鄧先敏

（綿陽(yáng)市安州區(qū)人民醫(yī)院，四川 綿陽(yáng) 622651）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）是結(jié)腸和直腸的炎癥性疾病。此病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，具有難治愈、易復(fù)發(fā)、并發(fā)癥多等特點(diǎn)。此病患者的臨床癥狀主要為腹痛、腹瀉和粘液性膿血便等。如果治療不及時(shí)，病情嚴(yán)重者可引發(fā)腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅其生命安全。目前，5-氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑類藥物和激素類藥物是治療潰瘍性結(jié)腸炎的三大類藥物。但使用上述三類藥物進(jìn)行治療的患者普遍存在用藥的時(shí)間長(zhǎng)、并發(fā)癥多、病情的復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。因此，這三類藥物在臨床上的應(yīng)用受到了一定的限制。近年來，中醫(yī)藥在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中發(fā)揮著明顯的優(yōu)勢(shì)。有報(bào)道指出，聯(lián)合使用加味芍藥湯與美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果較為理想。為了驗(yàn)證這一報(bào)道的有效性，筆者對(duì)2015年1月至2017年3月期間綿陽(yáng)市安州區(qū)人民醫(yī)院收治的90例潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行了以下研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2015年1月至2017年3月期間綿陽(yáng)市安州區(qū)人民醫(yī)院收治的90例潰瘍性結(jié)腸炎患者。這些患者被納入本次研究的標(biāo)準(zhǔn)是[1]：1）經(jīng)西醫(yī)診斷，其病情均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）經(jīng)中醫(yī)診斷，其病情均符合《實(shí)用中醫(yī)消化病學(xué)》中關(guān)于濕熱內(nèi)蘊(yùn)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3）經(jīng)病理組織學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查被確診患有潰瘍性結(jié)腸炎。這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾病。2）存在腸道器質(zhì)性病變。3）對(duì)本次研究中使用的藥物過敏。4）病情危重，需加用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。在這些患者中，患有輕度潰瘍性結(jié)腸炎的患者有12例，患有中度潰瘍性結(jié)腸炎的患者有36例，患有重度潰瘍性結(jié)腸炎的患者有42例。根據(jù)用藥方案的不同，將這些患者平均分為美沙拉嗪組（n=45）和美沙拉嗪-芍藥湯組（n=45）。在美沙拉嗪組患者中，男性患者與女性患者分別有25例和20例，其平均年齡為（34.2±2.8）歲，其平均病程為（2.7±1.4）年，其血紅蛋白的平均值為（76.8±3.9）g·L-1，其紅細(xì)胞的平均沉降率為（49.5±8.7）mm·h-1。在美沙拉嗪-芍藥湯組患者中，男性患者與女性患者分別有24例和21例，其平均年齡為（34.6±2.5）歲，其平均病程為（2.6±1.6）年，其血紅蛋白的平均值為（78.3±4.2）g·L-1，其紅細(xì)胞的平均沉降率為（47.3±7.2）mm·h-1。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為美沙拉嗪組患者使用美沙拉嗪腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148）進(jìn)行治療。美沙拉嗪腸溶片的用法是：1）患有輕度和中度潰瘍性結(jié)腸炎的患者，每次服0.5 g，每日服3次。連續(xù)治療8周。2）患有重度潰瘍性結(jié)腸炎的患者，在進(jìn)行治療的第1～2周，每次服1.0 g，每日服3次；在進(jìn)行治療的第3～4周，每次服0.75 g，每日服3次；在進(jìn)行治療的第5～8周，每次服0.5 g，每日服3次。連續(xù)治療8周。為美沙拉嗪-芍藥湯組患者在使用美沙拉嗪腸溶片的基礎(chǔ)上，加用加味芍藥湯進(jìn)行治療。加味芍藥湯的藥物組成和制用法為：大黃6 g、檳榔6 g、黃芩6 g、肉桂6 g、炙甘草6 g、黃連15 g、當(dāng)歸15 g、芍藥30 g。將上述中藥用水煎煮后，留取300 ml的藥汁。每日服用1劑，分早晚2次服用。連續(xù)治療8周。對(duì)于熱毒重的患者，可在基本方中加入白頭翁9 g、金銀花9 g；對(duì)于痢下赤多白少的患者，可在基本方中加入地榆9g、牡丹皮9g。

例如教師在進(jìn)行高中化學(xué)教學(xué)時(shí)可以使用多媒體教學(xué)形式，為學(xué)生展示更加形象的相關(guān)知識(shí).也可以創(chuàng)設(shè)生活情境，引發(fā)學(xué)生的共鳴，提高學(xué)生注意度.也可以采用小組競(jìng)賽的機(jī)制，激發(fā)學(xué)生的競(jìng)爭(zhēng)意識(shí).比如在進(jìn)行硅相關(guān)知識(shí)教學(xué)時(shí)，由于硅與碳十分相似且又有 區(qū)別，教師可以創(chuàng)設(shè)生活情境，引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)入到生活著，自主尋找硅和碳之間的區(qū)別，進(jìn)而引發(fā)思考硅的主要特性.

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）觀察兩組患者的治療效果。在本次研究中，我院根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[2]中規(guī)定的潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合這兩組患者的臨床癥狀及其進(jìn)行腸鏡檢查的結(jié)果，對(duì)其治療的效果進(jìn)行判定。⑴患者的臨床癥狀及體征若完全消失，其進(jìn)行腸鏡檢查的結(jié)果顯示，其結(jié)腸粘膜已恢復(fù)正常，且無(wú)充血和水腫的現(xiàn)象，則可判定其治療的效果為治愈。⑵患者的臨床癥狀及體征若逐漸緩解，其進(jìn)行腸鏡檢查的結(jié)果顯示，其結(jié)腸粘膜的潰瘍面縮小，但存在輕度充血和水腫的現(xiàn)象，則可判定其治療的效果為有效。⑶患者的臨床癥狀及體征若未見好轉(zhuǎn)，其進(jìn)行腸鏡檢查的結(jié)果顯示，其結(jié)腸粘膜的潰瘍面無(wú)明顯變化，且周圍粘膜水腫、滲血的現(xiàn)象較為嚴(yán)重，則可判定其治療的效果為無(wú)效?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100.0 %。2）觀察兩組患者在接受治療后血清炎性因子的水平。我院采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）來測(cè)定這些患者血清炎性因子的水平，血清炎性因子的各項(xiàng)指標(biāo)包括：C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL-1、IL-8）。3）觀察兩組患者在接受治療后頭痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。4）在治療后3個(gè)月，我院對(duì)這些患者均進(jìn)行了隨訪，以觀察其病情的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的對(duì)比

美沙拉嗪組患者治療的總有效率為77.8 %（35/45）；美沙拉嗪-芍藥湯組患者治療的總有效率為93.3 %（42/45）。與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者治療的總有效率明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表 1。

表1 兩組患者治療效果的對(duì)比

2.2 接受治療后兩組患者血清炎性因子水平的對(duì)比

接受治療后，與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者CRP的水平、TNF-α的水平、IL-1的水平和IL-8的水平均明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 接受治療后兩組患者血清炎性因子水平的對(duì)比（±s）

表2 接受治療后兩組患者血清炎性因子水平的對(duì)比（±s）

組別 例數(shù)（n）CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）IL-1（ng/L）IL-8（ng/L）美沙拉嗪組 45 8.24±2.65 126.80±7.24 9.44±3.36 11.90±2.28美沙拉嗪-芍藥湯組 45 7.02±2.28 121.92±6.58 8.20±2.11 10.12±2.10t值 2.3411 2.7976 2.0965 3.8521P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 接受治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

接受治療后，在美沙拉嗪組的45例患者中，有2例患者發(fā)生了頭痛，有1例患者發(fā)生了胃腸道反應(yīng)，有1例患者發(fā)生了皮疹，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為8.9 %（4/45）；在美沙拉嗪-芍藥湯組的45例患者中，有2例患者發(fā)生了胃腸道反應(yīng)，有1例患者發(fā)生了皮疹，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為6.7 %（3/45）。兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 接受治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

2.4 接受治療后兩組患者病情復(fù)發(fā)情況的對(duì)比

接受治療后，美沙拉嗪-芍藥湯組患者病情的復(fù)發(fā)率為4.4 %（2/45）；美沙拉嗪組患者病情的復(fù)發(fā)率為17.8 %（8/45）。與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者病情的復(fù)發(fā)率明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.0500，P＜0.05）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種腸道慢性非特異性炎癥性疾病，已被WHO（世界衛(wèi)生組織）列為現(xiàn)代難治病之一。此病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，但一般認(rèn)為與患者存在腸道感染、腸內(nèi)炎性介質(zhì)增多、粘膜組織免疫功能受損等因素密切相關(guān)。相關(guān)的研究結(jié)果顯示[3]，患者腸內(nèi)的炎性介質(zhì)增多、腸道免疫功能異常均可導(dǎo)致其罹患潰瘍性結(jié)腸炎，而抑制特異受體和免疫反應(yīng)，可有效地緩解潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀。過去，臨床上主要使用免疫抑制劑、氨基水楊酸制劑和糖皮質(zhì)激素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療，但使用該療法的療程較長(zhǎng)，較易使患者產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，且患者病情的復(fù)發(fā)率較高，這使許多患者難以接受。近年來，中西醫(yī)結(jié)合療法在潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療中得到了廣泛的應(yīng)用，并顯現(xiàn)出較好的治療效果。中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎屬于“腹痛”、“泄瀉”、“痢疾”、“腸風(fēng)”等范疇，其發(fā)病多因脾氣不足，寒溫失宜，濕熱之邪侵襲大腸，致腑氣失調(diào)，氣血與濕熱之氣相搏結(jié)，化為粘液血便；或因脾胃損傷，脾失健運(yùn)，濕濁壅塞腸道，郁熱傷及血絡(luò)，化為膿血。此病的主要病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣血失調(diào)。因此，中醫(yī)治療該病應(yīng)以祛濕清熱、化瘀止血為原則。在本次研究中，我院在進(jìn)行西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用加味芍藥湯對(duì)45例潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療，取得了很好的效果。在該方中的黃連、黃芩為君藥，具有清熱燥濕解毒之功效；芍藥、當(dāng)歸、檳榔、木香為臣藥，具有活血養(yǎng)血、行氣導(dǎo)滯、調(diào)和氣血之功效；而該方中的大黃、黃芩、黃連可起到活血行氣、瀉下通腑之功效；肉桂可防嘔逆，又可助白芍、當(dāng)歸行血和營(yíng)，將上述中藥用炙甘草進(jìn)行調(diào)和，則可實(shí)現(xiàn)濕去熱清、氣血調(diào)和之功效，故下痢可愈。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[4]，芍藥苷可通過升高抗炎因子IL-10（白細(xì)胞介素-10）的表達(dá)、下調(diào)促炎因子IL-2（白細(xì)胞介素-2）和IL-6（白細(xì)胞介素-6）的表達(dá)，來調(diào)節(jié)腸道異常免疫反應(yīng)、抑制炎癥反應(yīng)，從而修復(fù)潰瘍,治療潰瘍性結(jié)腸炎。本次研究的結(jié)果顯示，接受治療后，與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者治療的總有效率明顯更高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這一研究結(jié)果與其他學(xué)者的研究結(jié)果相一致[5]。而另一研究結(jié)果顯示，與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者CRP的水平、TNF-α的水平、IL-1的水平和IL-8的水平均明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，降低血清炎性因子也是治療潰瘍性結(jié)腸炎的一個(gè)重要目標(biāo)[6]。還有研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但是，與美沙拉嗪組患者相比，美沙拉嗪-芍藥湯組患者病情的復(fù)發(fā)率明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此說明，聯(lián)合使用加味芍藥湯與美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效確切，且安全性較高。

綜上所述，為潰瘍性結(jié)腸炎患者聯(lián)合使用加味芍藥湯與美沙拉嗪進(jìn)行治療，可有效地提高其治療的效果，降低其血清炎性因子的水平、不良反應(yīng)的發(fā)生率及病情的復(fù)發(fā)率。因此，該用藥方案可作為臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)選用藥方案。