性，安靜狀態(tài)時(shí)亦有氣短、喘息等癥狀，且可隨病程進(jìn)展出現(xiàn)體質(zhì)量減輕、食欲減退及呼吸困難，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量和生命安全。對(duì)于該病臨床主要采取舒張氣管對(duì)癥治療的方式，對(duì)患者應(yīng)用氣管舒張劑。

表3 兩組血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（x±s）Table 3 Comparison of blood gas analysis results between the two groups(x±s)

支氣管舒張劑以β2受體激動(dòng)劑較為常見(jiàn)[7]，可作用于支氣管平滑肌，激活β受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏遞質(zhì)，抑制黏膜纖毛消除加劇所誘發(fā)的水腫，起到舒張氣管，增加纖毛清除能力的作用，最終達(dá)到降低血管通透性，緩解支氣管痙攣，改善氣促、呼吸困難的目的。硫酸特布他林屬短效β2受體激動(dòng)劑，可選擇性興奮β2腎上腺素能受體，進(jìn)而舒張支氣管平滑肌，同時(shí)該藥生物利用度高，起效快，對(duì)心臟興奮作用較小，安全可靠。但該藥不足之處在于單藥使用無(wú)法達(dá)到最佳療效，故需與其他藥物聯(lián)用。有研究證實(shí)[8]，抗膽堿藥物與β2受體激動(dòng)劑合用具有協(xié)同作用，可顯著改善臨床癥狀?？鼓憠A藥物主要作用機(jī)制為通過(guò)與內(nèi)源性乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合毒蕈堿受體（亦稱為M受體）[9]，削弱迷走神經(jīng)傳導(dǎo)功能，從而減輕氣道痙攣和擴(kuò)張支氣管，改善肺功能。同時(shí)該藥還具有一定抗炎作用，能抑制致炎因子侵害肺部組織和結(jié)構(gòu)，并使氣管保持24 h開(kāi)放狀態(tài)，避免氣道炎癥反應(yīng)。噻托溴銨是長(zhǎng)效抗膽堿藥，與其他抗膽堿藥物相比，具有作用強(qiáng)度高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。本文對(duì)特布他林聯(lián)合噻托溴銨治療COPD療效進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，證實(shí)聯(lián)合用藥可提高療效，與郭選平[10]等研究結(jié)果相符。本研究顯示，觀察組肺功能指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)改善患者肺功能，減輕患者臨床癥狀。而對(duì)血?dú)夥治鼋Y(jié)果對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組SaO2、PaO2水平明顯高于對(duì)照組，PaCO2水平明顯低于對(duì)照組，可糾正酸堿平衡，有助于通暢呼吸。

綜上所述，支氣管舒張劑特布他林聯(lián)合抗膽堿藥噻托溴銨治療COPD療效顯著，可提高肺功能和改善血?dú)夥治鏊?，值得臨床推廣。