朱作權(quán)，桂 心，楊叔英，劉 露

（長江大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州 434000）

失眠是急性腦卒中患者常見的臨床并發(fā)癥[1]，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界腦血管疾病伴失眠的發(fā)生率約為90%，其中急性腦卒中伴失眠約占60%[2]。急性腦卒中后失眠的發(fā)病率呈逐年攀升趨勢，在不同程度增加患者軀體及心理負(fù)擔(dān)的同時，也不利于患者疾病的預(yù)后[3]。急性腦卒中后失眠一方面會對患者的神經(jīng)功能和日常生活質(zhì)量受到影響，另一方面還會加重患者高血壓及糖尿病等腦卒中的相關(guān)危險因素，個別嚴(yán)重者可能還會導(dǎo)致腦卒中的復(fù)發(fā)，危及患者生命[4]。已有臨床研究證實(shí)，養(yǎng)血清腦顆粒、右佐匹克隆片在睡眠障礙性疾病治療中均有一定的臨床療效[5－6]。本研究中探討了養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆片治療急性腦卒中后失眠的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會全國腦血管病會議所制訂的急性腦卒中臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》中失眠的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；研究方案已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者對本研究知悉，自愿參與研究，并簽署知情同意書；依從性良好，能堅(jiān)持治療；臨床資料完整，能判定療效。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全；腦器質(zhì)性疾病及惡性腫瘤；失語、昏迷及嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者；近3個月內(nèi)曾使用安眠類、抗抑郁類、神經(jīng)阻滯類藥物；對本研究所用藥物有過敏史及禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2014年至2015年收治的急性腦卒中后失眠患者118例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組60例和對照組58例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

對照組患者給予右佐匹克隆片（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090209，規(guī)格為每片3 mg），每次3 mg，每日1次，每晚睡前口服。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上予養(yǎng)血清腦顆粒（天津天士力制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960082，規(guī)格為每袋4 g），每次4 g，每日3次，餐后口服。均以2周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）減分率（%）＝（治療前PSQI－治療后 PSQI）／治療前 PSQI×100% 。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：減分率≥75%為痊愈；減分率為50% ～74%為顯效；減分率為25% ～49%為有效；減分率＜25%為無效。總有效率為前三者之和。采用PSQI量表對患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評定，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能共7個因子，每個因子分別計(jì)0～3分，總分為21分，得分越高，表明睡眠質(zhì)量越差。

治療前后采集清晨空腹外周靜脈血5 mL，EDTA抗凝，2 500 r／min離心 10～15 min，分離上層血清，5－羥色胺（5－HT）、多巴胺（DA）、γ － 氨基丁酸（GABA）水平均采用美國TECAN酶標(biāo)儀和自動洗板機(jī)通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行檢測，儀器和試劑檢測操作均按說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

神經(jīng)功能采用中國卒中量表（CSS）和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)行評定，CSS分值為0～45分，分值越高表明神經(jīng)功能缺損程度越大；MoCA分值為0～30分，總分低于26分表明存在認(rèn)知障礙，分值越低，認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。

日常生活能力采用簡易運(yùn)動功能評價量表（FMA）和日常生活活動能力評估量表（BI）進(jìn)行評定，F(xiàn)MA分值為0～66分，分值越高，運(yùn)動功能恢復(fù)越好；BI分值為0～100分，61～99分為輕度功能障礙，41～60分為中度功能障礙，40分及以下為重度功能障礙。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表7。

表2 兩組患者睡眠改善情況比較（，分）

表2 兩組患者睡眠改善情況比較（，分）

組別觀察組（n＝60）對照組（n＝58）t值P值睡眠質(zhì)量1．52 ± 0．26 2．23 ± 0．34 12．711 5 0．000 0入睡時間1．43 ± 0．25 1．97 ± 0．28 11．037 9 0．000 0睡眠時間1．21 ± 0．23 1．68 ± 0．26 10．387 7 0．000 0睡眠效率0．75 ± 0．08 1．22 ± 0．23 14．725 4 0．000 0睡眠障礙0．86 ± 0．09 1．54 ± 0．26 18．856 1 0．000 0催眠藥物0．65 ± 0．07 1．57 ± 0．27 25．146 0 0．000 0日間功能1．34 ± 0．24 1．74 ± 0．29 8．148 0 0．000 0總分7．78 ± 0．89 11．96 ± 2．31 12．887 3 0．000 0

表3 兩組患者臨床指標(biāo)變化情況比較（）

表3 兩組患者臨床指標(biāo)變化情況比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0．05。表4和表5均同。

組別 5－HT（ng／mL） DA（ng／L） GABA（ng／L）觀察組（n＝60）對照組（n＝58）t值P值治療前80．84 ± 9．19 81．23 ± 9．24 0．229 8 1．346 4治療后129．75 ± 23．86*108．10 ± 20．19*5．327 2 0．000 1治療前124．53 ± 23．56 123．92 ± 23．51 0．140 8 2．132 7治療后76．38 ± 8．74*92．75 ± 10．39*9．246 4 0．000 0治療前5．99 ± 0．71 5．96 ± 0．70 0．231 1 1．342 9治療后9．86 ± 1．97*7．74 ± 0．89*7．574 4 0．000 0

表4 兩組患者神經(jīng)功能改善情況比較（，分）

表4 兩組患者神經(jīng)功能改善情況比較（，分）

組別 CSS評分 MoCA評分觀察組（n＝60）對照組（n＝58）t值P值治療前36．14 ± 4．72 36．18 ± 4．73 0．046 0 4．032 6治療后14．13 ± 0．75*21．85 ± 2．29*24．438＜ 0．01治療前11．52 ± 2．26 11．54 ± 2．27 0．048 0 4．025 4治療后26．08 ±3．71*22．59 ± 3．36*5．359 4 0．000 1

表5 兩組患者日常生活能力改善情況比較（，分）

表5 兩組患者日常生活能力改善情況比較（，分）

FMA評分 BI評分組別觀察組（n＝60）對照組（n＝58）t值P值治療前36．54 ± 4．77 36．51 ± 4．76 0．034 2 4．211 3治療后48．75 ± 5．98*44．63 ± 5．57*3．874 2 0．000 4治療前45．18 ± 5．63 45．14 ± 5．62 0．038 6 4．206 1治療后68．96 ± 7．91*63．68 ± 7．47*3．729 0 0．000 5

表6 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

急性腦卒中發(fā)病急促，病情進(jìn)展迅速，突然出現(xiàn)的身體殘疾及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等不良后果極易造成患者一系列精神及心理障礙，尤以失眠最常見，同時，急性腦卒中后失眠又加重患者的軀體癥狀，進(jìn)一步延緩其神經(jīng)功能的恢復(fù)，大幅度降低患者的生活質(zhì)量[9]。因此，全面加強(qiáng)急性腦卒中后失眠的干預(yù)對患者病情的整體改善至關(guān)重要，應(yīng)引起臨床足夠重視。

右佐匹克隆片為一種非苯二氮 類鎮(zhèn)靜安眠藥，屬于環(huán)吡咯酮類化合物，通過與苯二氮 類受體結(jié)合而發(fā)揮相應(yīng)的藥理作用，也是GABA受體的激動類藥物，半衰期較短，故引起的不良反應(yīng)及次日清晨的宿醉效應(yīng)相對較少[10－11]。臨床研究顯示，右佐匹克隆片可有效改善睡眠，大幅度縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數(shù)，全面改善睡眠質(zhì)量。養(yǎng)血清腦顆粒是在我國傳統(tǒng)名方四物湯的基礎(chǔ)之上加以改良而制成的現(xiàn)代中藥制劑，由當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索、細(xì)辛11味中藥組方，具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)之功效，主要用于治療血虛肝亢所致的頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢等[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，養(yǎng)血清腦顆粒的藥效較廣泛，可顯著改善軟腦膜微循環(huán)，及時解除腦血管痙攣，合理調(diào)節(jié)腦血管舒縮功能，全面增加大腦血流量，有效改善缺血缺氧狀況，從而大幅度提升腦組織對缺血缺氧的耐受性[13]。

由表2可知，觀察組患者睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能評分和PSQI總分值均明顯降低，這與陳建明[15]的臨床研究結(jié)果相符，說明聯(lián)合用藥可及時糾正急性腦卒中后失眠患者的失眠癥狀，從多角度消除患者的睡眠障礙，提高患者的睡眠質(zhì)量。由表3可知，觀察組患者治療后的5－HT和GABA水平均明顯提高，而DA水平明顯降低，這與郭宇宙等[16]的報道一致，可見聯(lián)合用藥可通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)5－HT，GABA，DA水平而改善急性腦卒中后失眠患者的睡眠狀況。由表4和表5可知，觀察組患者治療后CSS評分值明顯降低，而MoCA評分值明顯提高，這與鐘潔[17]的臨床研究相符合，說明聯(lián)合用藥有助于急性腦卒中后失眠患者神經(jīng)功能的改善，促進(jìn)患者腦卒中相關(guān)癥狀的好轉(zhuǎn)。觀察組患者治療后的FMA評分值和BI評分值均明顯提高，這與黃麗琴等[18]的報道一致，表明聯(lián)合用藥在改善急性腦卒中后失眠患者神經(jīng)功能及失眠癥狀的同時，也在某種程度上極大地促進(jìn)了患者日常生活能力的進(jìn)一步提升。由表6可知，觀察組患者臨床顯效率和總有效率均明顯提高，這與董學(xué)鋒等[14]的研究報道一致，表明聯(lián)合用藥能從根本上全面改善和提升急性腦卒中后失眠患者的臨床療效，加速患者的早日康復(fù)。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆片治療急性腦卒中后失眠，可明顯改善失眠癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)，改善日常生活能力，提升臨床整體療效。

[1]Celinskis D，Grabiner MD，Honeycutt CF．Bilateral early activity in the hip flexors associated with falls in stroke survivors:Preliminary evidence from laboratory － induced falls[J]．Clin Neurophysiol，2017，129（1）：258 － 264．

[2]Zhang W，Li F，Zhang T．Relationship of nocturnal concentrations of melatonin，gamma－aminobutyric acid and total antioxidants in peripheral blood with insomnia after stroke:study protocol for a prospective non－ randomized controlled trial[J]．Neural Regen Res，2017，12（8）：1299 － 1307．

[3]Ao KH，Ho CH，Wang CC，et al．The increased risk of stroke in early insomnia following traumatic brain injury:a populationbased cohort study[J]．Sleep Med，2017，37（5）：187 － 192．

[4]Glozier N，Moullaali TJ，Sivertsen B，et al．The Course and Impact of Poststroke Insomnia in Stroke Survivors Aged 18 to 65 Years:Resultsfrom thePsychosocialOutcomesIn StrokE(POISE)Study[J]．Cerebrovasc Dis Extra，2017，7（1）：9 － 20．

[5]岳冬敏．養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合舍曲林治療腦卒中睡眠障礙的臨床療效[J]．湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17（6）：62 － 64．

[6]羅海龍，吳嘉瑜．右佐匹克隆治療腦卒中后失眠的效果[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（4）：611 － 612．

[7]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會．各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379．

[8]中華醫(yī)學(xué)會精神科分會．中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD －3)[M]．濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：86－87．

[9]Dai M，Tian L，Zi W，et al．Premorbid dietary intake of protein is associated with early outcomes but not with severity of ischemic stroke[J]．Asia Pac J Clin Nutr，2018，27（1）：246 － 252．

[10]Pinto Jr LR，Bittencourt LR，Treptow EC，et al．Eszopiclone versus zopiclone in the treatment of insomnia[J]．Clinics(Sao Paulo)，2016，71（1）：5 － 9．

[11]Tek C，Palmese LB，Krystal AD，et al．The impact of eszopiclone on sleep and cognition in patients with schizophrenia and insomnia:a double－blind， randomized， placebo－controlled trial[J]．Schizophr Res，2014，160（3）：180 － 185．

[12]趙俊杰，孟祥宇．養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合舍曲林治療腦卒中后抑郁療效觀察[J]．海峽藥學(xué)，2017，29（10）：126 － 127．

[13]Xiong L，Zhang JJ，Sun D，et al．Therapeutic benefit of Yangxue Qingnao Granule on cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats[J]．Chin J Integr Med，2011，17（2）：134 － 140．

[14]董學(xué)鋒，暢亦杰．養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后睡眠障礙患者71 例療效評估[J]．中國中藥雜志，2011，36（7）：949 －950．

[15]陳建明．養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆治療神經(jīng)衰弱療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（7）：67 － 68．

[16]郭宇宙，于子澆，劉紅愛，等．養(yǎng)血清腦顆粒對腦卒中后睡眠障礙患者癥狀改善及血清5－HT、BDNF水平的影響[J]．疑難病雜志，2017，16（5）：457 － 460．

[17]鐘 潔．養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆治療神經(jīng)衰弱的臨床分析[J]．中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2016，4（17）：169 －170．

[18]黃麗琴，王 芳，王云峰，等．右佐匹克隆片聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療失眠癥的療效觀察[J]．臨床合理用藥，2015，8（7）：61－62．