羅玉君，溫曉瑩，倪曉良，肖曉嵐

廣東省中醫(yī)院兒科，廣東 廣州 510120

慢性咳嗽是小兒常見(jiàn)的肺系疾病，臨床上以持續(xù)反復(fù)咳嗽 為主癥，可伴咽癢、清咽、鼻塞、流涕等癥狀，而常規(guī)抗感染或鎮(zhèn)咳治療方案一般無(wú)效，長(zhǎng)期的反復(fù)咳嗽嚴(yán)重影響患兒的日常生活[1～3]。國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查顯示，學(xué)齡兒童及學(xué)齡前兒童的慢性咳嗽發(fā)生率分別為9%和21.8%[4]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要以祛痰、止咳、平喘為主，通常應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑、抗組胺藥物、鼻噴糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑以及抗菌藥物對(duì)癥治療[5]，雖然患兒的癥狀能得到一定程度的改善，但遠(yuǎn)期療效仍不理想。

近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療小兒慢性咳嗽方面凸顯出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)藥治療手段各具特色且療效較為顯著，例如推拿、針灸、中藥內(nèi)服等。內(nèi)服中藥能有效地緩解患兒的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，遠(yuǎn)期療效較好[6～8]。隨著中醫(yī)藥文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的快速累積，臨床上治療小兒慢性咳嗽的中藥處方也日益增多，有必要應(yīng)用現(xiàn)代快捷、方便、實(shí)用的分析方法和工具對(duì)所用的中藥方劑進(jìn)行綜合整理，系統(tǒng)總結(jié)其中的用藥規(guī)律，以期能進(jìn)一步指導(dǎo)中醫(yī)臨床，提高療效。本研究利用計(jì)算機(jī)檢索各電子數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出2007—2017年公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)中所提及的治療小兒慢性咳嗽的中藥方劑，基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5(TCMISS V2.5)對(duì)處方進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，旨在總結(jié)出近年來(lái)中醫(yī)藥治療小兒慢性咳嗽的處方用藥規(guī)律，并進(jìn)一步探討近代醫(yī)家的中醫(yī)辨證思路。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 本研究從中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)以及萬(wàn)方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)2007年4月—2017年4月收錄的文獻(xiàn)中，篩選出中藥內(nèi)服法治療小兒慢性咳嗽的研究文獻(xiàn)。將無(wú)具體藥物名稱、藥物不全或組成重復(fù)的文獻(xiàn)剔除，最終篩選出治療小兒慢性咳嗽療效確切的中藥處方129個(gè)。

1.2 處方錄入與核對(duì) 將上述最終篩選出的中藥處方錄入TCMISSV2.5。數(shù)據(jù)的錄入以及審核均由雙人負(fù)責(zé)，以保證最終數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性。

1.3 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)TCMISS系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”功能，對(duì)錄入系統(tǒng)的129個(gè)處方進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)、藥物歸經(jīng)和性味分布以及基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析。統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程采用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類等方法，根據(jù)分析所得的藥物組合和用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則繪制出網(wǎng)絡(luò)圖，對(duì)研究成果進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化、可視化展示。

2 研究結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 見(jiàn)表1。129個(gè)處方中包含300味中藥，其中使用頻次≥15的中藥有22味，而甘草、桔梗以及苦杏仁為使用頻次高的前3位。

2.2 藥物歸經(jīng)分布統(tǒng)計(jì) 見(jiàn)表2。使用頻次高的前3位歸經(jīng)分別是肺、脾、胃經(jīng)。

2.3 藥物四氣五味分布統(tǒng)計(jì) 見(jiàn)表3。中藥四氣屬性前3位的分別是溫、平、寒，而五味屬性前3位的分別是苦、甘、辛。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 見(jiàn)表4。根據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低進(jìn)行排序，依次是“甘草，桔?！薄敖酃＃嘈尤省焙汀案什?，苦杏仁”。依據(jù)同現(xiàn)關(guān)系，采用網(wǎng)絡(luò)視圖方式展示不同中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果顯示，居于網(wǎng)絡(luò)圖中間的是甘草、桔梗、苦杏仁等，均為臨床上治療小兒慢性咳嗽最常見(jiàn)的核心中藥，詳情見(jiàn)圖1。

表1 處方中頻次≥15的藥物統(tǒng)計(jì)

表2 處方中藥物歸經(jīng)分布統(tǒng)計(jì)

表3 處方中藥物四氣五味分布統(tǒng)計(jì)

3 討論

咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病最常見(jiàn)的癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，引起兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)病因有咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、感染后咳嗽、胃食管反流性咳嗽等，治療上根據(jù)不同病因使用抗生素、抗過(guò)敏藥、吸入性激素等藥物治療，但一些病例雖經(jīng)正規(guī)治療，仍經(jīng)久不愈[9]。而中醫(yī)藥治療小兒慢性咳嗽有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本病歸屬于中醫(yī)學(xué)久咳、久嗽范疇，病位主要在肺、脾，其主要病機(jī)為邪犯于肺，肺氣上逆。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛(wèi)外不固，寒暖不能自調(diào)，易受內(nèi)外之邪侵襲而致肺失宣發(fā)肅降，發(fā)為咳嗽[9]?！端貑?wèn)·宣明五氣論》曰：“五氣所病，心為噫，肺為咳?！敝赋霰静〔∥辉诜?。《素問(wèn)·咳論》又指出咳嗽系由“皮毛先受邪氣，邪氣以從其合也”，“五臟六腑，皆令人咳，非獨(dú)肺也”，五臟六腑之咳“皆聚于胃，關(guān)于肺”，咳嗽不止限于肺，也不離乎肺。而小兒感邪后，如治不及時(shí)或后天失養(yǎng)，會(huì)致咳嗽遷延不愈。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，小兒脾常不足，加之濫用抗生素、過(guò)用苦寒中藥損傷脾胃，中氣不足則易聚濕為痰，痰隨氣升，上逆于肺而致咳嗽、咯痰。病程日久，肺病及脾，加此反復(fù)，可致肺脾并虛而發(fā)久咳。

表4 處方中頻次≥12的藥物組合統(tǒng)計(jì)

圖1 頻次≥12，置信度≥0.9的藥物

本研究應(yīng)用TCMISSV2.5中的藥物頻次統(tǒng)計(jì)和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等多種方法，對(duì)近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道的治療小兒慢性咳嗽的中藥處方進(jìn)行深層次統(tǒng)計(jì)分析。通過(guò)藥物使用頻次統(tǒng)計(jì)可以發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)家治療小兒慢性咳嗽常用的藥物有：甘草、桔梗、苦杏仁、陳皮、茯苓、蟬蛻、前胡、麥冬等。藥物歸經(jīng)主要集中在肺、脾、胃經(jīng)，四氣五味以性溫、平、寒，味苦、甘、辛為主。這些藥物多具有健脾益肺、化痰止咳、宣肺平喘等功效，可見(jiàn)小兒慢性咳嗽的發(fā)病多與肺、脾密切相關(guān)。臨床上常用的藥物組合有：甘草、桔梗，桔梗、苦杏仁，甘草、苦杏仁，陳皮、茯苓，甘草、陳皮等。上述不同中藥之間的組合并非是常規(guī)藥物或藥效的簡(jiǎn)單隨機(jī)疊加組合，而是歷代醫(yī)家在臨證用藥方面的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。甘草與桔梗相伍，共奏宣肺平喘、止咳化痰之效。桔梗與苦杏仁相伍，桔?？嘈剐辽ⅲ幮云胶?，能開(kāi)宣肺氣、化痰利氣而寬胸，為治肺經(jīng)氣分之要藥，寒熱不論；苦杏仁，味苦降泄，善降肺下氣，兼宣肺之功而止咳平喘，為止咳之要藥。桔梗以宣肺為主，苦杏仁以降氣為要，二藥相伍，一宣一降，有宣肺化痰、止咳平喘之功。

與傳統(tǒng)文獻(xiàn)整理和統(tǒng)計(jì)相比，本研究通過(guò)TCMISSV2.5對(duì)現(xiàn)代臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，可獲得前者不能發(fā)現(xiàn)的隱性知識(shí)和信息，而數(shù)據(jù)分析結(jié)果希望能在今后通過(guò)臨床實(shí)踐進(jìn)一步驗(yàn)證，為治療小兒慢性咳嗽提供參考用藥。

[1] 柯旭．小兒慢性咳嗽的中西醫(yī)結(jié)合治療方案[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28(7)：892-893.

[2] 唐林芬．小兒慢性咳嗽的病因分布及相關(guān)影響因素分析[J]．現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21(6)：91-93.

[3] 李小艷．小兒慢性咳嗽病因及影響因素分析[J]．內(nèi)科，2015，10(1)：58-59.

[4] LeonardiGS，Houthuijs D，Nikiforov B，et al． Respiratory symptoms，bronchitis and asthma in children of Central and Eastern Europe[J]．Eur Respir J，2002，20(4)：890-898.

[5] 馮曉純，段曉征，孫麗平，等．中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)[J]．中醫(yī)兒科雜志，2016，12(5)：1-4.

[6] 王旭，郭楠．貝蔞止嗽散治療小兒慢性咳嗽干咳類型療效觀察[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2016，8(3)：319-321.

[7] 王首，趙珊珊，趙敏，等．調(diào)理中氣中藥對(duì)小兒慢性咳嗽遠(yuǎn)期療效隨訪觀察[J]．深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26(14)：46-47.

[8] 呂萍．牟重臨老師治療小兒慢性咳嗽的經(jīng)驗(yàn)[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(4)：976-978.

[9] 龔潔秋，邵華，晏婷婷．兒童慢性咳嗽的中醫(yī)診治體會(huì)[J]．中醫(yī)兒科雜志，2015，11(3)：12-14.