鄒任賢 俞佳寧 顓孫燕

摘 要 目的：規(guī)范藥品GMP檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系，確保培訓(xùn)效果。方法：參考WHO的培訓(xùn)管理制度，結(jié)合上海市藥品GMP檢查員的培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn)，探索培訓(xùn)與考核的方法和標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：建立了按專業(yè)（如原料藥、外用制劑、口服固體制劑、中藥制劑、注射劑、生物制品等）設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)體系。結(jié)論：建立按專業(yè)設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)體系，為打造一支職業(yè)化、專業(yè)化的檢查員隊伍奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞 藥品GMP檢查員 檢查員分級 標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)體系 課程框架

中圖分類號：R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號：1006-1533（2018）09-0057-04

Exploration of training standard system for drug GMP inspector

ZOU Renxian*， YU Jianing， ZHUAN Sunyan**

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To standardize the GMP training system and ensure the training effectiveness. Methods： The methods and standards for training and assessment in training courses were explored by referring to the training management system of WHO and combining the experience training drug GMP inspector in Shanghai. Results： A standard training system set by majors such as raw materials， external preparation， oral solid preparation， traditional Chinese medicine preparation， injection and biological products and so on was established. Conclusion： The establishment of a standard training system set by majors can lay a foundation for creating a professional inspector team.

KEy WORDS GMP inspector； inspector rating； training standard system； course framework

自1998年起，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good manufacture practice，GMP）成為我國強(qiáng)制實(shí)施的法規(guī)后，國內(nèi)藥品GMP檢查員的培訓(xùn)始終沒有形成全面的、系統(tǒng)化的教材，使得培訓(xùn)效果不能得到有效保證。近年來，為適應(yīng)新形勢下藥品監(jiān)管事業(yè)的發(fā)展和人員培訓(xùn)的需要，為進(jìn)一步提高藥品GMP檢查員的檢查能力、統(tǒng)一藥品GMP檢查標(biāo)準(zhǔn)，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱“國家總局”）投入了大量的精力完善培訓(xùn)制度、創(chuàng)新培訓(xùn)方法，推出了一系列“培訓(xùn)工作指導(dǎo)意見”、《2016—2020年全國食品藥品監(jiān)管人員教育培訓(xùn)大綱》、“培訓(xùn)質(zhì)量評估辦法”等管理辦法，以期增強(qiáng)教育培訓(xùn)工作的系統(tǒng)性、針對性、實(shí)踐性和有效性。但目前國家總局和各省局尚無成文的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)教材出臺。本文研究了藥品GMP檢查員的培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系，探索按檢查員的能力分成不同的等級，確定分級的標(biāo)準(zhǔn)，探索按專業(yè)（如原料藥、外用制劑、口服固體制劑、中藥制劑、注射劑、生物制品等）設(shè)定培訓(xùn)與考核的方法和標(biāo)準(zhǔn)，以期彌補(bǔ)國內(nèi)的空白，使藥品GMP檢查員的培訓(xùn)更加全面、系統(tǒng)、正規(guī)，達(dá)到與國際接軌的水平，為國家總局最終加入國際藥品認(rèn)證合作組織（pharmaceutical inspection convention and pharmaceutical inspection co-operation scheme，PIC/S）奠定基礎(chǔ)，提升藥品監(jiān)管能力。

1 檢查員能力分級

國外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對于檢查員能力有明確的評價方法和標(biāo)準(zhǔn)，檢查員按照能力分成不同的級別，如美國食品藥品監(jiān)督管理局將藥品GMP檢查員分為一級、二級和三級，英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)督局則分為檢查員、資深檢查員和專家檢查員。參考國外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對GMP檢查員的分級管理制度，結(jié)合國家總局藥品審評中心對藥審員的分級管理試行辦法，本文嘗試按檢查員的能力，將檢查員分為初級檢查員、資深檢查員和高級檢查員這3個級別。

不同級別檢查員所承擔(dān)的藥品檢查環(huán)節(jié)和檢查領(lǐng)域有所不同，因此，崗位職責(zé)、任職條件也不相同。從原則上來說，資歷滿足、能力勝任、操守端正是其中的關(guān)鍵要素。其崗位的具體職責(zé)和任職要求如表1所示。

2 培訓(xùn)目標(biāo)

根據(jù)藥品GMP檢查員分級標(biāo)準(zhǔn)，讓符合藥品GMP檢查員資質(zhì)的藥品監(jiān)管人員通過分級培訓(xùn)課程學(xué)習(xí)，經(jīng)過考核與評估后，由受訓(xùn)檢查員成長為初級檢查員、資深檢查員和高級檢查員，勝任針對不同類別產(chǎn)品、不同檢查類型的藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作。

3 培訓(xùn)課程

3.1 理論學(xué)習(xí)

藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查相關(guān)的法律法規(guī)、專業(yè)知識和要點(diǎn)等內(nèi)容的學(xué)習(xí)，可以通過受訓(xùn)檢查員自行閱讀培訓(xùn)課程指定的材料或參加課堂培訓(xùn)等方式進(jìn)行學(xué)習(xí)。

3.2 帶教實(shí)習(xí)

對于實(shí)踐操作，采取帶教實(shí)習(xí)方式進(jìn)行培訓(xùn)。帶教實(shí)習(xí)是一種由高級別檢查員在實(shí)際檢查過程中帶教受訓(xùn)檢查員的一種方式。這種方式能夠?yàn)槭苡?xùn)檢查員提供更多互動，特別是能夠讓高級別檢查員向受訓(xùn)檢查員展示如何整合適當(dāng)知識和技能來解決檢查過程中面臨的實(shí)際問題。

在檢查的過程中，雖然發(fā)現(xiàn)的大部分缺陷都是基于事實(shí)的，但是如何對缺陷進(jìn)行合理評估、判定風(fēng)險等級，需要受訓(xùn)檢查員與高級別檢查員進(jìn)行認(rèn)真地討論，以達(dá)成一致的風(fēng)險評判結(jié)果。

4 培訓(xùn)課程分級

藥品GMP檢查員培訓(xùn)課程按專業(yè)（如原料藥、外用制劑、口服固體制劑、中藥制劑、注射劑、生物制品等）分為3級，即初級、中級和高級，具體分級專業(yè)目錄如表2所示。

5 培訓(xùn)課程主要內(nèi)容

5.1 理論培訓(xùn)

5.1.1 自學(xué)部分

根據(jù)分級專業(yè)課程目錄分別制定自學(xué)清單，涵蓋各專業(yè)涉及的相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)資料等內(nèi)容。由受訓(xùn)檢查員自學(xué)指定材料，如通用的法律法規(guī)、與藥品生產(chǎn)檢查相關(guān)的法律法規(guī)、藥品GMP（2010版）正文及附錄、《中華人民共和國藥典》（2015版）、ICH系列指導(dǎo)原則、各專業(yè)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)文件等，達(dá)到熟悉相關(guān)內(nèi)容的目的。

5.1.2 課堂培訓(xùn)部分

按照分級專業(yè)課程目標(biāo)分別建立標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)課程，統(tǒng)一授課。受訓(xùn)檢查員通過參加課堂培訓(xùn)，學(xué)習(xí)與各專業(yè)領(lǐng)域藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查相關(guān)的法規(guī)、專業(yè)知識和要點(diǎn)，以期受訓(xùn)檢查員能夠獲取統(tǒng)一、全面、系統(tǒng)的檢查基本知識。

課堂培訓(xùn)課程分為專業(yè)基礎(chǔ)知識和專業(yè)檢查知識兩部分。專業(yè)基礎(chǔ)知識課程的內(nèi)容主要為與專業(yè)相關(guān)理論知識的學(xué)習(xí)，為檢查提供基礎(chǔ)知識儲備與支撐基本知識。專業(yè)檢查知識課程的內(nèi)容主要包含各專業(yè)類主要產(chǎn)品的檢查概述、檢查程序、主要檢查項(xiàng)目、檢查重點(diǎn)、研發(fā)特性和技術(shù)轉(zhuǎn)移、專業(yè)相關(guān)學(xué)科知識等方面。課程設(shè)置的目的是讓受訓(xùn)檢查員能夠掌握各主要專業(yè)產(chǎn)品的類別、特性、檢查依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、檢查要點(diǎn)，并通過學(xué)習(xí)研發(fā)特性和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)知識，熟悉各類主要產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性確定和關(guān)鍵控制參數(shù)識別的方法。各級課堂培訓(xùn)課程的主要設(shè)置如表3所示。

5.2 檢查實(shí)踐

在高級別檢查員的指導(dǎo)下，受訓(xùn)檢查員參加各級別課程規(guī)定次數(shù)的GMP認(rèn)證、藥品GMP跟蹤、藥品生產(chǎn)許可、藥品委托生產(chǎn)現(xiàn)場考核、有因檢查和注冊生產(chǎn)核查等類型的檢查，審核企業(yè)的申請資料，做好相關(guān)的檢查準(zhǔn)備，制訂檢查計劃，在檢查中承擔(dān)一定的檢查工作，撰寫檢查報告，審核企業(yè)提交的整改報告，并根據(jù)檢查評估的結(jié)果確定是否通過評估，未通過檢查評估的可增加檢查實(shí)踐的次數(shù)，直至通過為止。通過檢查實(shí)踐，學(xué)習(xí)在檢查中實(shí)際運(yùn)用所學(xué)的檢查要點(diǎn)、專業(yè)知識和法律法規(guī)，掌握檢查工作的基本要求。

6 培訓(xùn)考核及評估

參考國家GB/T19001-2013管理體系審核指南中對審核員的能力評價要求，評價過程應(yīng)考慮個人表現(xiàn)及應(yīng)用知識和技能的能力，考核及評估分為理論知識考核（含口試和書面考試）和知識應(yīng)用能力考核（檢查評估）。

6.1 口試

理論知識自學(xué)部分考核采取口試的形式，考核受訓(xùn)檢查員閱讀和理解指定的法律法規(guī)的情況。

6.2 書面考試

理論知識課堂培訓(xùn)內(nèi)容的考核采取書面考試形式，以評估受訓(xùn)檢查員掌握檢查要點(diǎn)、專業(yè)知識和法律法規(guī)的情況，并評估培訓(xùn)效果?？荚嚦煽冊?0分以上者為通過，受訓(xùn)檢查員可多次參加考試。

6.3 檢查評估

部分理論培訓(xùn)的內(nèi)容還需采用檢查評估的方式進(jìn)行考核，在高級別的藥品GMP檢查員的指導(dǎo)下，受訓(xùn)檢查員參加數(shù)次針對不同類別產(chǎn)品、不同檢查類型的藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查，并撰寫相應(yīng)的檢查報告，由負(fù)責(zé)指導(dǎo)的高級別藥品GMP檢查員對其在檢查中實(shí)際運(yùn)用所學(xué)檢查要點(diǎn)、專業(yè)知識、法律法規(guī)的能力進(jìn)行評估，并根據(jù)評估結(jié)果確定其是否需要增加檢查實(shí)踐的次數(shù)。每個課程中凡是列出需要進(jìn)行檢查評估的，都應(yīng)有相應(yīng)的檢查評估記錄。

7 培訓(xùn)激勵

采用向通過考核及評估的檢查員頒發(fā)證書的方式，激勵檢查員不斷成長。每完成1個專業(yè)的培訓(xùn)課程，通過考核和評估，可取得該專業(yè)領(lǐng)域的檢查員資格證。完成初級、中級、高級培訓(xùn)，同時達(dá)到相應(yīng)級別藥品GMP檢查員分級標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)要求，即可分別獲得初級檢查員、資深檢查員和高級檢查員的證書。對于初級檢查員和資深檢查員，還可獲得申請下一級別課程的資格。通過這種方式，激勵受訓(xùn)檢查員不斷積累檢查相關(guān)的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)，拓寬檢查領(lǐng)域，勝任更有難度的檢查工作。保持和提升藥品GMP檢查的專業(yè)性，從而提升藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的形象。

8 結(jié)語

檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系的建立是一項(xiàng)長期、系統(tǒng)的工作，需要不斷地摸索與改進(jìn)。本課題研究了專業(yè)劃分，培訓(xùn)與考核的設(shè)定方法和標(biāo)準(zhǔn)，以期為打造一支職業(yè)化、專業(yè)化的檢查員隊伍奠定基礎(chǔ)。

鑒于目前國內(nèi)尚未出臺臨床試驗(yàn)用藥物檢查相關(guān)法律、法規(guī)，本文對檢查員培訓(xùn)課程的設(shè)計暫時未涉及相關(guān)內(nèi)容。待國家總局正式發(fā)布關(guān)于臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的法律、法規(guī)文件后，可根據(jù)指導(dǎo)文件進(jìn)一步開展后續(xù)研究工作。