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二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的療效評價

2018-06-19 08:36:26
中國醫(yī)藥指南 2018年15期
關鍵詞:羅米芬卵巢胰島素

周 霞

(山東省臨沂市臨沭縣婦幼保健院,山東 臨沂 276700)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一種常見的內(nèi)分泌與代謝性紊亂的婦科疾病,育齡女性的發(fā)病率占5%~10%[1],臨床常表現(xiàn)為雄性激素多高、卵巢多囊性改變及持續(xù)無排卵,超過50%的患者伴有胰島素抵抗和肥胖[2]。研究顯示,PCOS患者的病因與體內(nèi)雌激素水平及胰島素敏感性相關[3]。本文旨在探討二甲雙胍聯(lián)合治療克羅米芬治療多囊卵巢綜合征患者的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2016年3月至2017年6月在我院婦科門診被診斷為多囊卵巢綜合征(PCOS)的患者84例進行研究。所有病例均按照歐洲人類生殖與胚胎學會和美國生殖醫(yī)學會(ESHRE/ASRM)鹿特丹會議診斷所提出的PCOS 標準進行篩選[4]。排除標準:①存在其他生殖系統(tǒng)疾病及內(nèi)分泌失調(diào)疾病者;②有肝腎及心血管系統(tǒng)疾病者;③對二甲雙胍藥物過敏者;④用藥1周前接受其他藥物治療及口服避孕藥者。

將84例患者隨機分為對照組及觀察組兩組,每組各42例?;颊呒盎颊呒覍僭谥委熐熬阎橥?,并簽署知情同意書。本研究獲本院醫(yī)學倫理部門批準。

1.2 方法。治療方案:對照組患者于月經(jīng)的第1個周期的第5天開始服用克羅米芬進行治療,服藥劑量為每次50~100 mg,每天服藥1次,持續(xù)口服5 d,共服用3個月經(jīng)周期。治療組在口服克羅米芬的基礎上于月經(jīng)來潮的1~3 d口服二甲雙胍,每次500 mg,每天服藥3次,共服用3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標及臨床療程:觀察兩組患者的臨床治療效果、性激素改善水平及妊娠排卵情況。

1.3.1 觀察指標:分別采集每組患者治療前后靜脈血3~5 mL,提取血清,檢測治療前后患者黃 體生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、睪酮(T)及雌二醇(E2)水平。統(tǒng)計監(jiān)測患者空腹胰島素(INS)水平,觀察并記錄患者的排卵及妊娠情況。

表1 治療前后的生化指標比較(±s)

表1 治療前后的生化指標比較(±s)

注:#治療后VS治療前,P<0.01;*觀察組VS 對照組,P<0.01

組別 LH(U/mL) FSH(U/mL) LH/FSH T(mmol/L) E2(mmol/L) INS(U/L)觀察組 治療前 13.31±1.47 6.98±0.35 1.91±0.91 6.43±2.72 15.56±5.31 26.95±3.81治療后 6.98±1.13#* 7.75±1.33 10.9±1.23#* 1.75±1.03#* 116.4±9.43#* 14.84±1.41#*對照組 治療前 13.69±1.81 6.33±0.47 2.16±1.14 6.44±1.32 16.01±4.62 26.35±2.61治療后 8.15±1.06# 7.96±2.24 1.02±1.65# 3.72±1.22# 80.3±7.76# 23.03±1.29

1.3.2 療效判定。采用常規(guī)療效判定方法作為判定標準:①顯效:臨床癥狀明顯改善,月經(jīng)量及周期恢復正常,性激素水平恢復正常,排卵正常;②有效:臨床癥狀有所改善,月經(jīng)量及周期逐步恢復正常,激素水平接近正常值,可排卵但排卵周期長且排卵數(shù)量少;③無效:臨床癥狀無改善,經(jīng)量少且不規(guī)律,各項激素水平不達標,無法正常排卵??傆行?(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析:文中所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計學軟件 SPSS12.0進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以百分率或百分比(%)表示,統(tǒng)計方法采用χ2檢驗;計量資料用(-x±s)表示,統(tǒng)計方法采用t檢驗。所有數(shù)據(jù)以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者生化指標的比較:治療前,觀察組和對照組患者各項生化指標未見有顯著性差異(P>0.05),治療后,觀察組患者的LH、T、E2、及LH/FSH水平明顯低于對照組,且有顯著性差異(P<0.01);但治療前后及兩組患者的FSH水平未見有顯著性差異(P>0.05)。經(jīng)二甲雙胍和克羅米芬聯(lián)合治療后,觀察組患者的INS水平與對照組相比顯著降低(P<0.01)。見表1。

2.2 治療前后兩組患者排卵率和妊娠率的比較:治療后3個周期后,經(jīng)超聲監(jiān)測,觀察組42例患者中有38例發(fā)生排卵,排卵率為90.48%,對照組有27例發(fā)生排卵,排卵率為64.29%。觀察組患者的排卵率高于對照組,且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)見表2。排卵后28 d復查妊娠情況,觀察組有24例妊娠,妊娠率為57.14%,而對照組有12例妊娠,妊娠率為28.57%,妊娠率顯著高于對照組(P<0.01)見表2。

表2 治療前后妊娠及排卵情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者療效的比較:治療結束后,統(tǒng)計兩組的臨床治療效果。觀察組有效13例,顯效26例,治療總有效率為92.85%,而對照組有效18例,顯效11例,總有效率為69.05%,明顯低于觀察組,且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種生殖功能異常并伴有代謝異常、內(nèi)分泌紊亂的一類綜合性疾病,其發(fā)病機制可能與體內(nèi)酶系統(tǒng)及促性腺激素異常釋放等因素導致雄性激素分泌過多有關[5],臨床表現(xiàn)為持續(xù)性不排卵、高雄激素血癥(HA)及胰島素抵抗(IR)[6]。

克羅米芬是口服類的非甾體類三苯乙烯衍生物,它可與雌激素受體相結合,抑制內(nèi)源性雌激素的所用,促進GNRH的釋放,促進卵泡發(fā)育,是目前臨床常用的一線促排卵藥物[7-9]。但是克羅米芬具有抗雌激素作用,可影響子宮內(nèi)膜的發(fā)育,降低妊娠率。特別在單獨用于PCOS患者的促排卵時,其抗雌激素作用可導致黃體功能不全,導致妊娠率較低。

二甲雙胍是一類常用的胰島素增敏劑類藥物,它可以通過促進肝糖原的合成、抑制糖異生作用、增強外周組織對葡萄糖的攝取和利用從而降低胰島素水平[10]。PCOS患者可表現(xiàn)為持續(xù)的胰島素抵抗,而二甲雙胍可改善機體內(nèi)酪氨酸激酶的活性,控制機體的肝糖輸出量,從而增強了患者的血糖耐受能力。同時,研究還表明,二甲雙胍可維持機體內(nèi)LH、FSH及INS的正常水平,緩解PCOS患者機體負擔。

我們的研究結果顯示,二甲雙胍和克羅米芬聯(lián)合應用與多囊卵巢綜合征的治療時,兩種藥物可以產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用,使患者的LH、T、E2、及LH/FSH水平明顯降低,同時對患者空腹胰島素水平也有顯著的降低作用。同時,二甲雙胍的使用也解決了單獨使用克羅米芬所導致的“高排卵,低妊娠”的現(xiàn)象,大大提高了患者的妊娠率。

綜上所述,與單純應用克羅米芬治療PCOS相比,二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS患者的臨床療效更值得肯定,治愈率高,效果明顯,治療后患者的妊娠概率更高,值得臨床推廣。

[1] 劉金玲.達英35治療多囊卵巢綜合征的療效評價[J].中國實用醫(yī)藥,2017,12(23):130-131.

[2] 顏曉紅,林莉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察 [J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,21(21):4882-4883.

[3] 張書芳.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(23):55-56.

[4] The Rotterdam ESHRE/ASRM -Sponsored PCOS Consensus Workshop Group .Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19-25.

[5] Thaweekul P,Thaweekul Y,Mairiang K.A huge ovarian mucinous cystadenoma associated with contralateral teratoma and polycystic ova- ry syndrome in an obese adolescent girl[J].Asia Pac J Clin Nutr,2016,25(4):920-923.

[6] Shobeiri F,Jenabi E.Theassociationbetweenpolycysticovarysyndrome and breast cancer: a meta-analysis [J].Obstet Gynecol Sci,2016,59(5):367-372.

[7] 杜秀紅,石云英 .二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果 [J].世界臨床醫(yī)學,2016,10(10):131.

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[9] 楊勇莉,王曉武,韋靜.雌孕激素聯(lián)合克羅米芬、二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健,2017,27(32):3872-3875.

[10] Valsamakis G,Lois K,Kumar S,et al.Metabolic and other effects of pioglitazone as an add-on therapy to metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome(PCOS) [J].Hormones (Athens),2013,12(3):363-378.

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