朱亮杰，　趙凱歌

常見(jiàn)結(jié)直腸癌治療方式包括開(kāi)腹手術(shù)及腹腔鏡根治術(shù)。藥物治療與化療是晚期結(jié)直腸癌患者的主要治療方式[1]。現(xiàn)將漯河市第二人民醫(yī)院2014年1月至2017年1月收治的160例晚期結(jié)直腸癌患者經(jīng)貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療的臨床療效報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年1月至2017年1月，漯河市第二人民醫(yī)院收治晚期結(jié)直腸癌患者160例，按照入院順序，前80例為對(duì)照組，后80例為觀察組。觀察組男47例，女33例，年齡50～79(68.85±2.40)歲，病程1～3(2.01±0.15)年，BMI指數(shù)21～28(25.31±0.45)kg/m2；對(duì)照組男46例，女34例，年齡51～80(69.15±2.42)歲，病程1～4(2.31±0.20)年，BMI指數(shù)21～27(25.17±0.42)kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。臨床分期：T3期115例，T4期45例；分化程度：低分化129例，高分化31例；轉(zhuǎn)移情況：局部轉(zhuǎn)移142例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移18例；腫瘤大小：≤5 cm 64例,>5 cm 96例；腫瘤部位：直腸67例，結(jié)腸93例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)與臨床癥狀明確診斷，分期和分化診斷準(zhǔn)確；②可以收集到患者完整檢查和治療資料；③對(duì)本次研究藥物無(wú)任何過(guò)敏或者不適現(xiàn)象；④研究方案通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重并發(fā)癥或肝腎心等重要器官衰竭性疾病；②患者病情加重?zé)o法繼續(xù)治療；③依從性較差或拒絕參加研究者。

1.2研究方法化療前均予以止吐等對(duì)癥治療，兩組均采用卡培他濱(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365)、奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811)進(jìn)行化療。具體方法：卡培他濱850 mg/m2，奧沙利鉑130 mg/m2，口服2次/d，持續(xù)服用14 d，21 d重復(fù)。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗(瑞士Roche Pharma公司，注冊(cè)證號(hào)S20100024)進(jìn)行治療，靜脈滴注貝伐珠單抗7.5 mg·kg-1·d-1，每3周1次。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者近期療效、血清腫瘤標(biāo)志物濃度及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療2個(gè)周期后，患者行影像學(xué)檢查，參照實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解指病灶消失；②部分緩解指病灶縮小>30%；③穩(wěn)定指病灶未惡化，基本保持原狀；④進(jìn)展指病灶出現(xiàn)惡化現(xiàn)象。整體有效率=[(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)]×100%。血清腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原、腫瘤相關(guān)黏液抗原和糖鏈抗原19-9。

2　結(jié)果

2.1近期療效比較觀察組近期整體治療有效率為85.0%，高于對(duì)照組(62.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　觀察組與對(duì)照組近期治療效果比較[例(%)]

2.2血清腫瘤標(biāo)志物比較觀察組血清腫瘤標(biāo)志物黏液抗原、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　觀察組與對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)志物濃度比較

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組：惡心嘔吐2例、肝功能損害2例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%(4/80)；對(duì)照組：惡心嘔吐3例、功能損害1例、手足綜合征1例，無(wú)出血發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率6.3%(5/80)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.118，P>0.05)。

3　討論

結(jié)直腸癌在老年人群中發(fā)病率及死亡率較高，多與高脂肪飲食、大腸腺瘤及相關(guān)遺傳因素有關(guān)。早期宜采用腹腔鏡根治術(shù)，具有治療效果好、切口小、對(duì)患者腹腔不利影響小等優(yōu)勢(shì)[2]。但對(duì)于結(jié)直腸癌晚期患者藥物聯(lián)合化療的保守治療更為有效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期整體治療有效率為85.0%，高于對(duì)照組的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明在卡培他濱+奧沙利鉑治療基礎(chǔ)上加貝伐珠單抗聯(lián)合化療取得的近期治療有效率較高。本研究?jī)山M的治療有效率較其他研究報(bào)道高[3-4]，可能與本組患者腫瘤分化程度普遍較低有關(guān)。黏液抗原、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9是結(jié)直腸癌患者血清標(biāo)志物，在診斷結(jié)直腸癌中具有重要意義。觀察組以上3種腫瘤標(biāo)志物數(shù)值均低于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療更為有效。

貝伐珠單抗作為分子靶向抗癌藥物能夠與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂從而阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[5-6]，促進(jìn)腫瘤血管恢復(fù)至正常形態(tài)，降低了組織間隙的壓力和血管通透性，最終使化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部而升高化療藥物濃度[7]，使藥物作用更明顯。因此，采用貝伐珠單抗聯(lián)合化療能更好地降低血清腫瘤標(biāo)志物濃度，王昕雯等[8]研究結(jié)果也表明貝伐珠單抗聯(lián)合化療能改善結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的濃度。

在晚期結(jié)直腸癌治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率也是提高綜合治療效果需考慮的因素之一。不良反應(yīng)的發(fā)生會(huì)對(duì)患者心身及醫(yī)患關(guān)系造成不良影響。本研究觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%，低于對(duì)照組。曹冉華等[3]報(bào)道，在晚期結(jié)直腸癌的臨床治療中采用貝伐珠單抗聯(lián)合化療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，治療安全性較高。

綜上所述，在晚期結(jié)直腸癌的治療中采用貝伐珠單抗聯(lián)合化療較安全，能夠提高近期臨床療效，降低患者血清腫瘤標(biāo)志物濃度。