趙曉倩 張慶瑜

[摘要] 目的 探討PTEN蛋白和p-Akt蛋白在疣狀胃炎中的表達(dá)及其意義。 方法方便收集淺表性胃炎32例和疣狀胃炎標(biāo)本75例（標(biāo)本來源于2014年1月—2016年12月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院），采用免疫組化法檢測PTEN蛋白、p-Akt蛋白的表達(dá)。結(jié)果 PTEN蛋白在淺表性胃炎中陽性率（62.5%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05），在疣狀胃炎中陽性率（61.3%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05）；p-AKT蛋白在疣狀胃炎中的陽性率（49.0%）顯著高于正常胃黏膜（25.3%），（P<0.05）。結(jié)論 PTEN和p-Akt蛋白在疣狀胃炎中的差異表達(dá)提示其在疣狀胃炎發(fā)生過程中發(fā)揮作用，其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。

[關(guān)鍵詞] 疣狀胃炎；PTEN；p-Akt；免疫組織化學(xué)

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）02（a）-0031-03

The Expression of PTEN and P-AKT in Verrucous Gastritis and Its Significance

ZHAO Xiao-qian， ZHANG Qing-yu

Department of Digestive Internal Medicine， General Hospital of Tianjin Medical University， Tianjin， 300070 China

[Abstract] Objective This paper tries to study the PTEN protein and p-Akt protein expression and its significance in verrucous gastritis. Methods 32 cases of chronic superficial gastritis， 75 cases of verrucous gastritis from January 2014 to December 2016 in this hospital were convenient selected， using immunohistochemical method to detect the expression of PTEN protein， p-Akt protein. Results PTEN positive expression rate of chronic superficial gastritis group was 62.5%， significantly lower than that of normal gastric mucosa group of 84.0%（P<0.05）， PTEN positive expression rate of verrucous gastritis group （61.3%） was significantly lower than that of normal gastric mucosa group （84.0%）（P<0.05）； p-AKT positive expression rate of verrucous gastritis group（49.0%） was significantly higher than that of normal gastric mucosa group 25.3%（P<0.05）. Conclusion The difference of PTEN and p-Akt proteins expression in verrucous gastritis expression plays an important role in the process of verrucous gastritis development. The mechanism still need to be further explored.

[Key words] Verrucous gastritis； PTEN； P-Akt； Immunohistochemistry

疣狀胃炎（verrucous gastritis）是慢性胃炎的一種特殊類型，又稱為隆起糜爛性胃炎、痘疹樣胃炎等等，發(fā)病原因及機(jī)制不明，臨床表現(xiàn)沒有特異性[1]。PTEN為一新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，其中文名為人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因，位于10q23.3，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為515kb mRNA，屬于PTP（protein tyrosine phosphatases）基因家族成員[2-3]。p-Akt又稱為磷酸化的Akt，PTEN可以通過抑制p-Akt來起到影響細(xì)胞的生長和凋亡的作用[4-5]。該研究采用免疫組化方法，從2014年1月—2016年12月研究PTEN和p-AKT蛋白在75例正常胃黏膜，32例淺表性胃炎和75例疣狀胃炎中的表達(dá)，分析相互兩者表達(dá)的差異性和相關(guān)性，并探討其表達(dá)對疣狀胃炎發(fā)生的關(guān)系及臨床病理意義。

1 對象與方法

1.1 標(biāo)本來源與試劑

方便收集天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院符合研究要求的標(biāo)本，隨機(jī)選取正常胃黏膜75列淺表性胃炎32例，疣狀胃炎75例（75例距炎癥邊緣大于5 cm處取配對正常胃黏膜作為對照），常規(guī)固定后石蠟包埋，該研究主要采用的PTEN、AKT、p-Akt抗體試劑盒均選購于北京索萊寶科技公司。

1.2 方法

將病理組織分別用石蠟切片，然后脫蠟至水，用3% H2O2去離子水孵育5 min，PBS沖洗，然后滴加一抗，保持4 ℃，過夜，PBS再次沖洗2 min，共3次，然后滴加通用型IgG 抗體，放置室溫30 min，PBS沖洗2 min，共2次，經(jīng)DAB溶液顯色，接著以蒸餾水沖洗、復(fù)染、脫水、封片。PBS代替一抗作為陰性對照組。結(jié)果經(jīng)免疫組織化學(xué)染色法判定：細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核著棕黃色者為陽性染色，每例隨機(jī)觀察10個高倍視野（×200），計算陽性細(xì)胞百分率。陽性細(xì)胞數(shù)≥5%為陽性染色，<5% 或缺乏者為陰性染色[6]。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，組間率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PTEN在淺表性胃炎及疣狀胃炎中的表達(dá)

該研究結(jié)果顯示，PTEN蛋白在淺表性胃炎中陽性率（62.5%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05），PTEN蛋白在疣狀胃炎中陽性率（61.3%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05）。PTEN蛋白在淺表性胃炎和疣狀胃炎中的陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 p-AKT在正常胃黏膜、淺表性胃炎和疣狀胃炎中的表達(dá)

該研究顯示p-AKT蛋白在疣狀胃炎中的陽性率（49.0%）顯著高于正常胃黏膜（25.3%），（P<0.05）。p-AKT蛋白在淺表性胃炎中的陽性率與正常胃黏膜和疣狀胃炎比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

PTEN基因是在1997年發(fā)現(xiàn)的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，證實在機(jī)體多種腫瘤中有缺失或失活。國內(nèi)外研究PTEN在癌癥中的陽性表達(dá)較眾多，張立功等[6]研究顯示PTEN在胃癌組織中表達(dá)較低；周詩瓊等[7]研究顯示PTEN與胃癌發(fā)生及侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)，但PTEN與彌漫型胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系更密切。目前，PTEN在疣狀胃炎中的陽性表達(dá)研究較少，主要是因為疣狀胃炎相對于胃癌對機(jī)體損害較少，未能引起國內(nèi)外研究人士的關(guān)注。

該研究將正常胃黏膜中PTEN的陽性表達(dá)作為基準(zhǔn)，把淺表性胃炎和疣狀胃炎中的PTEN陽性表達(dá)進(jìn)行對比，結(jié)果顯示PTEN蛋白在淺表性胃炎中陽性率（62.5%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05），PTEN蛋白在疣狀胃炎中陽性率（61.3%）顯著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05）。PTEN蛋白在淺表性胃炎和疣狀胃炎中的陽性率比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。該研究結(jié)果提示PTEN在淺表性胃炎及疣狀胃炎中蛋白合成不斷減少，細(xì)胞發(fā)生病變的能力增強(qiáng)，導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。該文雖然未對PTEN在胃癌中的表達(dá)做研究，但是通過其他研究者的結(jié)果來看，從正常胃黏膜到疣狀胃炎再到胃癌，PTEN的陽性表達(dá)率應(yīng)該程減少趨勢，所以可以通過PTEN在組織中的陽性表達(dá)率變化，及時作出治療方案，防止癌癥發(fā)生。

該研究結(jié)果顯示，p-AKT蛋白在疣狀胃炎中的陽性率（49.0%）顯著高于正常胃黏膜（25.3%）（P<0.05）。p-AKT蛋白在淺表性胃炎中的陽性率與正常胃黏膜和疣狀胃炎比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。目前，國內(nèi)外對p-AKT蛋白在疣狀胃炎中的表達(dá)研究較少，但是周云等[8]研究結(jié)果顯示，p-AKT蛋白在胃癌中有高表達(dá)率，提示其有促進(jìn)胃癌發(fā)展的作用，馬志恒等[9]研究結(jié)果顯示，p- AKT 在胃癌組織中的表達(dá)明顯高于正常組織。

該文只對PTEN蛋白和p-AKT蛋白在疣狀胃炎的表達(dá)做出初步研究，并未對胃癌做出進(jìn)一步研究，這需要在以后研究中補(bǔ)充完整，真正了解到PTEN蛋白和p-AKT蛋白從正常胃黏膜到疣狀胃炎再到胃癌中表達(dá)的一個變化。此外，該文對PTEN 和p-AKT在不同組織中的差異表達(dá)機(jī)制未能做出研究，需繼續(xù)積累資料做出更深入的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 田迎霞，李波，王千千，等.207例疣狀胃炎HP感染及病例分析[J].甘肅科技，2017，11（33）：121.

[2] Li YN， Zhou YZ， Zhang N， et al.Expression of phosphatase and tensin homology deleted on chromosometen （ PTEN） in squamous-cell lung cancer and its clinical significance[J].Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi， 2016，39（6）：450-453.

[3] Li X， Yang Y， Zhang H， et al.High levels of phosphatase and tensin homolog expression predict favorable prognosis in patients with nonsmall cell lung cancer[J].Cell Biochem Biophys， 2015，73（3）：631-637.

[4] Komeili- Movahhed T， Fouladdel S， Barzegar E， et al. PI3K/Akt inhibition and down- regulation of BCRP re-sensitize MCF7 breast cancer cell line to mitoxantrone chemotherapy[J]. Iran J Basic Med Sci， 2015， 18（5）： 472-477.

[5] 顧蕾， 陳一飛， 應(yīng)明真， 等. 磷酸化AKT和HER- 2蛋白在早發(fā)性乳腺癌中的表達(dá)及意義[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2014， 43（6）：30-34.

[6] 張立功，賈建光，金鑫，等.PTEN與P-AKT在胃癌中的表達(dá)及意義[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，39（3）：291-294.

[7] 周詩瓊，陳洪雷，姚峰，等.PTEN、PI3K 和 Akt 蛋白在胃癌 組織中的表達(dá)及其臨床意義[J].武漢大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，27（4）：433-436.

[8] 周云，朱錦，盧志瓊，等.PI3K/AKT 通路在胃黏膜組織中的表達(dá)及意義[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（25）：3372-3373.

[9] 馬志恒，陳建新，蔣海存，等.p-AKT，p-ERK在胃癌組織中表達(dá)及其意義[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2016，18（4）：274-276.

（收稿日期：2017-11-07）