王俊珺，王本孝，施燕紅，王鵬，陳庭玉

(皖北煤電集團總醫(yī)院，安徽宿州234000)

動脈粥樣硬化是臨床上導致急性缺血性腦梗死的重要原因，主要通過內中膜增厚、粥樣斑塊形成、血管重塑、斑塊發(fā)生破裂及內出血和斑塊體積增大破裂導致血栓和血管發(fā)生嚴重狹窄[1～3]。因此，解析動脈粥樣硬化的發(fā)病機制及相關因子對臨床診斷、早期干預以及改善患者預后具有重要的價值。清道夫受體(CD36)是存在于多種組織細胞上的跨膜糖蛋白，具有促進凝血和單細胞聚集，誘發(fā)炎癥反應、氧化及細胞凋亡的生理活性[4,5]。單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)在細胞內參與了膽固醇的轉運及動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定型的過程[6,7]，但關于二者與頸動脈粥樣硬化斑塊臨床分期的相關性研究較少。本研究擬探討血清CD36及MCP-1與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2017年3月皖北煤電集團總醫(yī)院診治的頸動脈粥樣硬化斑塊患者50例(頸動脈斑塊組)，男30例、女20例，年齡(64.5±8.5)歲。所有患者均符合血管超聲指南(2009年)中關于頸動脈粥樣硬化程度的診斷標準。50例患者單側頸動脈有斑塊且≤3×3 mm的Ⅰ級患者15例，男9例，女6例，年齡(64.4±8.8)歲，單側頸動脈有斑塊且>3×3 mm的Ⅱ級患者15例，男9例，女6例，年齡(64.1±8.8)歲，雙側頸動脈斑塊>3×3 mm的Ⅲ級患者20例，男12例，女8例，年齡(64.5±8.3)歲。以本院同期健康體檢者50例(頸動脈正常組)為對照，其中男32例，女18例，年齡(64.3±8.4)歲。排除標準：惡性腫瘤患者；有嚴重的心腎功能障礙患者；嚴重的神經系統(tǒng)功能障礙或認知功能障礙患者；飲酒患者。各組研究對象在性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究中所有患者均知情并簽署知情同意書，并經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 血清CD36、MCP-1水平檢測 抽取所有研究對象清晨空腹靜脈血，1 500 r/min離心10 min，分離上層血清，待用?；颊哐逯蠧D36、MCP-1水平檢測采用酶聯免疫吸附測定法進行。CD36檢測試劑盒購自R&D公司；MCP-1檢測試劑盒購自OMEGA公司。所有操作過程均按照試劑盒說明書進行。采用B超機多普勒便攜式全數字彩色超聲波顯像診斷儀按照儀器規(guī)范流程進行頸動脈斑塊超聲檢測。分析比較兩組及斑塊不同分級組患者血清中CD36、MCP-1水平。

2 結果

2.1 兩組及不同斑塊分級患者血清CD36、MCP-1水平比較 與頸動脈正常組相比，頸動脈斑塊組患者血清中CD36、MCP-1水平均明顯升高(P均<0.05)，且隨著斑塊臨床分級的增高，CD36、MCP-1水平均逐漸升高(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組及不同斑塊分級患者血清CD36、MCP-1水平比較

2.2 血清CD36及MCP-1與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性分析 經Pearson相關性分析顯示，血清CD36及MCP-1水平與頸動脈粥樣硬化斑塊分級均呈正相關(r分別為0.869、0.904，P均<0.05)。

3 討論

頸動脈粥樣硬化主要表征為動脈壁失去彈性。動脈粥樣硬化主要病變特征為動脈某些部位內膜脂質下沉，并伴有平滑肌細胞和纖維基質成分的增生。頸動脈粥樣硬化是多種疾病的共同病過程，分析其臨床分期的相關因子對疾病的早期診斷和治療具有重要的價值。MCP-1是細胞內與膽固醇的轉運及代謝過程密切相關的生物大分子，也參與了粥樣硬化的病理過程[8]。在對早發(fā)冠心病患者血清MCP-1與高密度脂蛋白(HDL)2、HDL3水平及其關系分析時發(fā)現早發(fā)冠心病(CHD)患者大顆粒的HDL2水平下降，MCP-1水平升高，MCP-1與HDL2呈負相關，提示早發(fā)CHD患者炎癥反應增加[9]。在分析護心康對動脈粥樣硬化大鼠核轉錄因子、血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)及MCP1表達影響的研究中也證實護心康具有降低AS中炎癥因子MCP-1表達的功效，從而抑制大鼠動脈粥樣硬化的炎性反應,來達到對動脈粥樣硬化的保護作用。以往的研究也證實羅格列酮可降低患有動脈粥樣硬化兔子血清中白細胞介素-1β和主動脈粥樣斑塊中MCP-1和基質金屬蛋白酶-9的表達，抑制動脈粥樣硬化的進展，其機制與抗炎作用有關。本研究也發(fā)現與頸動脈正常組相比，頸動脈斑塊組患者血清中MCP-1水平明顯升高，且隨著斑塊臨床分級的增高MCP-1水平逐步升高。CD36是細胞內調節(jié)多種病理過程的跨膜糖蛋白，且參與了動脈粥樣硬化的病理學過程。在分析靈仙新苷對患有動脈粥樣硬化模型的大鼠血脂的調節(jié)和CD36表達影響的研究中發(fā)現靈仙新苷能夠有效調節(jié)動脈粥樣硬化大鼠的血脂水平，減輕模型體內的氧化應激;靈仙新苷能夠抑制VCAM-1介導的單核細胞與血管內皮細胞的粘附以及CD36介導巨噬細胞的內吞作用，靈仙新苷能有效抑制泡細胞的形成;靈仙新苷對動脈粥樣硬化大鼠血脂的調節(jié)和抑制VCAM-1和CD36的表達對抑制動脈粥樣硬化患者早期的動脈斑塊形成有重要意義。在分析CD36單核苷酸多態(tài)性與老年動脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)相關性的研究中也證實CD36蛋白rs1761667單核苷酸多態(tài)性是ACI的遺傳危險因素。在對CML/CD36抑制泡沫細胞遷移加速動脈粥樣硬化演進的機制研究中也發(fā)現CML/CD36抑制斑塊中泡沫細胞外遷至血管旁淋巴結，加速apoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的演進，且CML/CD36可能通過細胞游離膽固醇、活性氧、p-FAK、Arp2/3復合體及F-actin聚合的介導而抑制泡沫細胞遷移。本研究發(fā)現與頸動脈正常組，頸動脈硬化斑塊組患者血清中CD36水平明顯升高，且隨著斑塊臨床分級的增高，CD36水平逐步升高。進一步進行相關性分析顯示，CD36及MCP-1與頸動脈粥樣硬化斑塊分級均呈正相關，說明CD36及MCP-1與頸動脈粥樣硬化斑塊密切相關。在以后的研究中我們將在離體水平上對上述假設進行研究，并采用基因過表達模型或基因敲除模型分析CD36及MCP-1在動脈粥樣硬化發(fā)病中的參與作用。

綜上所述，血清CD36及MCP-1水平與頸動脈粥樣硬化斑塊密切相關，且隨著斑塊臨床分級的增高而水平逐漸升高。

參考文獻：

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