汪 洋，楊 麗，孔東波，江波濤，饒志剛

（湖北省咸寧市中心醫(yī)院·湖北科技學院附屬第一醫(yī)院，湖北 咸寧 437100）

前列腺癌是與雄激素分泌水平密切相關(guān)的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。隨著前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)篩查在前列腺癌檢查中的廣泛應(yīng)用，早期前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率及就診率越來越高。早期及進展期前列腺癌的標準療法是去勢治療，可有效減輕腫瘤對機體的負荷，提高患者生活質(zhì)量[2]。但對于晚期或復(fù)發(fā)性前列腺癌，內(nèi)分泌治療可作為理想的治療方法[3]。治療18～24個月后，大多數(shù)患者都將發(fā)展為預(yù)后較差的去勢抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer，CRPC)，預(yù)期生存時間僅為12～18個月，嚴重影響患者的生存質(zhì)量[4]。近年來，一些新的治療方案如新型內(nèi)分泌藥物治療、免疫藥物治療、骨轉(zhuǎn)移相關(guān)藥物治療等被提出[5]。本研究中探討阿比特龍治療老年去勢抵抗性前列腺癌患者的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準[6]：血清睪酮（T）達到去勢水平(＜1．7 nmol／L)；間隔1周或以上連續(xù)3次測量PSA上升，連續(xù)2次較最低值升高50%以上，且PSA＞2 μg／L；或通過影像學骨掃描發(fā)現(xiàn)2個或2個以上的新病灶或符合實體瘤反應(yīng)評價標準的軟組織病灶增大。

納入標準：符合中國抗癌協(xié)會泌尿腫瘤專業(yè)委員會制訂的相關(guān)診斷標準；年齡≥60歲；無法行前列腺癌根治術(shù)；TNM分期≥Ⅲ期；隨訪資料完整；本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知情同意。

排除標準：既往接受化療或生物療法；有肝炎史、慢性肝臟疾病或轉(zhuǎn)氨酶水平異常；垂體或腎上腺皮質(zhì)功能減退；未能及時或規(guī)律服藥。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2016年6月收治的老年CRPC患者43例，按隨機數(shù)字表法分為對照組(22例)和觀察組(21例)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，口服醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020123，規(guī)格為每片5 mg），每次5 mg，每日2次。觀察組患者加服醋酸阿比特龍片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20150112，規(guī)格為每片 250 mg），每次 250 mg，每日 1 次；對照組患者加服比卡魯胺片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20064085，規(guī)格為每片50 mg），每次 50 mg，每日1次。兩組均治療3個月。

1．3 觀察指標與療效判定標準

比較兩組患者治療前后血清PSA水平、血清睪酮水平、QLQ－C30量表評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定以血清PSA水平為標準[7]。完全緩解：血清PSA水平降低至正常范圍；部分緩解：血清PSA水平降至治療前水平的50%以下；穩(wěn)定：血清PSA水平有所降低，但未達上述標準或升高≤治療前的25%；進展：血清PSA水平較前升高，且高于治療前的25%，持續(xù)時間＞4周。以前兩者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者血清睪酮水平比較(，mg／dL)

表2 兩組患者血清睪酮水平比較(，mg／dL)

組別觀察組（n＝22）對照組（n＝21）t值P治療前24．8 ± 8．7 26．9 ± 9．4 2．013＞ 0．05治療后1．5 ± 0．5 2．7 ± 0．9 6．540＜ 0．05

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

雄激素的持續(xù)刺激是前列腺癌惡化的主要原因，即使接受去勢治療，體內(nèi)的癌細胞仍可合成少量雄激素，促使CRPC進一步發(fā)展[8]。研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制雄激素的生物合成酶即可降低雄激素水平，抑制CRPC的發(fā)展[9]。阿比特龍是一種新型酶抑制劑，可通過抑制雄激素的產(chǎn)生，降低PSA水平，還具有縮小腫瘤的作用，同時適用于有化療史的腫瘤患者[10]，與傳統(tǒng)治療方案相比，能顯著提高PSA反應(yīng)率，延長患者的預(yù)期壽命，是一種具有廣闊前景的治療方案。

表4 兩組患者QLQ－C30量表評分比較（，分）

表4 兩組患者QLQ－C30量表評分比較（，分）

組別 軀體功能 情緒功能 總健康水平觀察組（n＝22）對照組（n＝21）t值P治療前48．2 ± 8．3 47．4 ± 7．8 0．783＞ 0．05治療后51．8 ± 9．1 49．8 ± 7．4 3．753＜ 0．05治療前28．7 ± 3．5 27．4 ± 3．1 0．796＞ 0．05治療后35．3 ± 4．2 32．1 ± 4．9 3．683＜ 0．05治療前30．2 ± 5．6 35．9 ± 6．4 0．430＞ 0．05治療后50．3 ± 6．8 39．6 ± 7．1 4．871＜ 0．05

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

在正常生理情況下，睪酮或二氫睪酮只有與雄激素受體結(jié)合后才顯示出活性，如果患者免疫力低下，體內(nèi)的細胞突變增多時，部分雄激素受體基因隨之突變，其受體甚至與抗雄激素藥物結(jié)合，也可顯示出活性[11]。抗雄激素藥物此時作為突變雄激素受體的激動劑，促進前列腺癌的進一步進展。因此，當停止使用抗雄激素藥物治療后，可抑制前列腺癌細胞生長，緩解病情。比卡魯胺等抗雄激素藥物可用作二線內(nèi)分泌治療的首選藥物[12]，可較好地控制晚期前列腺癌患者的臨床癥狀，其作為一種競爭性雄激素受體拮抗劑，不但對受體的選擇性更強，同時能抑制被突變因素激活的部分雄激素受體，有效控制PSA水平，抑制腫瘤進一步發(fā)展，且無激素活性，對血清中睪酮水平的生成幾乎無影響[13]。臨床研究證實，比卡魯胺聯(lián)合化療治療CRPC能有效緩解患者臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，不增加不良反應(yīng)[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清睪酮水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，臨床療效高于對照組，總健康水平評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜ 0．05)。

綜上所綜，阿比特龍較比卡魯胺治療老年CRPC患者的療效更優(yōu)，安全性更高，值得臨床推廣。

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