孫彤陽，翟曉梅

(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院人文學(xué)院，北京 100732，sty0802@163.com)

干細(xì)胞技術(shù)是生物技術(shù)領(lǐng)域最具有發(fā)展前景和后勁的前沿技術(shù),已經(jīng)成為當(dāng)今世界高新技術(shù)的新亮點(diǎn)。人-非人動(dòng)物嵌合體(Human Non-Human Chimeras，以下用“HNH嵌合體”代替)研究則處在干細(xì)胞研究的前沿，2017年1月26日，美國索爾克生物研究所研究員吳軍作為第一作者在《細(xì)胞》雜志上宣布他們把人類干細(xì)胞注入豬胚胎中，首次成功培育出人豬嵌合體胚胎，并在豬體內(nèi)發(fā)育了3～4周時(shí)間。在此之前人類的多能干細(xì)胞(human Pluripotent Stem Cells，hPSCs)是否有助于非嚙齒類動(dòng)物物種的嵌合體形成仍然未知，而此項(xiàng)研究不僅成功的誘導(dǎo)hPSCs以形成人-豬嵌合體胚胎，還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)處在分化中期的hPSCs表現(xiàn)出更高程度的嵌合性[1]。文章一經(jīng)發(fā)表，便在國內(nèi)外引起高度的關(guān)注，國內(nèi)新聞網(wǎng)站紛紛以“人豬混合胚胎：是神話中的怪物還是器官移植的福音？”“人豬嵌合胚胎挑戰(zhàn)倫理極限”等標(biāo)題來報(bào)道這項(xiàng)研究成果及可能帶來的隱患。

存在較多爭議的是：人-非人動(dòng)物嵌合體是一個(gè)怎樣的實(shí)體？如何在道德上給予考量？嵌合體研究所帶來的受益與風(fēng)險(xiǎn)有哪些？面對(duì)如此具有倫理爭議的研究活動(dòng)，應(yīng)該先澄清一些基本問題。

1 嵌合體術(shù)語的使用

1.1 作為原型的嵌合體

在構(gòu)成物理上的可研究對(duì)象之前，“奇美拉”(chimera)這一形象就已誕生。嵌合體的英語chimera(奇美拉)一詞來自于希臘文，古希臘語中的χιμαιρα(chimera)是神話里出現(xiàn)的怪物。荷馬在公元前9世紀(jì)的《伊利奧德》史詩中提到chimera是巨人Typhoon與半女半蛇Echidna 所生，前身是獅子，后身是蛇，中間是山羊，鼻子噴火。神話框架中chimera有五個(gè)特征：①不同物種(動(dòng)物)的混合體；②來源于神；③具有威懾性質(zhì)；④造成傷害(噴火、摧毀土地)；⑤被消滅(被珀勒羅豐在帕伽蘇斯幫助下殺死，珀勒羅豐是希臘神話中科林斯的英雄，帕伽蘇斯是雙翼神馬)[2]。

除了 “不同物種”的混合體這一特征符合今天我們對(duì)嵌合體的定義，現(xiàn)在對(duì)嵌合體的理解與古代相比已有顯著的不同：其一，古代的嵌合體僅存在于神話的框架之中，而今日的嵌合體是現(xiàn)實(shí)中的實(shí)體；其二，古代的嵌合體是各種物種個(gè)體的混合體，而今日的嵌合體和雜合體是細(xì)胞層次形成的混合體。因此，今日嵌合體概念的內(nèi)容與古代的概念迥然有別。

1.2 作為隱喻的“奇美拉”

由于“奇美拉”的神話形象深入人心，我們對(duì)嵌合體的文學(xué)想象與科學(xué)概念出現(xiàn)了偏差，在傳播過程中難免造成恐慌和質(zhì)疑。從詞源學(xué)來看，“奇美拉”是一種怪物；是一種幻象、非現(xiàn)實(shí)；是兩個(gè)不同來源的但實(shí)際上不存在和不可能的混合物。但在生物技術(shù)下的人-非人動(dòng)物嵌合體卻是真實(shí)存在的，并非是幻象。科技手段實(shí)現(xiàn)的HNH嵌合體需要我們轉(zhuǎn)變固有的觀念，去重新認(rèn)識(shí)它。

?？略凇对~與物》一書中提到，“在任何特定的文化和任何特定的時(shí)間，總是存在著一種對(duì)所有知識(shí)的可能性條件加以限定的認(rèn)識(shí)型。這種知識(shí)或者體現(xiàn)在一個(gè)理論中，或者被默默地投入一個(gè)實(shí)踐中”，這種“認(rèn)識(shí)型”類似于話語實(shí)踐[3]。科學(xué)術(shù)語在傳播過程中很難擺脫該詞語在文化上的基本代碼，尤其對(duì)于非該領(lǐng)域的人來說，會(huì)依據(jù)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行闡釋，這就進(jìn)一步造成了“嵌合體”的文化象征與科學(xué)事實(shí)的分野，生物技術(shù)下形成的帶有人血的豬或者帶有人腦細(xì)胞的小鼠既不是荒誕不經(jīng)的也不是令人恐怖的，它們無法造成像神話中所描述的傷害。因此，概念分析應(yīng)剝離語義上產(chǎn)生的混亂以及所引起的交流困難。通過“嵌合體”的科學(xué)定義來重新塑造奇美拉的形象，并在新的科學(xué)術(shù)語規(guī)范下來討論倫理學(xué)問題。

1.3 嵌合體、雜合體的科學(xué)概念

根據(jù)國際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)在2016年5月12日頒布的《干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化指南》，嵌合體(Chimeras)是指一個(gè)機(jī)體身上攜帶的細(xì)胞來自兩種或兩種以上同種或異種物種的受精卵的生物體[4]。新生物體由兩個(gè)不同來源的細(xì)胞“拼湊”組成，嵌合體的每個(gè)細(xì)胞含有僅來自其中之一的生物的基因。與轉(zhuǎn)基因相反，不同來源的DNA不在單個(gè)細(xì)胞內(nèi)混合。在嵌合體組織中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞的“混合物”不會(huì)傳給子孫后代。嵌合體可以自然發(fā)生，包括在人類中。例如，發(fā)育中的胎兒的細(xì)胞可以留在母親體內(nèi)，母體細(xì)胞也可以存在于發(fā)育的胎兒中[5]。這些不同的細(xì)胞群來自同種物種即被稱為種內(nèi)嵌合體(Intra-Species Chimeras),來自不同物種的被稱為種間嵌合體(Inter-Species Chimeras)，存在較大爭議的是種間混合體研究。

種間混合體(Inter-Species Mixture)除了嵌合體形式還有雜合體(Hybrids)。雜合體是指形成的動(dòng)物每個(gè)單個(gè)細(xì)胞攜帶者有來自兩種不同物種大致相等的遺傳物質(zhì)，是通過由異種間交配或遺傳物質(zhì)融合得到的，比如雜合體騾子就是馬驢雜交產(chǎn)生的后代[4]。按照目前的情況來看，人與非人動(dòng)物之間的這類雜交存在著種系之間的“生殖隔離(Reproductive Isolation)”，即因?yàn)樯撤矫娴脑蚴沟貌煌N生物之間不能交配，即使交配也不能產(chǎn)生有生殖力的后代的現(xiàn)象[6]。因此我們所擔(dān)心的人獸雜交形成新物種的實(shí)際發(fā)生可能性非常低[7]。

無論是嵌合體還是雜合體都屬于種間混合體，涉及相似的倫理學(xué)問題。國際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)頒布的指南以及其他國家或地區(qū)的一些倫理指南，都會(huì)把嵌合體、雜合體放在同一倫理框架內(nèi)進(jìn)行討論，其中爭議較大的是HNH嵌合體研究。

2 人-非人動(dòng)物嵌合體研究類型

2.1 根據(jù)嵌合體階段劃分

可以通過胚胎的不同發(fā)展階段將嵌合體研究分為初期嵌合體(Primary Chimeras)和中期嵌合體(Secondary Chimeras)。初期嵌合體(Primary Chimeras)是指將兩個(gè)早期胚胎混合，或分離了胚胎細(xì)胞的早期胚胎與其他胚胎或體外培養(yǎng)的干細(xì)胞混合形成初期嵌合體。所產(chǎn)生的嵌合體在許多組織中具有不同來源的細(xì)胞[5]。

中期嵌合體(Secondary Chimeras)是在動(dòng)物后期的發(fā)育階段移植(或嫁接)細(xì)胞或組織形成，包括胎兒后期階段、出生后甚至成年動(dòng)物。供體細(xì)胞僅存在于少數(shù)組織中。受體動(dòng)物經(jīng)常被選擇成免疫缺陷或免疫抑制。所以也可以說，初期嵌合體發(fā)生在產(chǎn)前階段，而中期嵌合體通常發(fā)生在產(chǎn)后階段[5,8]。

2.2 根據(jù)研究目的與應(yīng)用劃分

嵌合體、雜合體研究的醫(yī)學(xué)應(yīng)用是為了幫助我們進(jìn)一步了解生物的機(jī)理和發(fā)展過程[9]。HNH-嵌合體的研究目的與應(yīng)用主要分兩個(gè)方面：

基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)(Basic Biology)：HNH嵌合體用于旨在改善或維持人類健康和生物學(xué)研究中，其醫(yī)學(xué)應(yīng)用是為了幫助我們進(jìn)一步了解生物的機(jī)理和發(fā)展過程。例如類人化嵌合體小鼠模型，就應(yīng)用在研究造血功能、免疫、傳染病、癌癥等問題上面[9]。

再生醫(yī)學(xué)(Regenerative Medicine)：隨著誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，尖端動(dòng)物學(xué)研究表明，通過iPSCs可以在動(dòng)物體內(nèi)生長人的器官。將需要器官的患者的多能干細(xì)胞誘導(dǎo)到不同物種，例如豬的胚胎中，從而在動(dòng)物體內(nèi)生長出人腎或其他器官，然后將其移植到患者體內(nèi)，探索干細(xì)胞的發(fā)育潛力[10]。

HNH嵌合體實(shí)驗(yàn)隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展取得了很大的進(jìn)步。將人類干細(xì)胞成功移植入動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行研究后可建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型和藥品檢驗(yàn)受體，可為人類重大疾病如艾滋病、腫瘤和新發(fā)傳染病的治療提供新的途徑。目前接受干細(xì)胞移植的受體主要集中在：免疫缺陷小鼠和大型動(dòng)物早期胚胎[11]。

1971年，Pamelouris[12]等首先利用無胸腺裸鼠移植了正常以及白血病干細(xì)胞，但由于裸鼠仍帶有B細(xì)胞、補(bǔ)體及NK細(xì)胞，從而排斥人體細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)只取得了部分成功。2002年，我國黃淑珍[13]等人建立人/山羊異種造血干細(xì)胞移植模型，35頭山羊呈現(xiàn)人血細(xì)胞嵌合,人造血細(xì)胞在山羊血液中的比率平均達(dá)到1%～3%,并穩(wěn)定地保持到10個(gè)月以上。2010年，Kobayashi[14]等率先將大鼠干細(xì)胞注入到敲除了胰腺基因的小鼠中，在小鼠中成功培育出大鼠胰腺組織。

根據(jù)研究目的和嵌合體類型我們可以將不同的HNH嵌合體實(shí)驗(yàn)分為以下幾類(見表1)：

表1 HNH嵌合體實(shí)驗(yàn)分類

不同類型的HNH嵌合體實(shí)驗(yàn)，存在特殊的倫理問題，以上討論的實(shí)驗(yàn)包括至少兩種類型的嵌合體實(shí)驗(yàn)，需要分開來看：試管內(nèi)的研究用于早期胚胎，體細(xì)胞的研究涉及有感覺的動(dòng)物。后一種研究引起另外的關(guān)于動(dòng)物健康和動(dòng)物福利的倫理問題。此外，我們需要關(guān)注以下幾個(gè)方面：動(dòng)物胚胎的類型和接受胚胎移植的動(dòng)物類型，特別在處理非人靈長類動(dòng)物的時(shí)候；用于產(chǎn)生的人類細(xì)胞和器官組織的類型，特別是在人類神經(jīng)細(xì)胞和生殖細(xì)胞方面；移植后進(jìn)行研究的時(shí)間范圍，嵌合體動(dòng)物的生存期等問題[15]。

3 人-非人動(dòng)物嵌合體的道德地位問題

3.1 道德地位問題的提出

嵌合體概念分析規(guī)范了術(shù)語的使用，有助于接下來的倫理討論是在同一基本概念框架下進(jìn)行的，但HNH嵌合體的實(shí)質(zhì)倫理問題并沒有因此消失。人類彼此對(duì)待的方式除了受法律、社會(huì)制度的規(guī)范還受到嚴(yán)格的道德規(guī)范，但我們是否可以將其他實(shí)體(entity)納入道德考量范圍中？更具體地說，HNH嵌合體是怎樣的實(shí)體，是人還是(非人)動(dòng)物，既是人又是動(dòng)物，還是既不是人也不是動(dòng)物，我們需要討論這種人與動(dòng)物混合體是否具有道德地位，或人類對(duì)他們(或它們)是否負(fù)有義務(wù)？要了解人類對(duì)HNH嵌合體的道德義務(wù)，就要先了解嵌合體的道德地位。

道德地位(moral status)意指道德的對(duì)待，代表某種道德的對(duì)待關(guān)系，透過道德行動(dòng)者或道德主體(moral agents)依據(jù)某些倫理標(biāo)準(zhǔn)(criteria)，對(duì)道德的受體(moral patients)進(jìn)行道德評(píng)判。換言之，如果某一個(gè)體擁有利益，而此個(gè)體所擁有的利益本身具有道德上的重要性，那么在道德地位的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)上——意指不能受到任意對(duì)待，而且道德行動(dòng)者有義務(wù)去考量其利益、需求與福祉，即代表此個(gè)體擁有道德地位[16]。

沃倫在《道德地位》著作中提出，一方面，道德地位的概念可以幫助我們理清該做與不該做的道德底線，擁有道德地位的存在者行為不能越過這條底線，否則，即是違反道德原則；另一方面道德地位用來建立道德理想，要求擁有道德地位的存在者朝向完善的美德、勇氣或至善，順從道德底線標(biāo)準(zhǔn)[16]。在人與動(dòng)物的關(guān)系分析中，我們通常認(rèn)為動(dòng)物也具有道德地位，但對(duì)于HNH嵌合體而言，如何來判斷它的道德地位？依據(jù)什么標(biāo)準(zhǔn)來判斷？

3.2 道德地位判斷標(biāo)準(zhǔn)的比較

不同哲學(xué)家對(duì)這一倫理標(biāo)準(zhǔn)的判定有不同的觀點(diǎn)。史懷哲以生命意志為標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)敬畏生命的絕對(duì)性，把倫理的范圍擴(kuò)展到一切動(dòng)物和植物，并對(duì)生命的價(jià)值序列區(qū)分加以否定[17]。對(duì)一切生命保持敬畏態(tài)度是當(dāng)今生態(tài)倫理、環(huán)境倫理的重要思想來源，但如果只用“有無生命”當(dāng)作道德地位的判斷標(biāo)準(zhǔn)，而否定生命的價(jià)值序列則會(huì)在實(shí)踐中寸步難行。

辛格則主張具有“感知痛苦能力”者擁有道德地位，我們對(duì)它便有道德義務(wù)。其依據(jù)是邊沁的快樂效用主義，感受苦樂的能力是擁有利益的前提，是我們能夠以有意義的方式談?wù)摾嬷氨仨殱M足的條件。如果一個(gè)個(gè)體感受痛苦，那么拒絕關(guān)心它的痛苦就缺乏道德上的合理性。但辛格以“感知痛苦的能力”作為單一的判斷標(biāo)準(zhǔn)受到其他人的質(zhì)疑。其中，雷根認(rèn)為若依據(jù)效用主義進(jìn)路，將會(huì)使動(dòng)物淪為價(jià)值計(jì)算的容器，而這個(gè)容器本身失去意義，進(jìn)而提出“固有價(jià)值”的觀點(diǎn)。廣義上的固有價(jià)值可以應(yīng)用于生命主體，因?yàn)槊總€(gè)生命都是唯一，無法取代；而狹義的固有價(jià)值指的就是能做出道德判斷的能力，其價(jià)值在于擁有這種價(jià)值的個(gè)體有義務(wù)及義務(wù)意識(shí)?？柨坪嗾J(rèn)為只有人具備兩種意義上的固有價(jià)值，而其他動(dòng)物都不具備狹義上的固有價(jià)值，也因此無法擁有與人相同的道德地位[18]。

人的道德地位問題在康德哲學(xué)中，人既是一種自然存在又是一種理性存在，自然法則是人不得不服從的法則，而理性法則只對(duì)人的理性發(fā)揮作用，只有當(dāng)人遵從理性而行動(dòng)的時(shí)候才算得上有理性的存在。理性法則對(duì)人的命令表現(xiàn)為“應(yīng)該做什么”的道德法則，只有實(shí)踐理性使人能夠成為道德主體?；谏黧w是否按照理性法則行動(dòng)，可以作為道德地位的判斷標(biāo)準(zhǔn)，即存在者的主體性是道德地位的基礎(chǔ)。

3.3 人-非人動(dòng)物嵌合體的道德地位

目前的科學(xué)研究中，雖然HNH嵌合體中可能只有1%的人的特征，但在未來這個(gè)比例會(huì)有所提高。因此，倫理學(xué)需要在這種情況出現(xiàn)前做好準(zhǔn)備和回應(yīng)。如果一個(gè)“新的”實(shí)體(entity)被人類創(chuàng)造出來，甚至是具有道德地位的實(shí)體，那么我們必須知道在道德上該如何面對(duì)它。人與動(dòng)物的關(guān)系復(fù)雜且多元，單一的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)會(huì)平等化人和其他生命存在的道德地位，而且在應(yīng)用上困難重重。實(shí)踐中，我們?nèi)孕枰袛嗯c動(dòng)物的道德地位相比較，即HNH嵌合體是否在等級(jí)和價(jià)值序列上具有更高或更低的地位。

從“有無生命”“感知痛苦的能力”這兩條標(biāo)準(zhǔn)來看，HNH嵌合體與動(dòng)物相比都是有生命的，且具有感知痛苦的能力，道德地位上與動(dòng)物類似。而從“有無理性”這一標(biāo)準(zhǔn)來看，由于涉及人類的細(xì)胞和組織，那么是否會(huì)產(chǎn)生有人的自我意識(shí)的生命則需要引起額外的倫理關(guān)注。

4 人-非人動(dòng)物嵌合體研究的受益與風(fēng)險(xiǎn)分析

我們?cè)谌伺c動(dòng)物混合體研究的倫理爭議中，首先要關(guān)注實(shí)際中的風(fēng)險(xiǎn)/受益比。一方面要知道該研究的受益有哪些，另一方面也要考慮到在具體情境中的實(shí)際的和預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。

4.1 類人化動(dòng)物模型，可以更好的了解疾病

干細(xì)胞怎樣發(fā)揮作用，如何分化形成新的組織，必須通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證，在未經(jīng)過充分的臨床前實(shí)驗(yàn)將其用于人體是不道德的。人體試驗(yàn)的前提必須有充分的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。目前，許多影響人類健康的重大疾病如艾滋病、乙型肝炎等由于自然宿主范圍狹窄，病毒不能在常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)感染、復(fù)制，建立疾病動(dòng)物模型十分困難，由此一定程度上阻礙了這些疾病的研究進(jìn)程[11]。HNH嵌合體動(dòng)物模型可以作為藥品檢驗(yàn)受體，可為人類重大疾病的治療提供新的途徑。

4.2 代替人類婦女的卵子，解決人類卵細(xì)胞來源短缺

首先，人類胚胎實(shí)驗(yàn)存在較大的爭議，我們很難將人類卵子應(yīng)用到此類科研中。此外，獲取卵子的方式是有侵入性的醫(yī)療行為，具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。婦女希望她的卵子用于生殖或輔助生殖，而如果用她們的卵子做一些干細(xì)胞的科學(xué)研究，則她們不得不放棄潛在的懷孕機(jī)會(huì)[8]。通過核轉(zhuǎn)移技術(shù)可以用動(dòng)物的去核卵細(xì)胞與人類的細(xì)胞核結(jié)合，形成胚胎，其主要遺傳物質(zhì)來自于人類，這種形式也稱作“胞質(zhì)雜交”(Cybrids)。

4.3 潛在的可移植器官來源

據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國每年約有30萬人需要器官移植，但只有約1萬人能夠完成移植，其主要原因是器官捐獻(xiàn)的嚴(yán)重不足[19]。通過誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞和基因編輯技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)人類的器官在動(dòng)物體內(nèi)培養(yǎng)。近年來，人們一直致力于創(chuàng)造可行的“人造”器官，主要有三條途徑：通過經(jīng)遺傳修飾的動(dòng)物的異種移植器官，在體外培養(yǎng)“實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的”器官和建造仿生機(jī)械器官。所有這三種途徑都遇到了巨大的技術(shù)障礙。異種器官移植由于組織的免疫排斥反應(yīng)，使得患者要承受莫大的痛苦，且成功率低?？茖W(xué)家們將全能胚胎干細(xì)胞注入早期動(dòng)物胚胎中，期望定向培育出個(gè)中含有人體基因的組織，減少患者機(jī)體對(duì)移植器官和組織的排斥，為組織器官移植提供了思路和探索空間。這種新的生物技術(shù)有兩個(gè)潛在的優(yōu)點(diǎn)：它將提供一個(gè)新的器官來源，這些器官不可能被接受者的免疫系統(tǒng)拒絕。此外，“嵌合器官”極有可能規(guī)避由其他形式的異種移植所造成的動(dòng)物傳染病(生成新的跨種病毒)的問題[10,20]。

4.4 可能存在的風(fēng)險(xiǎn)

我們對(duì)HNH嵌合體的研究給予了較高的期望，不僅探索生命的奧秘，了解人類干細(xì)胞的分化和發(fā)育過程，而且可以進(jìn)一步幫助人類尋找戰(zhàn)勝疾病的方法，促進(jìn)健康。但與此同時(shí)，不能忽視人和動(dòng)物混合體研究中可能出現(xiàn)的對(duì)人類個(gè)體、人群以及生態(tài)造成的風(fēng)險(xiǎn)，這樣的風(fēng)險(xiǎn)主要有兩個(gè)方面，其一是在研究階段的風(fēng)險(xiǎn)，其二是臨床轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：

個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)——研究中人類生物資源的提供者可能會(huì)抵觸將與自己有關(guān)的遺傳物質(zhì)應(yīng)用在與動(dòng)物混合的研究中，這可能會(huì)對(duì)潛在的捐獻(xiàn)者及相關(guān)的家族成員帶來心理負(fù)擔(dān)。因此我們需要獲得潛在捐獻(xiàn)者的知情同意。當(dāng)嵌合體研究的應(yīng)用進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化階段時(shí)，也會(huì)對(duì)受試者或患者產(chǎn)生不確定風(fēng)險(xiǎn)，則需要警惕可能帶來對(duì)身體的傷害，優(yōu)先考慮可代替的技術(shù)比較成熟的治療手段。

人群的風(fēng)險(xiǎn)——當(dāng)前的人與動(dòng)物的混合體研究都是在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的，所采用的動(dòng)物也是專門的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，我們需要規(guī)范對(duì)實(shí)驗(yàn)室及操作人員的管理，防止跨物種感染可能擴(kuò)散的未知病原體。

生態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)——如果在動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生人類的配子，或經(jīng)過遺傳改變的動(dòng)物具有繁殖能力，那是否可能創(chuàng)造出新的物種，對(duì)生態(tài)系統(tǒng)存在潛在的威脅。

從SARS、高致病性禽流感等新發(fā)傳染病的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果來看，野生動(dòng)物與新發(fā)傳染病密切相關(guān)[21]。在研究的角度上看，實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)的流程進(jìn)行管理，避免造成新發(fā)傳染病的出現(xiàn)。如果HNH嵌合體器官進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，則需要克服的一個(gè)問題是需要對(duì)動(dòng)物的血管系統(tǒng)進(jìn)行“人性化”，以獲得確實(shí)是完全人的器官，避免排斥和跨物種感染的任何剩余風(fēng)險(xiǎn)。這可能通過應(yīng)用多基因囊胚互補(bǔ)方法，使其中血管和淋巴發(fā)育的基本發(fā)展調(diào)節(jié)器突變與所需的器官的突變一致[10]。

就環(huán)境而言，實(shí)際上科學(xué)家并不會(huì)制造出真正意義上的人獸混合體(新的生物)。英國國家科學(xué)院、人類胚胎干細(xì)胞研究監(jiān)管委員會(huì)、德國的胚胎保護(hù)法案，都分別關(guān)注了HNH嵌合體的繁殖問題[22]。將其胚胎發(fā)育限制在14天內(nèi)，禁止繁殖。為了保證實(shí)驗(yàn)規(guī)范性，英國內(nèi)政部在《動(dòng)物攜帶人體材料》[5]的指南中表示，要對(duì)實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)做嚴(yán)格審查。因此我們可以隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展進(jìn)一步消除動(dòng)物病隱患，通過嚴(yán)格的規(guī)范來控制人與動(dòng)物混合體研究活動(dòng)對(duì)環(huán)境可能造成的風(fēng)險(xiǎn)。

5 解決道德挑戰(zhàn)的策略

與傳統(tǒng)動(dòng)物福利的原則相比，嵌合體研究的進(jìn)展可能要求關(guān)注動(dòng)物的認(rèn)知能力是否發(fā)生改變，當(dāng)人與動(dòng)物的嵌合行為發(fā)生在神經(jīng)中樞系統(tǒng)中時(shí)，則要考慮這樣的改變是否同時(shí)也改變了人們對(duì)嵌合體道德地位的評(píng)價(jià)。Steven Goldman和他的同事驗(yàn)證[23]將小鼠的前腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞用人類的來取代，這些動(dòng)物明顯地展示出不同的認(rèn)知能力——可塑性和學(xué)習(xí)能力增強(qiáng)。這類實(shí)驗(yàn)可以用神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的方法治療一些神經(jīng)功能失調(diào)的病人，能夠更好地了解這類疾病的病理機(jī)制，進(jìn)而有助于鑒別潛在的治療目標(biāo)。事實(shí)上，類人化小鼠明顯提高了認(rèn)知能力的這一現(xiàn)象引發(fā)了特殊的倫理問題，但這個(gè)問題在現(xiàn)存的法規(guī)和干細(xì)胞研究指南中沒有得到充分的論證。然而體細(xì)胞嵌合體研究被動(dòng)物研究委員會(huì)監(jiān)管，委員會(huì)的任務(wù)核心是動(dòng)物福利和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，而不是關(guān)于形成的嵌合體的道德地位的問題。

基于主體性，如果所創(chuàng)造的嵌合體是有理性的道德行動(dòng)者，則擁有其道德權(quán)利，包括生存和自由的權(quán)利。所以在HNH嵌合體研究中要特別考慮具備一定理性能力的動(dòng)物，如靈長類動(dòng)物擁有較高的道德地位，因此，應(yīng)禁止將和人類近緣的物種與人類嵌合，避免可能會(huì)導(dǎo)致不平等或不公正的生命條件。

對(duì)嵌合體研究的風(fēng)險(xiǎn)問題應(yīng)考慮防范(precaution)原則，它可以被解釋為，一旦發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不至于什么都做不了?！安蛔?inaction)”可能也是有風(fēng)險(xiǎn)和傷害的：如果我們采取了一個(gè)沒有風(fēng)險(xiǎn)的方案，醫(yī)學(xué)研究將會(huì)被堵塞，更無從談到進(jìn)步。更好一點(diǎn)策略是運(yùn)用相稱性(proportionality)原則。相稱性本是一個(gè)法律概念，應(yīng)用在自衛(wèi)權(quán)利中，即自衛(wèi)必須與受到的威脅相稱，應(yīng)用在量刑時(shí)懲罰必須與罪行相稱，現(xiàn)在人們將相稱性與權(quán)衡(如成本效益分析)聯(lián)系起來。在公共衛(wèi)生中促進(jìn)公共衛(wèi)生、公眾健康的行動(dòng)可能，有時(shí)且不可避免侵犯個(gè)人權(quán)利和利益或加重個(gè)人的負(fù)擔(dān)。這時(shí)公共風(fēng)險(xiǎn)受益分析還應(yīng)該考慮以下幾個(gè)問題：研究在客觀上是否必要的？獲取他們的方法是否可行，設(shè)施是否能滿足？是否存在更小風(fēng)險(xiǎn)或者更少爭議的研究方法？相關(guān)人員是否經(jīng)過培訓(xùn)可以處理這些研究設(shè)備以及動(dòng)物？

如果這些回答是“是”，那研究就應(yīng)該得到批準(zhǔn)，但是要有適當(dāng)?shù)木?。日本專家委員會(huì)采用“case by case”的審查策略，提前給出個(gè)案審查中無法接受的研究目的有哪些[15]。包括建議使用前體細(xì)胞多于使用多元干細(xì)胞，而且對(duì)待人-鼠嵌合體應(yīng)當(dāng)像對(duì)待轉(zhuǎn)基因玉米一樣，隔離它們、確保它們不與其他實(shí)驗(yàn)小鼠交配，并在研究結(jié)束后對(duì)其實(shí)施安樂死等。

倫理問題往往會(huì)上升到信仰和價(jià)值層面。如果人們對(duì)于當(dāng)今和未來的趨勢有不同的信念，而且不想獲得或避免同樣的目標(biāo)，他們看問題的視野就會(huì)不同。時(shí)間的流逝將要求持兩種不同觀點(diǎn)的人對(duì)話，包括研究人員、政策制定者、患者和社會(huì)組織。一般來說，觀點(diǎn)不能一成不變，科學(xué)研究在飛速發(fā)展，人的價(jià)值和偏好會(huì)發(fā)生改變，同樣，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和受益的看法也會(huì)發(fā)生變化。我們要避免自上而下(top-down)的方法，擔(dān)心此項(xiàng)研究的人必須要被允許表達(dá)自己的思想，并且應(yīng)該參與到議程的制定。HNH嵌合體研究雖進(jìn)一步引發(fā)了一系列新的倫理問題，但我們更需要明晰不同類型實(shí)驗(yàn)所涉及的特殊問題，而不是過度防范。