王 莉,楊 鋒

(1. 湖北省襄陽(yáng)市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,湖北 襄陽(yáng) 441100;2. 湖北省襄陽(yáng)市襄州區(qū)人民醫(yī)院,湖北 襄陽(yáng) 441000)

缺血性腦血管疾病為臨床常見病和多發(fā)病，是不同程度缺血性腦血管疾病的總稱。本類疾病臨床高發(fā)于老年群體，因其具有較高的致殘率，患者發(fā)病后生存質(zhì)量會(huì)受到不同程度的影響，嚴(yán)重者甚至威脅生命安全[1]。川芎嗪是目前臨床治療缺血性腦血管疾病及腦供血不足類疾病的重要藥物，其輔助常規(guī)臨床治療可顯著提高缺血性腦血管疾病的治療效果。但由于目前臨床尚未規(guī)定川芎嗪的標(biāo)準(zhǔn)使用劑量，導(dǎo)致該藥物的應(yīng)用程度受到一定的影響[2]。筆者觀察了小劑量川芎嗪聯(lián)合血塞通注射液治療缺血性腦血管疾病患者的臨床療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)含量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇襄陽(yáng)市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院及襄州區(qū)人民醫(yī)院2015年1月—2016年1月收治的缺血性腦血管疾病患者60例，診斷符合《臨床神經(jīng)學(xué)》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，均為急性起病，存在局灶性神經(jīng)功能缺損，癥狀維持?jǐn)?shù)小時(shí)，腦部影像診斷存在責(zé)任梗死病灶。年齡60～75歲，未采用溶栓和抗凝治療，均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除合并肝腎功能不全及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重性疾病者，合并腦腫瘤、腦挫傷、腦出血、心源性腦梗死等嚴(yán)重腦部疾病患者，存在腦出血傾向者，合并嚴(yán)重精神類疾病及臨床治療配合較差者。隨機(jī)將患者分為2組：觀察組30例，男18例，女12例；年齡 60～75(65.5±2.3)歲。對(duì)照組30例，男19例，女11例；年齡61～73(65.9±2.2)歲。2組性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要包括降壓、降糖、抗血小板聚集、清除自由基、糾正水電解質(zhì)紊亂等，同時(shí)給予血塞通注射液(云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021518，規(guī)格：2 mL/200 mg)400 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d；乙酰谷酰胺注射液(上海新亞藥業(yè)高郵有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025786，規(guī)格：2 mL/0.1 g)0.3 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d；口服阿司匹林腸溶片(沈陽(yáng)澳華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960304，規(guī)格：50 mg)100 mg/次，1次/d。以上治療連續(xù)2周。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予川芎嗪片(河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H30233501，規(guī)格:50 mg×24片) 口服，50 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效： 參照全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)定。治愈：治療后，患者語(yǔ)言清晰，能夠獨(dú)立行走，患側(cè)肌力接近5級(jí)；顯效：治療后，患者臨床癥狀得到顯著緩解，患側(cè)肌力提高2級(jí)以上；有效：治療后，患者臨床癥狀得到一定改善，患側(cè)肌力提高1級(jí)以上；無(wú)效：治療后，患者臨床癥狀、患側(cè)肌力未得到任何改善。治愈+顯效+有效=總有效。② 神經(jīng)功能缺損程度：使用神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損狀況，分值0～45分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。③日常生活能力：使用Barthel指數(shù)(BI)評(píng)估患者治療前后日常生活能力，分值0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示日常生活自理能力越強(qiáng)。④ 血液流變學(xué)指標(biāo)：分別取患者治療前后空腹外周靜脈血，使用全自動(dòng)血液流變學(xué)分析儀檢測(cè)血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)。⑤血清CRP和Hcy含量：分別取患者治療前后空腹外周靜脈血，使用ELISA法檢測(cè)血清CRP和Hcy水平。

2 結(jié) 果

2.12組近期療效比較 治療后，觀察組近期總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力比較 治療后2組NIHSS評(píng)分均顯著低于治療前(P均<0.05)，BI評(píng)分均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，BI評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療后全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容及纖維蛋白原均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血清CRP和Hcy水平比較 2組治療后CRP和Hcy水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后血清CRP和Hcy水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

缺血性腦血管疾病主要包括短暫性腦缺血、腦梗死、可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失、邊緣區(qū)(分水嶺區(qū))梗死以及腔隙梗死等類型[5]。本病多發(fā)于老年人群，隨著我國(guó)老齡化社會(huì)進(jìn)程的不斷加劇，其臨床發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重威脅老年群體身體健康和生命安全[6]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管疾病患者的椎底動(dòng)脈或頸動(dòng)脈系統(tǒng)多出現(xiàn)異常，使腦部血液灌注量降低，導(dǎo)致大腦供氧供血不足，腦組織出現(xiàn)局部性缺血，誘發(fā)短暫性、突發(fā)性、可逆性神經(jīng)功能損傷[7]。目前，臨床關(guān)于缺血性腦血管疾病的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與血管內(nèi)皮損傷、血液流變學(xué)異常以及血管平滑肌痙攣等多種因素有關(guān)[8]。Hcy 是機(jī)體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物，其含量升高能夠促進(jìn)自由基的生成和血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及循環(huán)功能異常，因而常被作為評(píng)估缺血性腦血管疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[9]。大量研究表明，Hcy 水平升高是缺血性腦卒中并發(fā)腦血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其含量增加5 μmol/L，腦血管不良事件的發(fā)生危險(xiǎn)性增加50%[10-11]。缺血性腦血管疾病的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，CRP可反應(yīng)機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)于臨床評(píng)估缺血性腦損傷進(jìn)展及預(yù)后具有重要的參考價(jià)值。浦巖柏等[12]研究發(fā)現(xiàn)，降低血清CRP含量，可改善缺血性腦血管疾病患者動(dòng)脈粥樣硬化程度。

表4 2組治療前后血清CRP和Hcy水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

川芎嗪是一種從川芎根莖中分離出的生物堿，具有祛風(fēng)止痛、活血行氣、溫經(jīng)通脈的功效[13]。藥理學(xué)研究表明，川芎嗪不但能夠抑制血小板聚集，降低血小板活性，改善腦血流參數(shù)，還能夠舒張缺血性腦血管病患者的血管，提高腦血流灌注量，從而有效改善腦組織的缺氧缺血情況，具有抗缺血再灌注損傷等作用[14]。目前，臨床對(duì)川芎嗪治療缺血性腦血管疾病具體用量尚無(wú)共識(shí)，導(dǎo)致臨床超劑量用藥時(shí)有發(fā)生，極易引起不良反應(yīng)。血塞通是由從三七中提取分離的三七總皂苷研制而成的中藥制劑，具有活血祛瘀、活絡(luò)通脈之功，其具有多種生物活性，不僅能夠抑制血小板活化因子的活性，阻斷血小板的聚集過(guò)程，減少微血栓的產(chǎn)生，還能夠降低血液黏度，提高紅細(xì)胞變形能力，改善異常的血液流變參數(shù)，從而促進(jìn)腦循環(huán)的恢復(fù)，改善患者腦缺氧缺血病理狀態(tài)[15]。王丹等[16]研究發(fā)現(xiàn)，血塞通的半衰期短，起效迅速，具有顯著的抗氧化性，能夠清除體內(nèi)氧自由基，提高SOD活性，降低LPO活性，提高腦組織缺氧耐受能力，抑制腦組織缺血損傷，并能擴(kuò)張腦血管，改善腦循環(huán)，從而促進(jìn)腦功能的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期總有效率明顯高于對(duì)照組；2組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、CRP及Hcy水平均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組；2組治療后NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分均顯著改善，且觀察組治療后各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示小劑量川芎嗪聯(lián)合血塞通治療缺血性腦血管疾病，可顯著改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損和日常生活能力恢復(fù)，并能有效減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[]

[1] 王洪亮,李保國(guó). 探究中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性腦血管病療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(28):208-209

[2] 陳翔飛. 血塞通與維腦路通治療缺血性腦血管病70例療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2006,9(6):143-144

[3] 陳清棠. 臨床神經(jīng)學(xué)[M]. 北京:科技出版社,2000:198-212

[4] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì). 全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J]. 中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):376-381

[5] 陳漢玉. 中藥治療缺血性腦血管疾病的藥理研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,12(8):886-889

[6] 吳華偉，劉仁斌. 不同劑量川芎嗪輔助治療對(duì)缺血性腦血管疾病患血清C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平的影響[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015,23(6):88-90

[7] 陸旭東，劉改玲，楊彥楠. 奧扎格雷鈉治療老年急性腦梗死的療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6 水平的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(2):330-331

[8] 劉傳建. 注射用奧扎格雷鈉配合長(zhǎng)春西汀治療缺血性腦血管疾病臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(33):4916

[9] 牛月華. 不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年缺血性腦血管病患者同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(20):5845-5846

[10] 張建勛,任星,師訪,等. 葉酸聯(lián)合VitB12 對(duì)血管性認(rèn)知障礙患者血漿Hcy水平的影響[J]. 上海醫(yī)藥,2016,37(5):26-30

[11] 王占成,姬文慧,阮長(zhǎng)武,等. 葉酸對(duì)H 型高血壓患者頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J]. 上海醫(yī)藥,2014,35(23):49-52

[12] 浦巖柏，宋本華，張聰睿，等. 同型半胱氨酸和超敏C-反應(yīng)蛋白與缺血性腦血管病的關(guān)系[J]. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,44(3):260-262

[13] 趙麗霞,郭秀麗,張慶柱. 川芎嗪抗缺血性心腦血管病的分子機(jī)制[J]. 齊魯藥事,2005,24(5):298-300

[14] 嚴(yán)寶劍. 吡拉西坦聯(lián)合川芎嗪治療缺血性腦血管病的臨床觀察[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(52):136-137

[15] 古可同. 血塞通與維腦路通注射液治療缺血性腦血管病臨床效果探討[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(17):33-34

[16] 王丹,胡喆. 血塞通注射液治療缺血性腦血管病療效分析[J]. 中國(guó)醫(yī)療前沿,2010,5(4):2143-2145