周恒君， 熊 艷， 龔 云， 戴勇琦， 張 俊， 徐常利， 呂立華， 吳學(xué)文

(1.湘潭大學(xué) 化工學(xué)院，湖南 湘潭 411105；2.株洲千金藥業(yè)股份有限公司，湖南 株洲 412003；3.邵陽(yáng)學(xué)院 藥學(xué)院，湖南 邵陽(yáng) 422000)

糖尿病是一種常見(jiàn)代謝性疾病，其并發(fā)癥如心臟、血管、腎臟、視網(wǎng)膜和神經(jīng)病變等，對(duì)人體有極大的危害，可引起心腦血管疾病、慢性腎病，甚至失明、截肢.糖尿病及其并發(fā)癥不僅危害患者身體健康，影響患者家庭生活質(zhì)量，而且是加重社會(huì)負(fù)擔(dān)及制約國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要因素[1].據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球共有4.22億糖尿病患者，每年有120 萬(wàn)人死于糖尿病相關(guān)疾病.據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前糖尿病病例90%以上屬于Ⅱ型糖尿病[2].西藥在短時(shí)間內(nèi)降血糖可取得較好效果，但多局限于單靶點(diǎn)，長(zhǎng)期使用存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)法有效控制糖尿病并發(fā)癥.中藥雖然在降血糖方面短時(shí)間內(nèi)效果不如西藥，但在治療中具有多成分、多靶點(diǎn)和多向性作用，不僅有降血糖作用，而且有控制糖尿病并發(fā)癥的能力[3].

目前，中醫(yī)治療糖尿病主要奉行“活血、益氣、養(yǎng)陰、清熱”[4].通過(guò)歸納、總結(jié)中醫(yī)治療Ⅱ型糖尿病用藥處方規(guī)律，發(fā)現(xiàn)高頻藥為補(bǔ)氣、活血化瘀、清熱藥，其中當(dāng)歸、益母草出現(xiàn)頻率位居前十[5-6].故我們推測(cè) “當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)具有抗Ⅱ型糖尿病作用，但其物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理均不明確.“當(dāng)歸-益母草”是經(jīng)典的氣血雙補(bǔ)藥對(duì)，具有獨(dú)特的配伍意義，沿用至今.該藥對(duì)來(lái)自《竹林寺女科密方》記載的益母丸，該方由益母草、當(dāng)歸組成，是一種治療婦科疾病的傳統(tǒng)古方，具活血調(diào)經(jīng)，氣血雙補(bǔ)，祛瘀生新作用.《本草綱目》云：“益母草行血養(yǎng)血，行血而不傷新血，養(yǎng)血而不滯瘀血，誠(chéng)為血家之圣藥也.”當(dāng)歸被稱為“補(bǔ)血要藥”，其補(bǔ)血作用得到歷代醫(yī)家公認(rèn)，具補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的功能[7].中醫(yī)婦科臨床經(jīng)典用藥如補(bǔ)血益母顆粒、八珍益母丸、四物益母丸等都以“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)為基礎(chǔ)組方而成.因此研究“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)抗Ⅱ型糖尿病物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制對(duì)挖掘、開(kāi)發(fā)含此藥對(duì)的中醫(yī)婦科經(jīng)典名方有重要意義.

近年來(lái)，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為新靶點(diǎn)、新機(jī)制的新藥發(fā)現(xiàn)提供了全新手段[8].同時(shí)，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法如系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)分析等手段可預(yù)測(cè)傳統(tǒng)藥方藥理作用[9].本項(xiàng)研究中，我們以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)手段，研究“當(dāng)歸-益母草”經(jīng)典藥對(duì)抗Ⅱ型糖尿病的物質(zhì)基礎(chǔ)及分子機(jī)制，并從整體的角度探討“當(dāng)歸-益母草”與Ⅱ型糖尿病的生物網(wǎng)絡(luò).

1 材料和方法

1.1 藥對(duì)的化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)建立

益母草(leonuri herba)、當(dāng)歸(angelicae sinensis radix)化學(xué)成分均收集自文獻(xiàn)和公共數(shù)據(jù)庫(kù)：CSDB化學(xué)專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)、TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)和Drug數(shù)據(jù)庫(kù),共計(jì)收集到170個(gè)化學(xué)成分.以 (OB)>30%[10]和 (DL)>0.04[11]為標(biāo)準(zhǔn)篩選候選化合物，共計(jì)135個(gè)化合物符合條件，包括黃酮類、苯丙素類、甾醇綠原酸類化合物等.其中從當(dāng)歸中篩選到74個(gè)化學(xué)成分(M1～M74)，益母草中有81個(gè)成分(M75～M135)符合標(biāo)準(zhǔn).在數(shù)據(jù)庫(kù)中下載益母草、當(dāng)歸所含化學(xué)成分分子結(jié)構(gòu).考慮到口服藥物，糖苷會(huì)在腸道內(nèi)酶解脫糖[12]，根據(jù)糖苷酶水解反應(yīng)的規(guī)律，對(duì)其中含9個(gè)糖基化合物進(jìn)行處理，得到4個(gè)新化學(xué)成分.

1.2 靶點(diǎn)預(yù)測(cè)和確認(rèn)

PharmMapper是利用藥效團(tuán)映射方法識(shí)別潛在藥物靶標(biāo)的WEB服務(wù)器[13].將藥對(duì)化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)構(gòu)信息輸入PharmMapper篩選相關(guān)蛋白質(zhì)功能信息，其中，將蛋白質(zhì)名稱與物種限制為“人類”，采用官方標(biāo)志命名所采集的蛋白質(zhì)，如P35354，O95433等.從RCSB蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)和UniProtKB數(shù)據(jù)庫(kù)檢索候選靶點(diǎn)的晶體結(jié)構(gòu)并下載蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)；如無(wú)對(duì)應(yīng)蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)，則使用瑞士模式自動(dòng)蛋白質(zhì)建模服務(wù)器進(jìn)行建模，并保存為PDB文件.經(jīng)過(guò)這一系列操作，最終構(gòu)建靶點(diǎn)信息數(shù)據(jù)庫(kù).

為進(jìn)一步確認(rèn)靶點(diǎn)的可靠性，采用Auto Dock軟件將活性成分和候選靶點(diǎn)模擬對(duì)接，其中參數(shù)默認(rèn)設(shè)置及所有配體原子允許旋轉(zhuǎn)[14].采用Lamarckian遺傳算法評(píng)估分子-靶點(diǎn)相互作用[15]，以對(duì)接分?jǐn)?shù)<-5.0 kcal/mol為指標(biāo)篩選潛在靶點(diǎn)，并進(jìn)一步利用已知小分子配體的X射線結(jié)構(gòu)驗(yàn)證對(duì)接的可靠性.

1.3 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與MCODE插件富集

采用網(wǎng)絡(luò)可視化軟件Cytoscape構(gòu)建分子網(wǎng)絡(luò)，并分析“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)“藥物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)(drug-target, D-T network)及“藥物-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)(drug-target-disease, D-T-D network)[16].將藥對(duì)化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)及“藥物-靶點(diǎn)”對(duì)接結(jié)果導(dǎo)入軟件以完成相關(guān)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建，用“節(jié)點(diǎn)”(node)表示活性成分、靶點(diǎn)，用“邊”(edge)表示活性成分與靶點(diǎn)之間的關(guān)系；然后采用MCODE插件富集，以明確“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)抗Ⅱ型糖尿病重要的活性成分和關(guān)鍵靶點(diǎn)，同時(shí)跟蹤文獻(xiàn)以分析其中的相互作用.

2 結(jié) 果

2.1 藥物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)分析

D-T network如圖1所示，根據(jù)“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)候選活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)及其潛在靶點(diǎn)構(gòu)建“藥物-靶點(diǎn)”相互作用網(wǎng)絡(luò)圖(圖1)，該網(wǎng)絡(luò)共由573個(gè)節(jié)點(diǎn)(135個(gè)候選化合物和438個(gè)候選靶點(diǎn))和1 528個(gè)邊組成，其中三角形節(jié)點(diǎn)代表活性成分，圓形節(jié)點(diǎn)代表靶點(diǎn)，邊代表相互作用關(guān)系.外圍靶點(diǎn)表示與活性成分的相互作用小，圈內(nèi)靶點(diǎn)表示和多個(gè)活性成分有關(guān)聯(lián)，提示這些高頻靶點(diǎn)可能是關(guān)鍵靶點(diǎn).

2.2 藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中，“藥物-靶點(diǎn)-疾病” 網(wǎng)絡(luò)常用來(lái)揭示活性成分及作用機(jī)制.從I2D數(shù)據(jù)庫(kù)和TTD數(shù)據(jù)庫(kù)檢索與Ⅱ型糖尿病相關(guān)的靶點(diǎn)，使用MCODE插件從“藥物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)分析構(gòu)建D-T-D網(wǎng)絡(luò)(圖2).該網(wǎng)絡(luò)由76個(gè)節(jié)點(diǎn)(32個(gè)候選化合物、43個(gè)候選靶點(diǎn)和疾病)和231個(gè)邊組成，其中三角形節(jié)點(diǎn)代表活性成分，圓形節(jié)點(diǎn)代表藥對(duì)共同作用的靶點(diǎn)，棱形代表益母草作用靶點(diǎn)，六邊形代表當(dāng)歸的靶點(diǎn)，邊代表相互作用關(guān)系.

表1 “當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)的“藥物-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)分子節(jié)點(diǎn)及其參數(shù)(分子節(jié)點(diǎn)degree≥5)

表2 “當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)的“藥物-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)及其參數(shù)(靶點(diǎn)節(jié)點(diǎn)degree≥4)

1)：a為當(dāng)歸(angelicae sinensis radix)，l為益母草(leonuri herba).

表1、表2中列出了關(guān)鍵靶點(diǎn)及重要活性成分的degree.表1顯示D-T-D網(wǎng)絡(luò)中共有17個(gè)關(guān)鍵活性成分(degree≥5)，其中有6個(gè)黃酮類化合物，如槲皮素(M132)擁有17個(gè)靶點(diǎn)， 其次是芹菜素(M87)擁有14個(gè)靶點(diǎn), 山奈酚(M123)擁有11個(gè)靶點(diǎn), 大豆異黃酮(M78)擁有10個(gè)靶點(diǎn)，提示這些黃酮類化合物可能是抗Ⅱ型糖尿病物質(zhì)基礎(chǔ).如表2所示，D-T-D網(wǎng)絡(luò)中有15個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)(degree≥4)，如P35354(prostaglandin G/H synthase 2)受31種活性成分的調(diào)節(jié)，P23219受31種化合物的調(diào)節(jié)，P27338受20種化合物的調(diào)節(jié)，P21397受13種化合物的調(diào)節(jié).有意思的是，極高頻靶點(diǎn)(degree≥10)除P27487只受控于益母草活性成分外，其余都同時(shí)由當(dāng)歸-益母草藥對(duì)活性成分調(diào)節(jié).以上結(jié)果說(shuō)明“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)有抗Ⅱ型糖尿病物質(zhì)基礎(chǔ)，且具多成分、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的特征.

3 討 論

通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法構(gòu)建的D-T-D網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)活性成分和靶點(diǎn)與Ⅱ型糖尿病之間存在一定的聯(lián)系.Ⅱ型糖尿病是一種多器官多靶點(diǎn)慢性疾病，胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能減退是發(fā)病的兩個(gè)關(guān)鍵因素.Ⅱ型糖尿病易引發(fā)高血糖和高血壓等并發(fā)癥，多數(shù)患者存在脂代謝紊亂，表現(xiàn)為血清中膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)增高的高血脂病癥等[17].在中藥診斷中主要表現(xiàn)為氣陰虧虛、熱盛傷津，同時(shí)還伴有淤血等癥狀.研究發(fā)現(xiàn)，血脂異?；颊叱：喜⑻悄虿18]，而且血脂水平越高，其血糖水平也越高，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)越高[19].

據(jù)報(bào)道，槲皮素(M132)能直接刺激INS-1細(xì)胞分泌胰島素(P01308)[20].槲皮素還能間接改善STZ糖尿病大鼠的高血糖、高甘油三酯血癥和高膽固醇癥狀[21]，通過(guò)減輕Ⅱ型糖尿病小鼠的自由基和氧化應(yīng)激反應(yīng)改善高血糖[22].阿魏酸(M34)能激活前列腺素G/H合酶1(P23219)和前列腺素G/H合酶2 (P35354)，增加前列腺素( PGI2 )的生物活性，使PGI2 /TXA2的值升高，從而抑制血小板凝聚.阿魏酸還可抑制肝合成膽固醇，降低血脂[23].TC、LDL 和 TG 與空腹血糖呈正相關(guān)，HDL與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)[24]，β-谷甾醇(M32)可明顯降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平[25]，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制膳食和膽汁中的膽固醇的吸收，從而達(dá)到降膽固醇的效果[26].動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，β-谷甾醇明顯降低高血脂大鼠血清 TC、TG，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[27].黑猩猩實(shí)驗(yàn)證實(shí)，β-谷甾醇降血脂優(yōu)于安妥明[28].漢黃芩素(M77)通過(guò)促進(jìn) AKT 的基因表達(dá)與蛋白活化，促進(jìn) GLUT4 的基因與蛋白表達(dá)，降低空腹血糖.此外，漢黃芩素可直接促進(jìn)胰島素分泌[29].漢黃芩素可明顯降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)，這一作用可能與調(diào)節(jié)脂酶活性和影響脂質(zhì)合成與氧化基因相關(guān)[30].益母草堿(M135)通過(guò)降低空腹血糖水平，在一定程度上改善葡萄糖耐量和提高db/db小鼠的血漿胰島素濃度，降低血漿甘油三酯的濃度，同時(shí)升高HDL的濃度來(lái)預(yù)防II型糖尿病的發(fā)生[31-32].在胰島素缺乏癥的情況下，大豆異黃酮(M78)能促進(jìn)葡萄糖攝取、Ampk磷酸化和GLUT 4易位，還可抑制db/db和KK-Ay小鼠血糖水平的升高[33].

炎癥是胰島素抵抗和Ⅱ型糖尿病代謝紊亂的基礎(chǔ)，Ⅱ型糖尿病小鼠肝臟呈現(xiàn)炎癥狀態(tài)，炎癥通路NF-κB被激活，并促進(jìn)炎癥因子表達(dá)增多，異鼠李素(M114)抑制NF-κB p65和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并且對(duì)NF-κB信號(hào)通路具有負(fù)調(diào)控作用，抑制NF-κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而有利于腎損害的恢復(fù)[34].山奈酚(M123)可調(diào)節(jié)肝臟炎癥，提高胰島素敏感性，其機(jī)制與抑制糖尿病大鼠肝臟NF-κB信號(hào)有關(guān)[35].大量文獻(xiàn)報(bào)道炎癥因子TNF-a、IL-6等可干擾胰島素信號(hào)通路，包括干擾胰島素受體和胰島素受體底物的酪氨酸磷酸化，結(jié)果失去對(duì)葡萄糖代謝酶包括GK、G6Pase及PEPCK的調(diào)控，導(dǎo)致肝臟葡萄糖輸出增加，最終促進(jìn)高血糖的形成.益母草堿 (M135)抑制NF-κB炎癥通路，進(jìn)一步抑制炎癥介質(zhì)的表達(dá)，有恢復(fù)胰島素(P01308)信號(hào)的作用，使葡萄糖代謝酶正常表達(dá)而起到降低血糖作用[32].3-Butylidene phthalide(M16)、阿魏酸可協(xié)同抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎性因子NO、前炎因子IL-1β、TNF-a的釋放及iNOS、COX-2基因及蛋白的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用[36].

GLUT 4易位和表達(dá)水平與胰島素介導(dǎo)的葡萄糖穩(wěn)態(tài)有關(guān)，適度增加GLUT 4的表達(dá)是治療Ⅱ型糖尿病IR的良好方法，豆甾醇(M47)有助于促進(jìn)GLUT 4在細(xì)胞中的表達(dá)，糾正胰島素介導(dǎo)的GLUT 4易位缺陷，從而減輕KK-Ay小鼠的IR[37].芹菜素(M87)能明顯改善Ⅱ型糖尿病大鼠的糖脂代謝受損和胰島素抵抗，減輕糖尿病大鼠的血管病變，改善血管內(nèi)皮功能，其機(jī)制是誘導(dǎo)胰島素的產(chǎn)生，抑制NO生成和NF-κB介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)[38].

Ⅱ型糖尿病中存在胰島β細(xì)胞凋亡，糖尿病患者體內(nèi)β細(xì)胞凋亡頻率明顯增高，凋亡速度會(huì)增加 3～10倍，但增生、復(fù)制功能正常[39].糖皮質(zhì)激素能上調(diào)細(xì)胞凋亡因子Bax表達(dá)，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡，益母草堿(M135)激活糖皮質(zhì)激素受體(P04150)與糖皮質(zhì)激素結(jié)合，可減少糖皮質(zhì)激素的量進(jìn)而保護(hù)胰島β細(xì)胞[40].發(fā)現(xiàn)水蘇堿(M124)通過(guò)調(diào)節(jié)SIRT 1的表達(dá)和活性，抑制高糖對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒作用[41]，減少藥對(duì)毒副作用的發(fā)生.

圖2D-T-J網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明，氨基-二肽酰肽酶IV(P27487)、β-1腎上腺素能受體(P08588)、凋亡因子Bcl-2(P10415)及單胺氧化酶MAO-A(P21397)和MAO-B(P27338)在藥對(duì)治療Ⅱ型糖尿病中發(fā)揮主要作用.凋亡因子Bcl-2(P10415)由239個(gè)氨基酸及3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子組成，它能對(duì)抗各種凋亡的刺激而對(duì)細(xì)胞有保護(hù)作用，Bcl-2通過(guò)阻斷凋亡的最后通路而抑制凋亡[39]，或通過(guò)參與信號(hào)傳遞而抑制細(xì)胞凋亡[42].氨基-二肽酰肽酶IV(P27487)(DPP-IV)升高胰升糖素樣多肽1(GLP-1)的活性水平，GLP-1有刺激胰島素基因表達(dá)、增強(qiáng)β細(xì)胞的功能，抑制胰升糖素的分泌，提高飽食感，抑制攝食和延緩胃排空,這些均有助于血糖恢復(fù)正常[43].β-1腎上腺素能受體(P08588)是調(diào)節(jié)心臟功能及血壓的主要受體，與高血壓等密切相關(guān)，如血壓水平較高時(shí)，β-1腎上腺素能受體水平也很高;β-1腎上腺素能受體水平降低時(shí)，血壓隨之降低[44].單胺氧化酶(monoamine oxidase )為催化單胺氧化脫氨反應(yīng)的酶，縮寫MAO，也稱為含黃素胺氧化酶，可分為MAO-A(P21397)和MAO-B(P27338)兩種亞型.據(jù)報(bào)道,糖尿病患者的單胺氧化酶活性升高，高血壓病人血小板內(nèi)MAO活性升高[45].我們研究發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)活性成分和上述靶點(diǎn)存在一定的聯(lián)系，M32、M77、M73、M87、M123、M132能作用于細(xì)胞凋亡因子Bcl-2，可能減少胰島β細(xì)胞凋亡.M76、M77、M83、M87、M114、M117、M123、M132能與氨基-二肽酰肽酶作用，可能與激活DPP-IV，保護(hù)胰島功能，調(diào)節(jié)Ⅱ型糖尿病患者的血糖值有關(guān).M9、M13、M16、M47、M51、M59、M85、M117、M119、M129、M133可能抑制β-1腎上腺素能受體的活性，使糖尿病患者血壓降低.M9、M16、M34、M35、M47、M48、M72、M85、M95、M97、M117、M119、M133可以和MAO-A(P21397)作用，上述化合物可能抑制MAO活性，較好地發(fā)揮治療作用.這些可成為治療Ⅱ型糖尿病的新靶標(biāo)、新機(jī)制，為新藥開(kāi)發(fā)提供依據(jù).

綜上所述，“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)治療Ⅱ型糖尿病是分子間的協(xié)同作用，通過(guò)干涉分子網(wǎng)絡(luò)、生物過(guò)程和途徑使機(jī)體恢復(fù)平衡，具有多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn).“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)治療糖尿病主要是活血化淤，抗炎，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖、血壓和胰島素平衡，改善微循環(huán)等，與目前抗Ⅱ型糖尿病的作用機(jī)制相符合.

4 結(jié) 論

我們利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析手段，篩選“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)的活性成分，并預(yù)測(cè)其可能的直接作用靶點(diǎn).進(jìn)一步構(gòu)建了D-T-D網(wǎng)絡(luò)及分析，確定了“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)Ⅱ型糖尿病的物質(zhì)基礎(chǔ)及關(guān)鍵調(diào)控靶點(diǎn)，并采用現(xiàn)有文獻(xiàn)挖掘方法為藥對(duì)治療Ⅱ型糖尿病的分子機(jī)制提供理論依據(jù).我們的研究對(duì)以“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)為基礎(chǔ)方的復(fù)方，如補(bǔ)血益母顆粒、八珍益母丸、四物益母丸等進(jìn)行深度挖掘、開(kāi)發(fā)有重要意義.此外，我們將進(jìn)一步研究 “當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)治療婦科疾病的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制，并采用分子生物學(xué)、代謝組學(xué)等經(jīng)典方法，揭示“當(dāng)歸-益母草”藥對(duì)治療婦科疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)理.