施毅

摘 要 目的：分析影響左氧氟沙星注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的因素。方法：選取2014年1月—2017年10月使用左氧氟沙星注射的患者453例，統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率和影響因素。結(jié)果：453例中有23例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.08%，主要表現(xiàn)為皮膚（43.5%）、消化系統(tǒng)（21.7%）和神經(jīng)系統(tǒng)（13.1%）受損。單因素分析和多因素分析顯示，不良反應(yīng)的發(fā)生率與過敏史、用藥性質(zhì)（單獨(dú)或聯(lián)合用藥）和患者自身狀況相關(guān)。結(jié)論：在臨床使用左氧氟沙星注射液時(shí)要注意導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的因素，安全、有效、合理的用藥。

關(guān)鍵詞 藥物不良反應(yīng)；左氧氟沙星；影響因素

中圖分類號：R978.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2018）10-0019-03

Factors influencing the adverse reaction of Levofloxacin injection

SHI Yi

（Pharmacy Department of Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200435， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the factors influencing the adverse reactions of Levofloxacin injection. Methods： A total of 453 patients who were injected with Levofloxacin from January 2014 to October 2017 were selected to count the incidence and influencing factors of adverse drug reactions. Results： Of the 453 cases， 23 had adverse reactions and the incidence was 5.08%. The main manifestations were the skin（43.5%）， the digestive system（21.7%） and the nervous system（13.1%） damages. Univariate analysis and multivariate analysis showed that the incidence of adverse reactions was related to the history of allergy， the nature of the medication（administration alone or in combination） and the patients own condition. Conclusion： In clinical use of Levofloxacin injection， attention should be paid to the factors that lead to adverse reactions， safe， effective and rational use of drugs.

KEY WORDS adverse drug reaction； Levofloxacin； influencing factors

按四代氟基諾酮分類系統(tǒng)，左氧氟沙星被歸為第三代[1]。與二代氟喹諾酮類藥物相比，左氧氟沙星對肺炎鏈球菌和腸球菌均有較好的抑制作用，對支原體和衣原體也有一定的抑制作用。1999年，由于嚴(yán)重的肝臟損傷，只有第四代制劑曲伐沙星被撤回，對其使用施加了嚴(yán)格的限制[2]。左氧氟沙星于1993首次應(yīng)用，已惠及全世界上億患者，由于其優(yōu)良的抗菌譜、高浸染部位和藥代動力學(xué)特征而成為臨床醫(yī)生使用最廣泛的氟喹諾酮類藥物之一[3]。自上市以來，左氧氟沙星已被廣泛用于治療一系列的感染，如慢性支氣管炎急性加重、急性鼻竇炎、呼出性炭疽（暴露后）、醫(yī)院和社區(qū)獲得性肺炎、前列腺炎、腎盂腎炎、皮膚和軟組織感染以及尿路感染等，但其主要用途仍在呼吸系統(tǒng)[4]。大多數(shù)與左氧氟沙星有關(guān)的不良事件都是輕微的，幾乎不會影響治療效果，與所有氟喹諾酮類藥物一樣，最常見的事件是與胃腸道有關(guān)（惡心、腹瀉）或中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件（頭痛失眠）[5]。引起左氧氟沙星注射液出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的影響因素有很多，本文分析使用左氧氟沙星注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的影響因素，以降低ADR發(fā)生率，達(dá)到合理安全用藥的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2017年10月彭浦新村街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的使用左氧氟沙星注射治療患者453例，男性262例，女性191例，記錄患者的用藥情況。

1.2 方法

收集所有注射該藥出現(xiàn)ADR患者的資料，包括性別、年齡、過敏史、所患疾病、用藥劑量、用藥次數(shù)、流速、用藥性質(zhì)（單獨(dú)或聯(lián)合用藥）、藥物注入時(shí)間、既往史和患者的身體狀況，統(tǒng)計(jì)分析發(fā)生ADR的影響因素。

ADR按《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》中不良反應(yīng)病歷分析及標(biāo)準(zhǔn)評估[6]，將不良反應(yīng)的因果關(guān)系分為肯定、很可能、可能及可疑4級標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

453例中23例出現(xiàn)ADR，其中肯定15例，很可能5例，可能3例，可疑0例；男性13例，女性10例，ADR發(fā)生率為5.08%。ADR的受累器官及臨床表現(xiàn)見表1，皮膚、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)分別占43.5%、21.7%和13.1%。

2.1 ADR的單因素分析

單因素分析顯示，ADR與性別、年齡、用藥劑量、流速、既往史、藥物注入時(shí)間等無關(guān)（P>0.05），與過敏史、用藥次數(shù)、患者自身狀況、用藥性質(zhì)（單獨(dú)或聯(lián)合用藥）等有關(guān)（P< 0.05），見表2。

為了進(jìn)一步分析ADR的發(fā)生與用藥頻次的關(guān)系，統(tǒng)計(jì)了當(dāng)日劑量為0.4 g時(shí)，用藥頻次（1日1次或2次）與ADR發(fā)生率的關(guān)系，結(jié)果顯示兩者無關(guān)，見表3。

2.2 ADR的多因素分析

將性別、年齡、過敏史、劑量、次數(shù)、流速、單獨(dú)或聯(lián)合用藥、藥物注入時(shí)間、既往史和患者自身情況等變量引入logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示ADR的發(fā)生與用藥性質(zhì)、過敏史和患者自身情況相關(guān)，見表4。

3 討論

左氧氟沙星具有很好的抗菌作用，在臨床上已經(jīng)得到了廣泛的使用，近3年中，中心共有453例患者使用了左氧氟沙星注射液，其中23例出現(xiàn)了不良反應(yīng)，ADR發(fā)生率為5.08%，略高于Kahn等[7]的1.13%～4.92%，可能是患者用藥情況復(fù)雜，其他藥物不良反應(yīng)與之類似，難以判斷，出現(xiàn)不良反應(yīng)后，給予適當(dāng)?shù)拇胧涣挤磻?yīng)的現(xiàn)象均消失。

有報(bào)道，左氧氟沙星的ADR主要是惡心、頭痛、頭暈、便秘、腹瀉、失眠[8-10]，本研究中主要表現(xiàn)為皮膚、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)損傷，分別占43.5%、21.7%和13.1%，主要的臨床表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)、瘙癢、腹痛、惡心、頭痛、輸液部位疼痛等，INR值升高為比較嚴(yán)重的現(xiàn)象，未見死亡、休克等嚴(yán)重癥狀。

ADR的單因素分析顯示，藥物的ADR與過敏史相關(guān)，而與性別、年齡、用藥劑量、流速、既往史無關(guān)，超過60歲者的發(fā)生率高于60歲以下者，老年人藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低[11-12]，藥物更容易進(jìn)入中樞系統(tǒng)，誘導(dǎo)出現(xiàn)中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)，因此，老年人使用該藥時(shí)要注意調(diào)整劑量，從患者健康全面考慮。多因素分析顯示，有過敏史者的發(fā)生率是無過敏史者的2.145倍。有調(diào)查顯示，有過敏史患者ADR的發(fā)生率是無過敏史患者的4～10倍[13]，因此，對有過敏史者，在臨床輸液期間要提高警惕，以防嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

左氧氟沙星注射液的說明書中指出，日使用的極量為0.6 g，本次調(diào)查沒有出現(xiàn)超劑量使用，日使用劑量≥0.4 g者的ADR發(fā)生率大于日使用劑量<0.4 g者，ADR發(fā)生率與用藥次數(shù)有關(guān)，左氧氟沙星為濃度依賴型抗菌藥物，血藥濃度越大毒性也越大，使用時(shí)不建議每日1次用藥，與相關(guān)研究相似[14]。

聯(lián)合協(xié)同用藥可以達(dá)到高效低毒的治療效果，但并不是所有的聯(lián)合用藥都有這樣的效果。有文獻(xiàn)報(bào)道，多數(shù)情況下聯(lián)合用藥種類增多，發(fā)生ADR的概率也隨之上升[15]。本研究中，聯(lián)合用藥者的ADR發(fā)生率為5.26%，高于單獨(dú)用藥的3.70%，與梁雁等的研究一致[16]。因此，在使用左氧氟沙星時(shí)，要盡量避免與其他藥物聯(lián)合使用。

總之，在臨床中使用該藥時(shí)，要全面考慮患者自身情況，個(gè)性化給藥，達(dá)到安全、高效、合理的使用藥物。

參考文獻(xiàn)

[1] King DE， Malone R， Lilley SH. New classification and update on the quinolone antibiotics[J]. Am Fam Physician， 2000， 61（9）： 2741-2748.

[2] 胡大強(qiáng). 曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反應(yīng)[J]. 中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析， 2002， 14（4）： 237-238.

[3] 鄭秀娟. 喹諾酮類抗菌藥物的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 中國醫(yī)療前沿， 2007， 2（20）： 89-91.

[4] 鄧燕. 左氧氟沙星的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 北方藥學(xué)， 2013， 10（7）： 62-63.

[5] 余春芳， 肖秀蘭， 田建平， 等. 左氧氟沙星的毒副反應(yīng)及其防范[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2010， 17（14）： 13-15.

[6] 顏敏， 蘭奮， 葉國慶. 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》修訂要點(diǎn)和釋義[J]. 藥物流行病學(xué)雜志， 2011， 20（6）： 273-274.

[7] Kahn， JB. Latest industry information on the safety profile of levofloxacin in the US[J]. Chemotherapy， 2001， 47（Suppl 3）： 32-37； discussion 44-48-0.

[8] 梁凱琴. 左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)的誘因及防范措施[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)， 2012， 14（8）： 25.

[9] 葉慧林， 郭志晨， 楊菊芝， 等. 左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)影響因素的Logistic回歸分析[J]. 藥物流行病學(xué)雜志， 2016， 25（1）： 20-22.

[10] 袁春美， 蔣映. 我院左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)報(bào)告分析及預(yù)防建議[J]. 首都食品與醫(yī)藥， 2016， 23（16）： 86.

[11] 高萍. 從藥物代謝動力學(xué)談老年人用藥特點(diǎn)及其合理用藥[J]. 醫(yī)學(xué)信息， 2010， 23（5）： 1294-1295.

[12] 蹇在金. 老年人用藥五大原則[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2003， 22（8）： 510-512.

[13] 顧瑞金. 藥物變態(tài)反應(yīng)[M]. 北京： 科學(xué)出版社， 2001.

[14] 葉巧玲， 項(xiàng)方芳， 陳敏. 左氧氟沙星注射液治療泌尿生殖系感染的臨床療效分析[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2010， 16（12）： 1432-1434.

[15] 黃洪波. 喹諾酮類藥物的耐藥、聯(lián)合用藥及不良反應(yīng)分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2012， 19（4）：57-58.

[16] 梁雁， 魯云蘭. 左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)及相關(guān)因素[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志， 2003， 5（2）： 77-80.