賈自力，閆 菊，武明芬，張樹榮

（1.北京豐臺(tái)醫(yī)院 藥劑科；2.呼吸科，北京 100071）

支氣管擴(kuò)張癥（bronchiectasis，BE）是多種原因引起支氣管及細(xì)支氣管病理性異常擴(kuò)張，氣道反復(fù)出現(xiàn)慢性炎癥的呼吸系統(tǒng)疾病。以持續(xù)/反復(fù)的咳嗽、咳痰為主要臨床癥狀，急性加重期可出現(xiàn)發(fā)熱、氣促、喘息、咯血、肺功能顯著下降等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?？膳cCOPD、哮喘等疾病共存[1]。目前治療藥物多局限為抗感染、改善肺功能等對(duì)癥治療，但減少急性加重的藥物報(bào)道不多。羧甲司坦是臨床常用的粘痰溶解劑，雖有少量用于支氣管擴(kuò)張伴發(fā)感染的報(bào)道[2]，但用藥時(shí)間較短（2～8周），對(duì)于是否可以降低急性加重次數(shù)或改善生活質(zhì)量未行觀察。2013年5月～2016年4月間我們采用羧甲司坦輔助治療支氣管擴(kuò)張，并對(duì)患者呼吸功能、生活質(zhì)量、支氣管擴(kuò)張急性加重次數(shù)、不良反應(yīng)等進(jìn)行系統(tǒng)觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

76例患者均經(jīng)肺部高分辨CT確診，符合支氣管擴(kuò)張?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)。研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書；按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各38例。其中對(duì)照組男22例、女 16 例；年齡 51.4±8.0 歲；病程 7.5±2.1 年。病因：既往肺部感染20例、陳舊性肺結(jié)核11例、支氣管哮喘4例、自身免疫性疾病1例、其他原因2例。吸煙情況：不吸煙6例、既往吸煙、現(xiàn)已戒煙30例、目前在吸2例。

觀察組男23例、女15例；年齡50.5±6.8歲；病程8.0±1.4年。病因：既往肺部感染22例、陳舊性肺結(jié)核10例、支氣管哮喘3例、自身免疫性疾病2例、其他原因1例。吸煙情況：不吸煙7例、既往吸煙、現(xiàn)已戒煙28例、目前在吸3例。2組患者基線情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

處于BE穩(wěn)定期，近4周未出現(xiàn)急性發(fā)作或呼吸道感染；前1年至少有1次BE急性加重史；依從性良好，配合用藥并能接受隨訪者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

BE急性發(fā)作；嚴(yán)重呼吸衰竭、需接受有創(chuàng)機(jī)械通氣；消化道潰瘍；惡性腫瘤；心肝腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙等。

1.4 治療方法

對(duì)照組口服羅紅霉素膠囊 （揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：150mg，生產(chǎn)批號(hào)：16062241），1粒/次，2次/d；沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素史克公司，每吸含沙美特羅50μg、丙酸氟替卡松250μg），2吸/d。 觀察組加服羧甲司坦片（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：250mg，生產(chǎn)批號(hào)：140738），3片/次，3次/d。 6個(gè)月為 1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）記錄治療前后每日咳痰量，肺功能及動(dòng)脈血?dú)?；?）喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）：包括癥狀、活動(dòng)、影響3個(gè)維度，評(píng)分越高表明生活質(zhì)量差。（3）健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）包括8個(gè)維度，評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越好。 （4）隨訪：第 2、4、24 周來(lái)院復(fù)診，其余時(shí)間每2周電話隨訪1次。記錄急性發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組實(shí)驗(yàn)室檢查比較

表2 2組SGRQ問(wèn)卷評(píng)分比較（x－±s，n=38）

所有患者均接受了6個(gè)月的治療。表1示，治療前2組患者各項(xiàng)檢查結(jié)果相近。治療后，2組肺功能、PaO2及咳痰量改善明顯 （P＜0.05）。組間比較，觀察組FEV1、FEV1%和咳痰量均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 2組SGRQ問(wèn)卷評(píng)分比較

表2示治療前，2組患者SGRQ問(wèn)卷各維度評(píng)分相近。治療后，2組患者均有不同程度改善（P＜0.05）；組間相比，觀察組各維度評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 2組SF-36量表評(píng)分比較

表3示治療前2組患者SF-36量表各維度評(píng)分相近。治療后，除情感職能外，2組患者其余維度均有不同程度改善（P＜0.05）；組間相比，觀察組生理功能、活力優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 2組療效比較

治療的過(guò)程中，對(duì)照組急性發(fā)作2～6次，平均（1.45±0.40）次；觀察組 1～4 次，平均（1.00±0.33）次，明顯降低（P＜0.05）。2組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 2組患者咳痰量、肺功能及動(dòng)脈血?dú)獗容^（x－±s，n=38）

表3 2 組 SF-36 量表評(píng)分比較（±s，n=38）

表3 2 組 SF-36 量表評(píng)分比較（±s，n=38）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，△ P＜0.05。

觀察組治療前 治療后 治療前 治療后生理功能 31.63±6.43 35.70±8.82 30.62±5.34 40.38±7.24*△生理職能 24.79±7.20 30.98±5.24* 25.31±3.22 31.83±5.18*軀體疼痛 30.63±4.21 35.44±4.02* 29.62±4.14 36.48±6.34*總體健康 22.30±5.68 27.58±6.21* 22.43±4.85 28.30±7.45*活 力 19.35±5.92 24.70±6.35* 19.98±5.32 28.59±4.64*△社會(huì)功能 18.81±4.21 23.37±5.12* 19.28±6.19 25.49±4.53*情感職能 25.03±6.56 26.88±7.30 24.15±5.47 26.86±7.19精神健康 20.77±5.19 26.75±4.18* 20.11±6.26 27.80±5.23*對(duì)照組項(xiàng)目

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥（bronchiectasis，BE）由 Laennec于1819年最先報(bào)道，典型的臨床癥狀包括慢性咳嗽、咳膿痰和反復(fù)咯血[3]。從臨床分期來(lái)看，支氣管擴(kuò)張癥分為穩(wěn)定期和急性加重期。急性加重期患者若沒(méi)有很好的控制病情，病死率較高。急性加重期BE患者入住ICU治療時(shí)，1年、4年的病死率分別為40%和60%，非住院的BE患者病死率的報(bào)道也在13%～25%[4]。因此，尋找可降低急性加重次數(shù)的治療藥物臨床意義重大。

羧甲司坦結(jié)構(gòu)中的巰基能結(jié)合活性氧（ROS）的親電子基，發(fā)揮雙重抗氧化作用。此外，羧甲司坦可對(duì)抗鼻病毒在感染人氣道上皮細(xì)胞中產(chǎn)生的IL-6、IL-8[5]，通過(guò)抑制 NF-κB 及 ERK1/2 MAPK活化，羧甲司坦減輕了H2O2、TNF-α誘導(dǎo)的炎性損傷[6]。多項(xiàng)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期規(guī)律服用羧甲司坦可減少COPD的急性發(fā)作[7]。因此，本研究也采用長(zhǎng)期服用羧甲司坦的治療方案觀察羧甲司坦對(duì)BE的療效。

本研究顯示，觀察組采用羅紅霉素、沙美特羅替卡松粉吸入，聯(lián)合羧甲司坦的方案治療6個(gè)月后，與對(duì)照組相比，咳痰量顯著減少（30.37±5.73 ml vs 37.31±10.92ml，P＜0.05）， 肺功能 FEV1 及FEV1%顯著升高，表明患者臨床療效和肺功能得到較大程度改善。在對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，分別采用具有疾病普適性的SGRQ問(wèn)卷和通用型的SF-36量表，以較全面反映患者生活質(zhì)量情況。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，觀察組SGRQ問(wèn)卷的3個(gè)維度評(píng)分，與SF-36量表中生理功能、活力評(píng)分顯著提高相一致，提示患者生活質(zhì)量改善明顯。這也與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果相吻合。另外本研究中，觀察組急性加重次數(shù)較對(duì)照組顯著降低 （1.00±0.33 vs 1.45±0.40）（達(dá)到了方案設(shè)計(jì)的預(yù)期），這也與該組患者生活質(zhì)量較高相一致。同時(shí)，研究中2組均未觀察到明顯不良反應(yīng)發(fā)生，表明嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)后，患者長(zhǎng)期服用羧甲司坦的安全性良好。

[1]Suarez-Cuartin G，ChalmersJD，Sibila O.Diagnosticchallenges of bronchiectasis[J].Respir Med，2016，116：70-77.

[2]周海平.羧甲司坦聯(lián)合胸腺五肽對(duì)支氣管擴(kuò)張并感染患者療效及免疫功能的影響[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28（14）：60.

[3]Dente FL，Bilotta M，Bartoli ML，et al.Neutrophilic bronchial inflammation correlates with clinical and functional findings in patients with noncystic fibrosis bronchiectasis[J].Mediators Inflamm，2015，2015：642503.

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