符傳慶，廖興富，鄭慶揚(yáng)

(1. 海南省文昌市中醫(yī)院，海南 文昌 571300；2. 海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，海南 ?？?570100)

頸性眩暈指因頸椎退變所致的以交感神經(jīng)癥狀為主的癥候群，調(diào)查研究表明，隨著人口老齡化及生活方式改變，該病發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，已成為臨床常見(jiàn)疾病之一，且具有年輕化、嚴(yán)重化趨勢(shì)[1]。頸性眩暈發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未明確，西醫(yī)理論認(rèn)為其與機(jī)體椎-基底動(dòng)脈供血不足、頸交感神經(jīng)刺激、體液因子水平異常及本體感受器功能紊亂存在密切關(guān)聯(lián)[2-3]。目前西醫(yī)治療頸性眩暈多采取丁咯地爾等藥物治療，部分患者療效欠佳。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)頸性眩暈研究歷來(lái)已久，將其歸屬于“眩暈”等病癥，認(rèn)為病位在于腦，由腦失清靈而發(fā)生?，F(xiàn)代中醫(yī)經(jīng)過(guò)傳承及發(fā)展，認(rèn)為眩暈為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之病癥，病機(jī)為肝腎虧虛，導(dǎo)致氣血不足而致瘀，進(jìn)而經(jīng)脈受阻、清竅被擾而引起癥狀發(fā)生[4]。和解湯則具有解少陽(yáng)及調(diào)理樞及、活血止眩等功效，應(yīng)用于頸性眩暈可有效改善中醫(yī)癥候?；诖?，本研究觀察了和解湯聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療少陽(yáng)郁熱型頸性眩暈療效及對(duì)血漿神經(jīng)肽Y(NPY)、內(nèi)皮素1(ET-1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取文昌市中醫(yī)院及海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2014年2月—2016年2月收治的少陽(yáng)郁熱型頸性眩暈患者68例，均符合《中醫(yī)診斷與整別診斷學(xué)》[5]關(guān)于少陽(yáng)郁熱型頸性眩暈中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者曾有眩暈病史；②多見(jiàn)于年齡>40歲以上人群，且長(zhǎng)期低頭工作或玩手機(jī)者，且多呈慢性反復(fù)發(fā)??；③患者常感口苦、咽干，甚至耳聾、耳鳴，且眩暈常因體位改變而加重；④患者肩胛骨內(nèi)上角及頸椎兩旁肌肉常感壓痛，且頸部肌肉僵硬及活動(dòng)明顯受限，旋頸實(shí)驗(yàn)及屈頸試驗(yàn)呈陽(yáng)性；⑤X射線(xiàn)片檢查可見(jiàn)鉤椎關(guān)節(jié)增生及頸椎不同程度失穩(wěn)；CT檢查則可見(jiàn)兩側(cè)橫突孔大小不對(duì)稱(chēng)；椎動(dòng)脈造影檢查結(jié)果可見(jiàn)患者椎動(dòng)脈變細(xì)甚至存在梗阻。排除合并心臟等重要臟器功能衰竭等病?；颊?、近2周內(nèi)采取其他治療方式及對(duì)本研究藥物過(guò)敏者，均經(jīng)患者或者監(jiān)護(hù)人知情同意，且均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將68例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組34例，男20例，女14例；年齡39～75(62.9±7.8)歲；治療前病程0.5～8.1(3.2±1.4)年；體質(zhì)量指數(shù)20.7～26.8(22.9±1.7)kg/m2；合并高血壓17例，糖尿病10例，高血脂癥11例。觀察組34例，男18例，女16例；年齡41～79(62.3±8.3)歲；治療前病程0.8～8.9(3.5±1.2)年；體質(zhì)量指數(shù)20.9～26.9(23.5±1.3)kg/m2；合并高血壓17例，糖尿病13例，高血脂癥11例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(購(gòu)自西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H0930003，5 mg*20粒/盒)治療，10 mg/次，2次/d，待癥狀緩解則改為5 mg/次維持，連續(xù)服用2周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予和解湯治療，基本方組成：柴胡10 g、黃芪10 g、法半夏10 g、人參10 g、白蒺藜15 g、天麻10 g、防風(fēng)10 g、赤芍10 g、葛根15 g、雞血藤30 g、丹參15 g、甘草3 g。1劑/日，水煎取汁200 mL，于早晚各服100 mL，連續(xù)服用2周。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：分別于治療前和治療2周后根據(jù)衛(wèi)生部2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對(duì)中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分。②血漿NPY、ET-1、CGRP水平：分別于治療前和治療2周后采取非平衡法測(cè)定血漿NPY、ET-1、CGRP水平，試劑盒均購(gòu)自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司。③經(jīng)顱多普勒超聲檢查(TCD)相關(guān)指標(biāo)：分別于治療前和治療2周后測(cè)定左側(cè)椎動(dòng)脈(LVA)、右側(cè)椎動(dòng)脈(RVA)及基底動(dòng)脈(BA)平均血流速度。④臨床療效：于治療后根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]評(píng)定。治愈：治療后患者眩暈、頭痛及相關(guān)臨床癥狀及體征均消失，日常生活不受影響；顯效：患者眩暈、頭暈等相關(guān)癥狀、體征基本消失，偶勞累或者天氣變化后可出現(xiàn)輕度癥狀，不影響日常生活；好轉(zhuǎn)：患者眩暈及相關(guān)臨床表現(xiàn)均明顯減輕，但時(shí)有復(fù)發(fā)且病情不穩(wěn)定，可略微影響日常生活；無(wú)效：患者治療后臨床癥狀及體征均無(wú)明顯變化，甚至加重。治愈+顯效+好轉(zhuǎn)為總有效。⑤不良反應(yīng)：記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分顯著降低(P<0.05)，且觀察組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血漿NPY、ET-1、CGRP水平比較 2組治療前血漿NPY、ET-1、CGRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后NPY、ET-1水平均低于治療前(P均<0.05)，CGRP水平均高于治療前(P均<0.05),且觀察組NPY、ET-1水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)，CGRP水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血漿NPY、ET-1、CGRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后TCD相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療前LVA、RVA及BA平均血流速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后LVA、RVA及BA平均血流速度均高于治療前(P均<0.05),且觀察組LVA、RVA及BA平均血流速度均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療后療效比較 觀察組治愈15例，顯效11例，好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效1例，總有效率97.1%。對(duì)照組治愈8例，顯效8例，好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效6例，總有效率82.6%。觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后TCD相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生惡心1例，腹瀉1例。對(duì)照組發(fā)生腹痛1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

頸性眩暈主要由外傷或者頸椎退行變導(dǎo)致脊椎內(nèi)外失穩(wěn)所致，其發(fā)生與多種因素密切相關(guān)。研究[8-9]證實(shí)，椎動(dòng)脈發(fā)育不良如纖細(xì)、不規(guī)則狹窄等均可降低椎動(dòng)脈血流，進(jìn)而導(dǎo)致患者眩暈；此外，機(jī)械性壓迫如鉤椎關(guān)節(jié)增生也可壓迫椎動(dòng)脈，導(dǎo)致動(dòng)脈扭曲甚至痙攣，進(jìn)而血流速度降低而導(dǎo)致眩暈發(fā)作。軟組織因素于頸性眩暈發(fā)作過(guò)程中起著重要作用，頸部肌肉痙攣及軟組織損傷均可形成炎癥、水腫等變化，均可壓迫椎動(dòng)脈或者通過(guò)刺激交感神經(jīng)而引起椎動(dòng)脈痙攣。現(xiàn)代西醫(yī)理論則認(rèn)為，頸交感神經(jīng)刺激為頸性眩暈的重要機(jī)制之一，局部異常的機(jī)械刺激可使脊髓束受到激惹而引起反射性眩暈；而椎動(dòng)脈周?chē)慕桓猩窠?jīng)叢等則受刺激后可引起椎動(dòng)脈反射性痙攣，導(dǎo)致前庭系統(tǒng)缺血而引起眩暈發(fā)作[10]。近年有研究表明，機(jī)體體液因子水平異常也可誘發(fā)頸性眩暈發(fā)作，ET-1、CGRP均由血管內(nèi)皮細(xì)胞及交感神經(jīng)細(xì)胞分泌，各自具有縮血管及舒張血管作用，正常生理情況下二者可相互影響共同維持血管形態(tài)平衡，當(dāng)二者表達(dá)水平失去平衡則可引起椎動(dòng)脈纖細(xì)、扭曲，導(dǎo)致眩暈發(fā)作；NPY為血液內(nèi)高效縮血管因子，其可通過(guò)直接收縮血管平滑肌及加強(qiáng)其他縮血管因子等機(jī)制達(dá)到縮血管目的，其水平異常升高可導(dǎo)致椎動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致血流速度減慢而發(fā)生眩暈[11]。西醫(yī)治療頸性眩暈主要采取藥物療法，鹽酸氟桂利嗪可通過(guò)減少鈣離子內(nèi)流而發(fā)揮緩解腦血管痙攣藥理作用，進(jìn)而改善頸性眩暈患者癥狀。

中醫(yī)治療頸性眩暈已積累豐富經(jīng)驗(yàn)，并對(duì)其病因病機(jī)及治療進(jìn)行系統(tǒng)歸納?！吨T病源候論》中記載：“風(fēng)頭眩候……風(fēng)眩，是體虛受風(fēng)，風(fēng)入于腦也……。”認(rèn)為機(jī)體虧虛及風(fēng)邪侵襲為且上犯于腦為導(dǎo)致頸性眩暈的病機(jī)之一。《醫(yī)宗己任編》中則有云：“眩暈之病，悉屬肝膽兩經(jīng)風(fēng)火”。則認(rèn)為肝膽兩者互為表里，膽經(jīng)風(fēng)火可傳于肝經(jīng)，肝膽氣機(jī)失衡，則可影響氣血運(yùn)行而發(fā)生眩暈?，F(xiàn)代中醫(yī)經(jīng)傳承及發(fā)展，認(rèn)為除上述因素外，瘀血阻竅也為引起眩暈的重要病因，瘀血可致氣機(jī)受阻，影響氣血運(yùn)行而使清陽(yáng)不升，導(dǎo)致患者目眩頭暈[12-13]。和解湯中柴胡可發(fā)揮透解少陽(yáng)邪熱及疏達(dá)經(jīng)氣功效；黃芪則可發(fā)揮清瀉少陽(yáng)郁熱作用，二者共同作用則可調(diào)理樞機(jī)及清瀉膽熱等功效；此外，方中人參、甘草等可發(fā)揮扶正益氣作用；法半夏則可燥濕化痰、消痞散結(jié)；而葛根可退熱升陽(yáng)，諸藥共用，可共同發(fā)揮降逆氣、調(diào)氣機(jī)及活血止眩功效，使樞機(jī)流暢、升降有常，有效改善頸性眩暈臨床癥狀。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡含有柴胡皂苷、甾醇等有效成分，可解熱、抗炎，改善血流速度等作用；黃芪有效成分則可擴(kuò)張腦血管、外周血管及降低外周阻力作用，可有效改善頸性眩暈患者臨床癥狀[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均顯著降低，且觀察組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組；2組治療后NPY、ET-1水平均低于治療前，CGRP水平高于治療前,且觀察組NPY、ET-1水平均低于對(duì)照組，CGRP水平高于對(duì)照組；2組治療后LVA、RVA及BA平均血流速度均高于治療前,且觀察組LVA、RVA及BA平均血流速度均高于對(duì)照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示和解湯聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療少陽(yáng)郁熱型頸性眩暈療效較佳，可顯著降低中醫(yī)癥候評(píng)分，并改善顱內(nèi)血流指標(biāo)及降低血漿NPY、ET-1、CGRP水平，且安全。

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