王雷

[摘要]目的 探討美多巴聯(lián)合普拉克索對帕金森?。≒D）患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響。方法 選取2016年1月～2018年1月我院收治的126例PD患者作為研究對象，將其隨機分為美多巴組（n=63）和普拉克索組（n=63）。美多巴組患者給予美多巴治療，普拉克索組患者在以上治療基礎(chǔ)上給予普拉克索治療。比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 治療后，兩組患者的帕金森評分量表Ⅲ（UPDRSⅢ）評分低于治療前，而蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）及簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分高于治療前，且普拉克索組患者的UPDRSⅢ評分低于美多巴組，MoCA及MMSE評分高于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平明顯高于治療前，活性氧（ROS）水平明顯低于治療前，且普拉克索組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于美多巴組，ROS水平明顯低于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。普拉克索組患者的生理、心理、獨立性、社會關(guān)系及環(huán)境5個維度評分均高于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。普拉克索組和美多巴組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為6.35%和12.70%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD患者，可有效緩解患者的相關(guān)臨床癥狀，提高其認(rèn)知功能及生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用安全、有效。

[關(guān)鍵詞]美多巴；普拉克索；帕金森??；認(rèn)知功能；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R742.5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（c）-0093-04

[Abstract]Objective To investigate the effect of Medopa combined with Pramipexole on cognitive function and quality of life （QOL） in patients with Parkinson′s disease （PD）.Methods From January 2016 to January 2018，126 patients with PD admitted in our hospital were selected as subjects.They were randomly divided into Medodopa group （n=63） and Pramipexole group （n=63）.Medopa group was treated with Medopa，while the Pramipexole group was treated with Pramipexole on the basis of above treatment.The therapeutic effect were compared between the two groups.Results After treatment，the score of Parkinson′s scale Ⅲ （UPDRSⅢ） was significantly lower than that before treatment，the Montreal cognitive scale （MoCA） and simple mental state evaluation scale （MMSE） were significantly lower than those before treatment，whlie the score of UPDRSⅢ in Pramipexole group was significantly lower than that in Medopa group，the scores of MoCA and MMSE were significantly higher than those in Pramipexole group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，two groups of patients with levels of serum glutathione （GSH） and glutathione peroxidase （GSH-Px） were significantly higher than those before treatment，the level of reactive oxygen species （ROS） was lower than that before treatment，and the levels of GSH and GSH-Px in the Pramipexole group were significantly higher than those in Medopa group，the ROS level was significantly lower than that in Medopa group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The physical，psychological，independence，social relationship and environment of the Pramipexole group were all higher than those of the Medopa group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in Pramipexole group was 6.35%，and it was 12.70% in the Medopa grou，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The clinical symptoms of PD patients can be effectively alleviated by the combination of Medopa and Pramipexole.It can improve its cognitive function and quality of life，clinical application is safe and effective.

[Key words]Medopa；Pramipexole；Parkinson′s disease；Cognitive function；Quality of life

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）屬于一種腦部神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，常見于中老年群體，多與腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病理性改變有關(guān)，臨床表現(xiàn)多以肢體震顫、運動遲緩、肌肉強直、姿勢平衡障礙四大癥狀為主，且大多數(shù)患者還伴有抑郁、失眠及便秘等非運動癥狀，從而嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[1]。目前PD的主要治療方式以藥物治療為主，美多巴屬于多巴胺的替代藥物，可有效改善PD患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而改善患者相關(guān)臨床癥狀[2-3]。而普拉克索作為多巴胺受體激動劑，可作用于多巴胺細(xì)胞，避免其凋亡，阻礙琨基生成，從而起到保護黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的功效[4-5]。本研究選取我院收治的126例PD患者作為研究對象，探討美多巴聯(lián)合普拉克索治療對PD患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月我院收治的126例PD患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)、實驗室檢查確診，符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者；年齡在40～80歲者；意識正常者?；颊呔?jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：進行性核上性麻痹、阿爾茨海默病、血管性癡呆等疾病者；Hoehn-Yahr分級[7]為Ⅴ級者；過敏體質(zhì)或存在本研究藥物治療禁忌證者；伴有精神疾患、認(rèn)知功能障礙者；癌癥者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；凝血功能障礙者；病例資料不全、治療依從性差者；治療中途中止、轉(zhuǎn)院、失訪或死亡者。遵循密封信封隨機分配原則，將患者隨機分為美多巴組（n=63）和普拉克索組（n=63）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

美多巴組患者行美多巴（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g）治療，初始藥物劑量為62.5 mg/次，口服，2次/d，依據(jù)患者病情及治療需求適當(dāng)增至250 mg/次，3次/d，持續(xù)治療3個月。普拉克索組患者在以上治療基礎(chǔ)上加予普拉克索（德國Boehringer Ingelheim International GmbH，注冊證號：H20110356，規(guī)格：0.125 mg/片）治療，初始藥物劑量2片/次，空腹口服，3次/d，服用1周后，根據(jù)患者病情程度適當(dāng)增至4片/次，3次/d，治療周期為12周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的癥狀評分、認(rèn)知功能評分、抗氧化指標(biāo)水平、生活質(zhì)量評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①癥狀改善評估：采用帕金森評分量表Ⅲ（UPDRSⅢ）[8]評估兩組患者治療前后的日?；顒?、情緒、運動功能、精神行為等17個維度，采用5級評分法對每個維度按照0～4分評估，分值越高則相關(guān)癥狀越嚴(yán)重。②認(rèn)知功能：采用認(rèn)知功能評分[蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）]量表[9]對兩組患者治療前后的認(rèn)知功能進行評估，兩個量表總分均為30分，當(dāng)MoCA評分在26分及以上為正常，當(dāng)MMSE評分在27分及以上為正常，分值越高則認(rèn)知功能越良好。③抗氧化效應(yīng)：取兩組患者治療前后清晨樣血5 ml，存置EDTA抗凝劑試管，離心分離并冷存，檢測血清活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。④生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量評分量表-2（QOL-2）[10]對兩組患者治療后的生理、心理、獨立性、社會關(guān)系和環(huán)境5個維度、24個方面、100個條目的生活質(zhì)量內(nèi)容進行評估，每個條目分別以1～5分表示，分值越高則患者生活質(zhì)量越高。⑤安全性評估：記錄兩組患者觀察期間不良反應(yīng)發(fā)生例次。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后UPDRSⅢ、MoCA及MMSE評分的比較

治療前，兩組患者的UPDRSⅢ、MoCA及MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的UPDRSⅢ評分低于治療前，MoCA及MMSE評分高于治療前，且普拉克索組患者的UPDRSⅢ評分低于美多巴組，MoCA及MMSE評分高于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后抗氧化指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的血清GSH、GSH-Px、ROS水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于治療前，ROS水平明顯低于治療前，且普拉克索組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于美多巴組，ROS水平明顯低于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療后生活質(zhì)量評分的比較

普拉克索組患者的生理、心理、獨立性、社會關(guān)系及環(huán)境5個維度評分均高于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

普拉克索組出現(xiàn)惡心1例，腹瀉1例，頭痛1例，便秘1例。美多巴組出現(xiàn)輕微厭食1例、惡心2例、腹瀉1例、運動障礙（舞蹈病樣動作）1例、頭痛2例、便秘1例。普拉克索組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.35%（4/63），美多巴組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.70%（8/63），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.474，P=0.225）。

3討論

PD的病理機制尚不明確，多與神經(jīng)炎癥、線粒體損傷、氧化應(yīng)激等因素影響有關(guān)，由于中腦黑質(zhì)多巴胺（DA）能神經(jīng)元損傷及壞死，致使黑質(zhì)—紋狀體通路損傷，多巴胺含量下降及膽堿能神經(jīng)功能平衡失調(diào)，從而導(dǎo)致錐外體系運動功能失調(diào)[11-12]。PD患者早期癥狀多以非運動狀態(tài)為主，極易造成漏診、誤診，從而延誤患者病情最佳治療，降低其生活質(zhì)量[13]。美多巴治療PD，可直接通過血腦屏障直達腦組織，經(jīng)多巴脫羧酶催化水解成DA，有效補充腦組織所需DA，進而可抑制左旋多巴神經(jīng)毒性作用，有利于腦組織氧自由基清除，從而起到保護腦組織的功效[14]。但隨著PD患者病情進展，長期使用多巴胺治療可降低黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)多巴脫羧酶的活性，從而影響患者整體治療效果[15]。普拉克索作為一種多巴胺受體激動劑，一來可高度選擇性及特異性地與紋狀體D2受體結(jié)合，從而可糾正腦組織內(nèi)DA分泌失衡，最大程度減輕黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞及多巴胺細(xì)胞損傷，利于患者運動障礙改善；二來可對紋狀體D3受體有較高親和性，從而改善患者抑郁、失眠等非運動癥狀；三來可阻斷氧自由基合成和脂質(zhì)過氧化物的積累過程，減輕腦組織細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，利于受損神經(jīng)元修復(fù)，從而改善患者認(rèn)知功能[16]。而本文將以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于我院126例PD患者治療中，取得滿意效果。

本研究結(jié)果提示，治療后，兩組患者的UPDRSⅢ評分低于治療前，而MoCA及MMSE評分高于治療前，且普拉克索組患者的UPDRSⅢ評分低于美多巴組，MoCA及MMSE評分高于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示美多巴聯(lián)合普拉克索可改善PD患者相關(guān)臨床癥狀，利于患者認(rèn)知功能的提高，與黃曉勇等[14]的報道一致。魏新麗等[17]研究證實PD發(fā)生和發(fā)展與氧化應(yīng)激、線粒體損傷等有關(guān)，由于多巴胺能神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病理性改變，可導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ-NADPH氧化酶（NADPH oxiase）活性增強和神經(jīng)炎癥反應(yīng)增加，繼而致使過量活性氧（ROS）釋放和ROS代謝異常，從而造成線粒體氧化性損傷、蛋白質(zhì)異常積聚及多巴胺能神經(jīng)元凋亡。而ROS、GSH、GSH-Px可直接反映腦組織內(nèi)自由基的清除效果，當(dāng)ROS呈高水平表達時，可抑制GSH、GSH-Px酶活性，進而可損傷腦組織能神經(jīng)元，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，因此，糾正自由基清除系統(tǒng)紊亂是改善PD病情的關(guān)鍵[18]。而本研究結(jié)果提示，治療后，兩組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于治療前，ROS水平明顯低于治療前，且普拉克索組患者的血清GSH、GSH-Px水平明顯高于美多巴組，ROS水平明顯低于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明上述兩種藥物可促進GSH和GSH-Px酶活性表達，有效清除ROS，從而糾正自由基清除系統(tǒng)失衡。其次，本研究結(jié)果還提示，普拉克索組患者的生理、心理、獨立性、社會關(guān)系及環(huán)境5個維度評分均高于美多巴組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明上述藥物治療PD患者后，可利于患者生活質(zhì)量改善。此外，普拉克索組和美多巴組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為6.35%和12.70%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），進一步說明上述藥物聯(lián)合治療安全性良好。

綜上所述，美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD患者療效顯著，利于患者認(rèn)知功能改善和生活質(zhì)量提高，可積極推廣。

[參考文獻]

[1]任潔明，王萬華.聯(lián)合應(yīng)用美多巴與普拉克索治療帕金森病的臨床療效[J].中國臨床研究，2016，29（11）：1482-1484.

[2]廖華印，陳文明，胡瓊力，等.應(yīng)用姿勢平衡儀及三維步態(tài)分析系統(tǒng)評價帕金森病患者康復(fù)療效的臨床研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（8）：914-918.

[3]吳艷，杜娟，任義勝，等.美多芭聯(lián)合恩他卡朋對中晚期帕金森患者的臨床療效研究[J].藥學(xué)與臨床研究，2017，25（2）：121-123.

[4]孫慧麗.普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（42）：83-85.

[5]李雪，姜立剛.多巴胺受體激動劑在帕金森病治療中的劑量與療效關(guān)系探討[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（4）：145-149.

[6]劉焯霖.帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)外科雜志，2002， 18（1）：65.

[7]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組.中國帕金森病治療指南（第3版）[J].中華神經(jīng)科雜志，2014，47（6）：428-433.

[8]李金虹，錢進，富欣然，等.帕金森病患者焦慮及抑郁與其他癥狀關(guān)系的研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（17）：2002-2006.

[9]湯海艷，王軍，魏其林，等.MoCA和MMSE評估老年帕金森病患者認(rèn)知障礙的分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013， 30（8）：719-723.

[10]Saracchi E，F(xiàn)ermi S，Brighina L.Emerging candidate biomarkers for Parkinson′s disease：a review[J].Aging Dis，2014，5（1）：27-34.

[11]宋彬彬，段智慧，張雅敏.普拉克索對帕金森病患者血清胱抑素C、抗氧化指標(biāo)及腦源性神經(jīng)生長因子水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（6）：70-72.

[12]張沁，黃江，劉春風(fēng)，等.帕金森病患者視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及功能的研究進展[J].中華神經(jīng)科雜志，2017，50（1）：67-71.

[13]劉佳，段春禮，楊慧.帕金森病發(fā)病機制與治療研究進展[J].生理科學(xué)進展，2015，46（3）：163-169.

[14]黃曉勇，薛劉軍.美多芭、普拉克索聯(lián)合治療帕金森病患者的效果及對血清代謝組學(xué)的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2016，33（12）：2478-2480.

[15]吳艷，杜娟，任義勝.美多芭聯(lián)合恩他卡朋治療對帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2016，29（5）：333-335.

[16]尤漢生，毛秀琴，石俊，等.美多巴聯(lián)合普拉克索對老年帕金森病患者非運動癥狀的療效分析[J].國際精神病學(xué)雜志，2017，44（4）：649-651.

[17]魏新麗，郭彥谷，陳孛玉，等.活化星形膠質(zhì)細(xì)胞參與多巴胺神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷的研究進展[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2017，33（3）：363-366.

[18]吳艷，王小姍，張麗，等.美多芭對帕金森病患者抗氧化效應(yīng)的研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28（6）：431-433.