孫志 邢效如 揣蘭香 趙新春 郝亞楠

摘 要：目的 探討青年急性腦出血患者發(fā)病的臨床特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素及預(yù)防措施。方法 回顧性分析2009年1月～2016年1月中國(guó)人民解放軍第二五四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的700例青年腦出血患者臨床資料，分析其發(fā)病特點(diǎn)及可能的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 2009年～2016年共發(fā)生700例青年腦出血，在同期全部腦卒中中所占比例約在21.3%～35.6%。高血壓合并動(dòng)脈硬化仍然是腦出血的最主要病因，占42.7%（299例）。青年人群腦出血的發(fā)生與糖尿病史、心臟病史、吸煙史、口服抗凝藥史相關(guān)（P<0.05），但僅有心臟病史、吸煙史、口服抗凝藥史是獨(dú)立性危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 青年人群腦出血在臨床已不是少見病，高血壓合并動(dòng)脈硬化仍然是最主要病因。心臟病史、吸煙史、口服抗凝藥史是影響青年患者發(fā)生腦出血的最主要危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞：青年；腦出血；危險(xiǎn)因素

中圖分類號(hào)：R743 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.06.025

文章編號(hào)：1006-1959（2018）06-0080-04

Analysis of Clinical Features and Risk Factors of Cerebral Hemorrhage in Youth

SUN Zhi，XING Xiao-ru，CHUAI Lan-xiang，ZHAO Xin-chun，HAO Ya-nan

（Department of Neurology，No.254 Hospital of PLA，Tianjin 300142，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical characteristics， risk factors and preventive measures of the onset of acute cerebral hemorrhage in young people.Methods The clinical data of 700 young patients with intracerebral hemorrhage treated in the Department of Neurology，254th Hospital of the Chinese people's Liberation Army from January 2009 to January 2016 were retrospectively analyzed，and the characteristics of the disease and the possible risk factors were analyzed.Results From 2009 to 2016， 700 cases of cerebral hemorrhage occurred in young people，and the proportion of all cerebral apoplexy in the same period was about 21.3% to 35.6%.Hypertension combined with arteriosclerosis is still the main cause of cerebral hemorrhage，accounting for 42.7% （299 cases）.The incidence of cerebral hemorrhage in young people is related to the history of diabetes，the history of heart disease，smoking history and the history of oral anticoagulant drugs（P<0.05），but only the history of heart disease， smoking history and oral anticoagulant drugs are independent risk factors（P<0.05）.Conclusion Cerebral hemorrhage in young people is not a rare disease in clinic. Hypertension and arteriosclerosis are still the main causes.The history of heart disease，the history of smoking and the history of oral anticoagulant are the most important risk factors affecting the occurrence of cerebral hemorrhage in young patients.

Key words：Youth；Intracerebral hemorrhage；Risk factors

腦出血（cerebral hemorrhage，ICH）是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血，占全部腦卒中的約30%[1]，致死率與致殘率均較高[2]，大多幸存者會(huì)有不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙等后遺癥[3，4]。隨著生活水平的提高，人們的食物譜、生活習(xí)慣、吸煙喝酒人群比例有了巨大的改變，其中一個(gè)突出的趨勢(shì)就是發(fā)病年齡的年輕化[5，6]。青年腦出血主要是指年齡小于45 歲的患者，與通常的中老年卒中相比，青年腦卒中有其自身獨(dú)特的臨床特點(diǎn)及預(yù)后[7，8]。而目前，對(duì)于青年出血性卒中的研究量較少，對(duì)這一特殊人群的腦卒中發(fā)病特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素尚未取得共識(shí)[9，10]。因此，本研究探討了青年急性腦出血的發(fā)病特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素及病因。以期能為臨床治療提供更為個(gè)體化、合理化的方案，現(xiàn)分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2009年1月～2016年1月中國(guó)人民解放軍神經(jīng)內(nèi)科收治的腦出血患者臨床資料700例被納入研究。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤45歲。②均為首次發(fā)病。③臨床資料及隨訪信息完整。④患者及家屬知情同意。其中，男性403例，女性297例。

1.2危險(xiǎn)因素的判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)納入的危險(xiǎn)因素包括：患者性別、年齡、出血部位、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、吸煙史、飲酒史、血壓情況等。高血壓病：已有明確的高血壓病史，或住院期間，兩次隨機(jī)血壓測(cè)量收縮壓≥140 mmHg，和（或）舒張壓≥90 mmHg。①糖尿病：已有明確的糖尿病史，或者在住院期間，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖或糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L。②高脂血癥：已有明確的高脂血癥病史并開始服用藥物，或者依靠住院期間生化檢查：總膽固醇>5.2 mmol/L，或甘油三脂>1.7 mmol/L，或低密度脂蛋白>3.12 mmol/L。③吸煙史：吸煙≥5支/d， 連續(xù)或累計(jì)吸煙1年以上。④飲酒史： 每周飲酒≥2次，每次超過 50 ml。

1.3出血病因的判定 以O(shè)jemann等提出的經(jīng)典病因分型為主要依據(jù)，將腦出血的病因分為如下幾類。

1.3.1高血壓合并動(dòng)脈硬化診斷標(biāo)準(zhǔn) ①高血壓病史。②影像學(xué)檢查證實(shí)有血管硬化的證據(jù)。③符合①、②標(biāo)準(zhǔn)且排除其他相關(guān)病因。

1.3.2顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、腦血管畸形、煙霧病判定標(biāo)準(zhǔn) 腦血管造影檢查是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。特殊類型的血管畸形，則依據(jù)MRI增強(qiáng)及MRS判定。

1.3.3腫瘤卒中診斷標(biāo)準(zhǔn) ①頭顱 MRI及增強(qiáng)明確病灶；②排除相關(guān)的血管性因素。

1.3.4血液病，根據(jù)血液系統(tǒng)相關(guān)檢查（如血常規(guī)、凝血功能等）及骨穿結(jié)果綜合判斷，并排除其他原因。

1.3.5其他和不明原因腦出血判定標(biāo)準(zhǔn) ①排除以上因素。②相關(guān)化驗(yàn)及影像學(xué)檢查已完成，但未找出原因。③患者條件限制，已完成的檢查不足以證實(shí)出血的原因。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，青年患者腦出血發(fā)病危險(xiǎn)因素與患者臨床病理參數(shù)間的關(guān)系行？字2檢驗(yàn)，F(xiàn)isher's確切概率法分析。多因素分析采用Logistic風(fēng)險(xiǎn)模型。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1時(shí)間分布 2009年～2016年間，每年分別有80例，96例，70例，106例，73例，102例，78例，100例青年腦出血患者。同期全部腦出血患者分別有331例，387例，324例，298例，342例，312例。青年腦出血在同期全部腦卒中中所占比例約在21.3%～35.6%之間，見表1。

2.2患者性別、發(fā)病年齡及病因分布 700例患者中，以男性為主，共403例（57.50%），女性297例（42.40%），男女比例為1.35：1，組之間的性別分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。發(fā)病年齡在17～45歲，平均年齡（32.8±7.9）歲；按照年齡梯度將患者進(jìn)一步分為青成年組（≤35 歲）、成年組（ 36～45 歲），分別有415例（59.20%），285例（40.80%）。平均發(fā)病年齡（33.4±7.5）歲，女性的平均發(fā)病年齡為（33.9±8.1） 歲； 兩組之間的發(fā)病年齡差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高血壓合并動(dòng)脈硬化仍然是腦出血的最主要病因，占42.70%（299例）；其他主要病因還包括腦血管畸形（21.30%）、血管瘤（11.30%），煙霧?。?0.90%），腫瘤卒中（3.80%），血液病或藥物原因（1.30%），其他不明原因（8.70%）。

2.3青年患者腦出血發(fā)病危險(xiǎn)因素的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，青年人群腦出血的發(fā)生與糖尿病史、心臟病史、吸煙史、口服抗凝藥史相關(guān)（P<0.05）。但與缺血性卒中、高脂血癥史、肝硬化史、慢性腎臟病史、出血部位、血壓等無關(guān)（P>0.05），見表2。

2.4影響青年患者發(fā)生腦出血的Logistic多因素分析 將上述單因素分析中有意義的指標(biāo)應(yīng)用Logstic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心臟病史、吸煙史、口服抗凝藥史是影響青年患者發(fā)生腦出血的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3。

3討論

急性腦出血是一種致死率、致殘率均高的臨床急癥，其初發(fā)年齡正越來越年輕化[11]。我們的研究表明，2009年～2016年間，每年分別有80例，96例，70例，106例，73例，102例，78例，100例青年腦出血患者。同期全部腦出血患者分別有331例，387例，324例，298例，342例，312例。青年腦出血在同期全部腦卒中中所占比例約在21.30%～35.60%。這表明青年人群腦出血已不是臨床少見病，其中的流行病學(xué)原因及防治措施值得深入思考。而在發(fā)病年齡及性別構(gòu)成方面，700例患者，以男性為主，共403例（57.50%），女性297例（42.40%），男女比例為1.35：1，組間的性別分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。發(fā)病年齡在17～45歲，平均年齡（32.8±7.9）歲；按照年齡梯度將患者進(jìn)一步分為青成年組（≤35 歲）、成年組（36～45 歲），分別有415例（59.20%），285例（40.80%）。平均發(fā)病年齡（33.42±7.56）歲，女性的平均發(fā)病年齡（33.92±8.14）歲；兩組之間的發(fā)病年齡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在性別分布上，青年腦出血患者中男性的比例稍多于女性， 可能與男性不健康生活習(xí)慣更多有關(guān)。 高血壓合并動(dòng)脈硬化仍然是腦出血的最主要病因，占42.70%（299例）；其他主要病因還包括腦血管畸形（21.30%）、血管瘤（11.30%），煙霧?。?0.90%），腫瘤卒中（3.80%），血液病或藥物原因（1.30%），其他不明原因（8.70%）。

對(duì)青年患者而言，有效預(yù)防比發(fā)病后有效治療更為重要，更能有效減輕卒中的疾病負(fù)擔(dān)[12]。但急性腦卒中的有效預(yù)防進(jìn)展緩慢，其中一個(gè)重要原因在于對(duì)于腦卒中的高危因素未完全掌握[13]。我們的研究結(jié)果表明，單因素分析結(jié)果顯示，青年人群腦出血的發(fā)生與糖尿病史、心臟病史、吸煙史、口服抗凝藥史相關(guān)（P<0.05）。但與缺血性卒中、高脂血癥史、肝硬化史、慢性腎臟病史、出血部位、血壓等無關(guān)（P>0.05）。將上述單因素分析中有意義的指標(biāo)應(yīng)用Logstic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心臟病史、吸煙史、口服抗凝藥史是影響青年患者發(fā)生腦出血的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素（P<0.05）。吸煙患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于飲酒者，有研究表明吸煙量與腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在劑量反應(yīng)關(guān)系[14]。這可能與煙草中有毒有害物質(zhì)、致癌物質(zhì)對(duì)血管壁日積月累的傷害有關(guān)[15]。對(duì)于有心臟疾患、需長(zhǎng)期口服抗凝藥的青年人，應(yīng)積極告知腦卒中相關(guān)的危險(xiǎn)因素，改善生活習(xí)慣，積極預(yù)防[16]。

綜上所述，青年人群腦出血在臨床已不是少見病，高血壓合并動(dòng)脈硬化仍然是最主要病因。心臟病史、吸煙史、口服抗凝藥史是影響青年患者發(fā)生腦出血的最主要危險(xiǎn)因素。對(duì)存在相關(guān)高危因素的人群，應(yīng)加強(qiáng)腦出血風(fēng)險(xiǎn)知識(shí)的教育，有效預(yù)防。

參考文獻(xiàn)：

[1]Li G，Zhang L，Ming Y，et al.Identification of novel biomarker and therapeutic target candidates for acute intracerebral hemorrhage by quantitative plasma proteomics[J].Clinical Proteomics，2017，14（1）：14.

[2]呂春燕.急救護(hù)理對(duì)急性腦出血患者療效及預(yù)后質(zhì)量的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（8）：127-128.

[3]陳國(guó)芳，李夫民，朱軍，等.初步探討急性腦出血死亡的危險(xiǎn)因素[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2016（1）：46-50.

[4]李萍，趙樹明，胡亞男，等.腦出血發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（2）：214-215.

[5]Tsivgoulis G，Zand R，Katsanos A H，et al.Risk of Symptomatic Intracerebral Hemorrhage After Intravenous Thrombolysis in Patients With Acute Ischemic Stroke and High Cerebral Microbleed Burden：A Meta-analysis[J].Jama Neurology，2016，73（6）：675.

[6]呂昕，王秋茹，宋新濤，等.青年腦出血97例臨床分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2016，25（8）：630-632.

[7]Carcel C，Sato S，Zheng D，et al.Prognostic Significance of Hyponatremia in Acute Intracerebral Hemorrhage：Pooled Analysis of the Intensive Blood Pressure Reduction in Acute Cerebral Hemorrhage Trial Studies[J].Critical Care Medicine，2016，44（7）：1388.

[8]林文.青年腦出血108例臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2016，13（1）：50-52.

[9]Rao N M，Levine S R，Gornbein J A，et al.Defining clinically relevant cerebral hemorrhage after thrombolytic therapy for stroke：analysis of the National Institute of Neurological Disorders and Stroke tissue-type plasminogen activator trials[J]. Stroke，2015，46（2）：e45.

[10]Yang Q，Zhuang X，Peng F，et al.Relationship of plasma matrix metalloproteinase-9 and hematoma expansion in acute hypertensive cerebral hemorrhage[J].International Journal of Neuroscience，2016，126（3）：213.

[11]Krishnan K，Scutt P，Woodhouse L，et al.Glyceryl Trinitrate for Acute Intracerebral Hemorrhage：Results From the Efficacy of Nitric Oxide in Stroke（ENOS）Trial，a Subgroup Analysis[J]. Stroke，2016，47（1）：44.

[12]Chan E，Anderson C S，Wang X，et al.Early Blood Pressure Lowering Does Not Reduce Growth of Intraventricular Hemorrhage following Acute Intracerebral Hemorrhage：Results of the INTERACT Studies[J].Cerebrovascular Diseases Extra，2016，6（3）：71-75.

[13]Murai Y，Ikeda Y，Morita A.Letter by Murai et al Regarding Article，"Spot Sign in Acute Intracerebral Hemorrhage in Dynamic T1-Weighted Magnetic Resonance Imaging"[J].Stroke，2016，47（5）：e48.

[14]Zeng L，Guo J，Wang J，et al.Clinical re-evaluation of removing blood stasis therapy in treating acute intracerebral hemorrhage safety and efficacy：a protocol for a randomized，controlled， multicenter study（CRRICH Trial）[J].Springerplus，2016，5（1）：1466.

[15]Pan W，Yan Q，Qin M，et al.Detection of cerebral hemorrhage in rabbits by time-difference magnetic inductive phase shift spectroscopy[J].Plos One，2015，10（5）：e0128127.

[16]Liu H，Wang Y，Xiao Y，et al.Hydrogen Sulfide Attenuates Tissue Plasminogen Activator-Induced Cerebral Hemorrhage Following Experimental Stroke[J].Translational Stroke Research，2016，7（3）：209-219.

收稿日期：2017-9-11；修回日期：2017-10-11

編輯/李樺