王 靜,劉 靜,曲紅衛(wèi),慕建寧,盧占斌

西安高新醫(yī)院婦科(西安 710075)

主題詞 子宮頸腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 化學(xué)療法, 腫瘤, 局部灌注 @復(fù)方菝葜顆粒

宮頸癌是嚴重威脅女性生命健康的常見惡性腫瘤之一，由于早期診斷難度較大，故大量患者確診時已處于晚期階段，此時患者手術(shù)切除難度大，治療難度高[1-2]。目前，術(shù)前化療聯(lián)合手術(shù)治療是臨床局部晚期宮頸癌的標(biāo)準治療方法之一，但具體的術(shù)前治療方式仍存在一定的爭議[3]。隨著盆腔介入技術(shù)的不斷發(fā)展，髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療已逐漸發(fā)展成為晚期宮頸癌新輔助化療的重要方法，其在降低腫瘤分期、控制腫瘤生長、縮小腫瘤體積及提高患者手術(shù)成功率等方面具有較強的優(yōu)勢[4-5]。本研究觀察了復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療在治療局部晚期宮頸癌患者的臨床療效。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料和方法

1 一般資料 回顧性分析2012年1月至2014年10月在我院接受治療的局部晚期宮頸癌患者，患者納入標(biāo)準：①通過影像學(xué)及病理學(xué)檢查，診斷為宮頸癌的患者；②國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)標(biāo)準臨床分期為IIIA、IIIB及IVA期的初治患者；③無化療禁忌癥的患者；④骨髓情況良好，即血小板計數(shù)≥100×103/L，血紅蛋白≥8.0 g/dl且粒細胞計數(shù)≥2.0×103/L的患者；⑤病歷資料完整的患者；⑥WHO體能狀態(tài)評分(PS)≤2分的患者；⑦知情同意并簽署知情同意書，且經(jīng)我院倫理道德委員會審核通過的患者。排除標(biāo)準：①預(yù)計生存時間小于3個月的患者；②合并患有嚴重肝腎損傷、心腦血管疾病的患者；③過敏體質(zhì)患者；④出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的患者。根據(jù)上述納入及排除標(biāo)準，本研究共納入192例晚期宮頸癌患者，其中接受復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療的患者99例納入觀察組，僅接收髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療的患者93例納入對照組。兩組患者年齡、FIGO分期、腫瘤直徑、腫瘤分級、WHO體能狀態(tài)評分及組織學(xué)細胞亞型等一般情況無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

續(xù)表

腫瘤分級(例)G3期G2期G1期未分期WHO體能狀態(tài)評分(例)0分1分2分組織學(xué)細胞亞型(例)鱗癌腺癌46474228333267324244523032316231

2 治療方法 對照組患者均接受髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療：采用Seldinger技術(shù)，在數(shù)字減影血管造影術(shù)的觀測下，將導(dǎo)管由透視鏡定位后插入髂內(nèi)動脈遠端處，至臀上動脈分支遠端為止。將化療藥物(博來霉素45 mg+順鉑60 mg+絲裂霉素10 mg)以50 ml生理鹽水稀釋后自兩側(cè)平均緩慢注入。最后將明膠海綿顆?；烊朐煊皠┲校谕敢曈^測下將其緩慢注入腫瘤病灶供血最明顯的分支中，當(dāng)觀測到動脈血流速度逐漸變慢直至完全停滯時則表示栓塞成功，將導(dǎo)管拔出并加壓包扎，術(shù)后平臥24 h，并給予常規(guī)抗生素治療。患者均治療3個療程，每個療程間隔3周，全部療程結(jié)束后3周進行廣泛性手術(shù)治療，包括廣泛性盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)及子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，均為開腹手術(shù)，術(shù)后對累及子宮旁組織、手術(shù)邊緣陽性及轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的患者進行放療處理。 觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上另口服給予復(fù)方菝葜顆粒(國藥準字：B20020355；規(guī)格：20 g/袋)，1袋/次，3次/d，自第1次髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療時開始服藥，于廣泛性手術(shù)前停止，總治療時間為9周。

3 觀察指標(biāo) 免疫功能指標(biāo)檢測：治療前及髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療結(jié)束后第1天，收集患者肘靜脈血，置于-20℃冰箱中保存，并檢測其中IgG、IgA、IgM、CD3+及CD4+等免疫功能指標(biāo)含量。

手術(shù)一般情況比較：手術(shù)期間，密切觀察兩組患者手術(shù)出血量、手術(shù)時間及手術(shù)輸血量。

遠期生存率比較：手術(shù)后，對兩組患者進行為期3年的隨訪，隨訪方式為門診隨訪，隨訪時間間隔為3個月，觀察兩組患者1年生存率、2年生存率及3年生存率。

化療毒副作用評價：髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療期間，密切監(jiān)測兩組患者化療毒副反應(yīng)情況。

4 療效標(biāo)準 髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療結(jié)束后，利用實體腫瘤客觀療效評定標(biāo)準[6]對兩組患者化療近期療效進行評價，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，總有效率=(CR+ PR)/總數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者近期療效比較 見表2。 髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療結(jié)束后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 見表3。髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療前，兩組患者外周血中IgG、IgA、IgM、CD3+及CD4+含量均無顯著性差異(P>0.05)。髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療后，觀察組上述免疫功能指標(biāo)水平均顯著增高，而對照組則均明顯降低，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

注：與對照組比，*P<0.05

表3 兩組患者免疫功能比較

注：與治療前比，#P<0.05；與對照組比，*P<0.05

3 兩組患者手術(shù)一般情況比較 見表4。手術(shù)期間，觀察組手術(shù)出血量、手術(shù)時間及手術(shù)輸血量等手術(shù)一般情況指標(biāo)均顯著低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者手術(shù)一般情況比較

注：與對照組比，*P<0.05

4 兩組患者遠期生存率比較 見表5。隨訪期間，觀察組有7例無效病例，其中3例患者自愿退出、3例患者失去聯(lián)系、1例患者不配合隨訪，總有效病例為92例；對照組有8例無效病例，其中3例患者自愿退出、5例患者失去聯(lián)系，總有效病例為85例。隨訪期內(nèi)，兩組患者1年生存率、2年生存率及3年生存率均無顯著性差異(P>0.05)。

5 兩組患者化療毒副作用比較 見表6。治療期間，觀察組腹痛腹瀉、惡心嘔吐、輕度轉(zhuǎn)氨酶增高、白細胞計數(shù)降低及血小板降低等毒副作用發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。

表5 兩組患者遠期生存率比較[例(%)]

注：與對照組比，*P<0.05

表6 兩組患者化療毒副作用比較[例(%)]

注：與對照組比，*P<0.05

討 論

晚期宮頸癌是臨床常見疾病之一，具有患病率高、預(yù)后差及死亡率高等特點，且常伴有局部或者遠處轉(zhuǎn)移，直接對患者進行手術(shù)的治療效果不佳，多先需進行化療[7-8]。全身化療是晚期宮頸癌術(shù)前常用的治療方式，可對全身癌細胞產(chǎn)生較強的殺滅作用，但該化療方法在抑制腫瘤細胞的同時還可對患者正常臟器組織功能產(chǎn)生明顯影響，在臨床應(yīng)用中存在一定的局限性[9-10]。近年來，隨著介入治療技術(shù)的不斷發(fā)展，術(shù)前髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療聯(lián)合根治性手術(shù)已逐漸成為晚期宮頸癌的主要治療方法，其不僅可提高治療效果，還能夠有效提高手術(shù)成功率[11-12]。髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療可避免肝臟首過效應(yīng)及血流分布對化療藥物的影響，使藥物集中在病灶局部，在顯著提高化療藥物對癌細胞的殺傷力及降低化療毒副作用等方面均具有重要意義[13-14]。此外，該手術(shù)還能夠阻斷病灶的血供和營養(yǎng)，進一步加速癌細胞缺血、缺氧及壞死，對腫瘤細胞的血行轉(zhuǎn)移產(chǎn)生較強的抑制作用[15]。

盡管髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療在晚期宮頸癌術(shù)前治療中具有較多優(yōu)勢，然而仍存在部分患者不良反應(yīng)較大、療效不夠顯著等不足，尤其是老年患者或體質(zhì)較差的患者，對髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療藥物所產(chǎn)生的毒副作用耐受性仍較差[16]。因此，臨床還需要對晚期宮頸癌術(shù)前治療方法進行不斷的優(yōu)化。然而目前采用中醫(yī)藥與髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療聯(lián)合用于局部晚期宮頸癌術(shù)前的研究極少，該中西醫(yī)結(jié)合治療方法是否能夠提高治療效果、減少毒副作用仍需要進行探討。復(fù)方菝葜顆粒主要由紅土茯苓(菝葜)、貓爪草、魚腥草、款冬花、蟲、大棗、枸杞子及鮮鱧魚等藥材所組成，具有軟堅散結(jié)、滋陰益氣及清熱解毒等功效，臨床常用于治療肺癌、宮頸癌等惡性腫瘤。為此，本課題組采用復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療用于局部晚期宮頸癌術(shù)前，期望為該疾病的優(yōu)化治療提供依據(jù)。

綜上所述，本研究觀察了復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療在治療局部晚期宮頸癌患者的有效性，不僅可有效提高化療效果，還能降低毒副作用，改善患者免疫功能。然而本研究未比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，且未進行多實驗中心研究，對于復(fù)方菝葜顆粒的具體作用機制亦未進行研究，后期還需對上述不足進行不斷的完善。