， 翃，，

據(jù)統(tǒng)計，我國非傳染性疾病的病死率日趨上升，占我國人群死因構(gòu)成的85%。其中，心腦血管疾病是非傳染性疾病的主要構(gòu)成疾病，而一級預(yù)防是減少心腦血管疾病負擔(dān)的關(guān)鍵措施[1]。常見的一級預(yù)防措施包括改善生活方式、降壓、調(diào)脂、防栓和降糖[2]。阿司匹林作為常用的抗血栓藥物，用于心腦血管疾病一級預(yù)防的研究已經(jīng)持續(xù)了30多年，積累了許多循證證據(jù)，是唯一獲得指南推薦的心腦血管疾病一級預(yù)防適應(yīng)證的抗血小板藥物[3]。但是，出血是其不可回避的風(fēng)險，很多醫(yī)生會因為出血風(fēng)險增加而對其使用產(chǎn)生顧慮，尤其是對于高齡心腦血管病的病人[4]。為此，本研究選取我院2013年8月—2015年8月就診的148例高齡心腦血管病病人的臨床病歷資料，根據(jù)治療方案分為阿司匹林組和非阿司匹林組，分別對兩組病人臨床療效及不良事件發(fā)生情況進行回顧性分析，以期為高齡心腦血管病病人能否使用阿司匹林提供一定的用藥參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年8月—2015年8月收治的148例高齡心腦血管病病人的臨床病歷資料，原患疾病主要包括臨床診斷為腦梗死、冠心病，并發(fā)癥有高血壓、糖尿病、血脂異常、心功能不全等，所有研究對象年齡在80歲及以上。根據(jù)治療方案分為阿司匹林組和非阿司匹林組，每組74例。阿司匹林組男40例，女34例，年齡(86.4±3.2)歲；非阿司匹林組男48例，女26例，年齡(85.8±4.9)歲。排除標準：伴有急性、慢性感染病史或近期服用其他非甾體抗炎藥的病人；嚴重心功能不全病人；嚴重肝腎及消化系統(tǒng)疾病病人；血液系統(tǒng)疾病病人；聯(lián)合服用其他抗血小板藥物病人。兩組病人原患疾病、并發(fā)癥、性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 整理所有納入對象病歷資料中醫(yī)囑單，給予阿司匹林(昆明貝克諾頓制藥有限公司，批準文號：國藥準字H53021522)，每次100 mg，每日1次口服的病人納入阿司匹林組，給予其他藥物治療(未做具體統(tǒng)計)的病人納入非阿司匹林組，此外，兩組病人均加用心腦血管疾病二級預(yù)防的他汀類藥物，部分病人加用了質(zhì)子泵抑制劑類藥物。

1.3 觀察指標[5-6]

1.3.1 療效評價指標 比較觀察期間兩組病人心肌梗死、腦梗死、血管性死亡等血栓性事件的發(fā)生情況以及血小板和凝血指標等復(fù)查結(jié)果。其中主要終點事件包括心肌梗死、腦梗死和血管性死亡；次要終點事件包括心絞痛、短暫性腦缺血發(fā)作、無癥狀腦梗死[經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)證實]；聯(lián)合終點事件為主要終點事件和次要終點事件之和。

1.3.2 安全性評價指標 主要觀察阿司匹林引起的顱內(nèi)、胃腸道、鼻黏膜等出血以及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效評價指標比較 阿司匹林組發(fā)生主要終點事件8例，其中心肌梗死2例，死亡1例，腦梗死6例，死亡1例；次要終點事件9例，其中心絞痛發(fā)作3例，短暫性腦缺血發(fā)作3例，經(jīng)CT或MRI診斷無癥狀的腦梗死3例，共計聯(lián)合終點事件17例(23.0%)。非阿司匹林組發(fā)生主要終點事件13例，其中心肌梗死5例，死亡2例，腦梗死8例，死亡2例；次要終點事件18例，其中心絞痛發(fā)作7例，短暫性腦缺血發(fā)作6例，經(jīng)CT或MRI診斷無癥狀的腦梗死5例，共計聯(lián)合終點事件31例(41.9%)。

從血栓性事件的發(fā)生情況來看，阿司匹林組較非阿司匹林組聯(lián)合終點事件危險下降82.2%(P<0.01)，主要終點事件危險下降63.0%(P<0.05)，次要終點事件下降99.2%(P<0.01)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。兩組用藥前后血小板及凝血指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表1 兩組病人血栓性事件的發(fā)生情況比較 例(%)

組別n時間PLT(×109/L)PT(s)APTT(s)TT(s)FIB(g/L)阿司匹林組 74用藥前197.82±32.5712.56±0.2537.49±2.6417.54±1.083.88±0.53用藥后180.53±41.0513.32±0.3139.05±3.1817.98±2.053.75±0.64非阿司匹林組74用藥前200.38±45.2112.89±0.3438.22±3.0617.82±2.813.90±0.75用藥后195.54±49.3613.01±0.2739.14±2.7518.02±2.283.84±0.46 注:PLT為血小板計數(shù);PT為凝血酶原時間;APTT為活化部分凝血活酶時間;TT為凝血酶時間;FIB為纖維蛋白原。

2.2 兩組病人不良事件發(fā)生情況比較 阿司匹林組病人出現(xiàn)不良反應(yīng)較多，其中消化道出血、皮下出血、牙齦出血、鼻出血均只出現(xiàn)在阿司匹林組，阿司匹林組上腹痛或不適、消化道出血、皮下出血、牙齦出血發(fā)生率顯著高于非阿司匹林組(P<0.05)；鼻出血、血尿、血糖降低、頭痛、頭暈發(fā)生率與非阿司匹林組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；不良反應(yīng)總發(fā)生率兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3兩組病人不良事件發(fā)生情況比較

例(%)

3 討 論

近30年來，隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的進步，人民生活水平和醫(yī)療條件有了很大改觀?？傮w來看，人民的健康水平明顯提高，人均壽命逐年延長。但研究表明，我國人群中心血管病(主要是冠心病、腦卒中和周圍血管病)的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢[7]。主要原因為心腦血管病危險因素水平上升和人口老齡化的加速。由于心血管病具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點，即使應(yīng)用目前最先進、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理，故已成為我國最重要的公共衛(wèi)生問題之一[8]。

2010版《中國心血管病預(yù)防指南》指出，規(guī)范使用阿司匹林是心腦血管疾病一級預(yù)防的重要一環(huán)，整體心血管風(fēng)險評估是選擇阿司匹林進行心血管疾病一級預(yù)防的基礎(chǔ)[9]。六項大規(guī)模、前瞻性阿司匹林一級預(yù)防臨床研究的薈萃分析顯示，小劑量阿司匹林可使所有心血管事件相對風(fēng)險降低15%，非致死性卒中、非致死性心肌梗死、心肌梗死分別減少25%、33%、30%，可見，阿司匹林在心血管疾病的一級預(yù)防中的作用毋庸置疑[10]。但阿司匹林通過抑制環(huán)氧酶活性，減少血栓素A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集進而防止血栓形成，由于該過程不可逆，故出血是不可規(guī)避的風(fēng)險，很多醫(yī)生會因為出血風(fēng)險增加而產(chǎn)生使用顧慮。實際上，臨床很多結(jié)果表明，合理使用阿司匹林可在減少心腦血管事件的同時，最大程度減少出血風(fēng)險，病人獲益仍大于風(fēng)險[11]。

本研究結(jié)果顯示，從臨床療效來看，阿司匹林組較非阿司匹林組聯(lián)合終點事件、主要終點事件和次要終點事件危險分別下降82.2%、63.0%和99.2%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，這與既往眾多研究結(jié)論一致，阿司匹林可為心腦血管疾病病人帶來顯著的獲益[12]。從不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，阿司匹林組不良反應(yīng)多于非阿司匹林組，其中出血如消化道出血、皮下出血及牙齦出血發(fā)生率明顯高于非阿司匹林組(P<0.05)；但鼻出血、血尿、血糖降低、頭痛、頭暈發(fā)生率阿司匹林組與非阿司匹林組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。出血可由很多因素導(dǎo)致，但上述出血根本原因與阿司匹林不可逆的抑制血小板聚集進而防止血栓形成有關(guān)，不排除高齡病人血管脆性增大、消化道防御功能下降、肝腎代謝功能減退、個體耐受性以及情緒不暢等因素的影響，也不排除抽樣誤差、樣本量偏少等帶來的誤差。其中部分病人因醫(yī)生根據(jù)病人發(fā)生不良反應(yīng)癥狀及血小板和凝血功能復(fù)查情況，及時給予質(zhì)子泵抑制劑或胃黏膜保護劑等對癥治療后，在一定程度上及早控制甚至減少出血的發(fā)生，使其繼續(xù)堅持了治療。

綜上所述，高齡心腦血管病病人口服阿司匹林，密切監(jiān)測血小板計數(shù)等指標，必要時聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑，不僅療效確切，而且在一定程度上可以減少嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生，是高齡心腦血管病病人安全有效的預(yù)防藥物。

參考文獻：

[1] 張嘯飛,胡大一,丁榮晶,等.中國心腦血管疾病死亡現(xiàn)況及流行趨勢[J].中華高血壓雜志,2012,40(6):600.

[2] 鐘德善.老年性高血壓治療和心腦血管疾病預(yù)防措施探析[J].中國民族民間醫(yī)藥,2014,15(8):96.

[3] Halvorsen S,Andreotti F,Berg JMT,et al. Aspirin therapy in primary cardiovascular disease prevention:a position paper of the European society of cardiology working group on thrombosis[J]. Journal of the American College of Cardiology,2014,64(3):319-327.

[4] 王克平.淺談阿司匹林在心腦血管疾病預(yù)防中的應(yīng)用[J].求醫(yī)問藥(學(xué)術(shù)版),2012,10(3):187-188.

[5] 趙海霞,梁玉環(huán).高齡心腦血管病患者口服阿司匹林的療效與安全性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(3):271-273.

[6] 王朝陽.阿司匹林在超高齡腦血管疾病患者中的應(yīng)用效果[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(9):83-85.

[7] 楊凱.心腦血管病危險因素流行病學(xué)調(diào)查及分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(18):3611-3612.

[8] 陳偉偉,隋輝,馬麗媛.中國心腦血管病流行現(xiàn)況及防治進展[J].心腦血管病防治,2016,16(2):79-83.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會.中國心血管病預(yù)防指南[J]. 中華心血管病雜志,2011,39(1):263-279.

[10] Berger JS,Lala A,Krantz MJ,et al. Aspirin for the prevention of cardiovascular events in patients without clinical cardiovascular disease: a meta-analysis of randomized trials[J].American Heart Journal,2011,162(1):115-124.

[11] Hennekens CH,Bjorkman DJ. Evolving concepts in the primary prevention of cardiovascular disease: aspirin then and now[J]. Future Cardiology,2015,10(5):583-588.

[12] Cuzick J,Thorat MA,Bosetti C,et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population[J]. Annals of Oncology,2015,26(1):47-57.