侯元婕

(惠州市中醫(yī)醫(yī)院兒科，廣東 惠州 516001)

嬰幼兒喘息屬于異質(zhì)性疾病，有喘息癥狀和體征，但誘發(fā)喘息的病因不同[1]。病毒相關(guān)性喘息主要與病毒感染有關(guān)，臨床常見的感染病毒有呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒、流行性感冒病毒等，表現(xiàn)為在生命早期發(fā)生下呼吸道感染后，出現(xiàn)反復(fù)喘息，可持續(xù)到3歲以上，其中5歲以內(nèi)患兒的就診及再診率較高，有相當(dāng)數(shù)量的病例最終發(fā)展為哮喘。反復(fù)喘息給患兒帶來極大痛苦，也給家屬增加了經(jīng)濟和心理負擔(dān)。本研究采用脾氨肽凍干粉口服對喘息發(fā)作的嬰幼兒進行干預(yù)性治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年5月至2016年2月惠州市中醫(yī)醫(yī)院兒科住院治療的喘息性疾病患兒40例為研究對象，其中男20例，女20例，年齡6～36個月?；純壕写⒓跋Q音，其中毛細支氣管炎13例，喘息性支氣管炎15例，喘息性支氣管肺炎12例；呼吸道合胞病毒感染18例，流感病毒感染12例，副流感病毒感染6例，腺病毒感染4例。患者均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[1]中的診斷標準，均為首次喘息發(fā)作，且均無嚴重肺外并發(fā)癥，排除肺結(jié)核、支氣管異物、先天性心臟病、支氣管發(fā)育異常、先天免疫缺陷患者等。將40例患兒分為對照組和觀察組，每組20例。對照組：男9例，女11例；年齡6～36(17.2±0.9)個月；病程 7～14(10.54±2.15)d；其中毛細支氣管炎8例，喘息性支氣管炎6例，喘息性支氣管肺炎6例；呼吸道合胞病毒感染10例，流感病毒感染6例，副流感病毒感染3例，腺病毒1例。觀察組：男11例，女9例；年齡6～36(16.9±1.4)個月；病程7～14(10.27±2.42)d；其中毛細支氣管炎7例，喘息性支氣管炎7例，喘息性支氣管肺炎6例；呼吸道合胞病毒感染8例，流感病毒感染6例，副流感病毒感染3例，腺病毒感染3例。2組患兒性別、年齡、病程、疾病類型及病毒感染類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患兒入院后均給予吸氧、抗病毒治療、糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入、支氣管舒張劑沙丁氨醇解痙平喘等對癥支持治療7～10 d，喘息控制后出院。出院后，觀察組患兒給予脾氨肽凍干粉 (大連百利天華制藥有限公司，國藥準字H20055105) 2 mg，口服，每日1次，治療30 d；對照組患兒僅在喘息發(fā)作時給予對癥支持治療?；純杭议L記錄患兒出現(xiàn)的患病狀況、用藥情況和不良反應(yīng)。每月電話隨訪1次，隨訪6個月，記錄隨訪資料，如有患病每次均復(fù)診或回訪。

1.3觀察指標(1)喘息發(fā)作情況及癥狀評分。記錄患兒在治療后6個月內(nèi)喘息發(fā)作的次數(shù)、發(fā)作后治療時間及喘息復(fù)發(fā)率。(2)呼吸道感染情況。記錄治療后6個月呼吸道感染(包括上、下呼吸道感染)的次數(shù)。(3)治療前、治療后6個月均抽取2組患兒靜脈血，流式細胞儀測T淋巴細胞亞群水平。

2 結(jié)果

2.12組患兒喘息發(fā)作及呼吸道感染情況比較結(jié)果見表1。觀察組患兒呼吸道感染次數(shù)、發(fā)作后發(fā)作次數(shù)、發(fā)作后治療時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組和觀察組患兒喘息復(fù)發(fā)率分別為85.00%(17/20)和25.00%(5/20)，觀察組患兒喘息復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.136，P<0.01)。

表12組患兒呼吸道感染和喘息發(fā)作次數(shù)及發(fā)作后治療時間比較

組別n呼吸道感染次數(shù)喘息發(fā)作次數(shù)發(fā)作后治療時間/d對照組208.95±1.653.95±1.757.95±2.74觀察組205.01±1.342.01±1.065.28±2.35t4.8352.8472.355P<0.01<0.05<0.05

2.22組患兒靜脈血T淋巴細胞亞群水平比較結(jié)果見表2。2組患兒治療前血清CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.018、1.914、1.875，P>0.05)。對照組患兒治療前與治療后6個月時血清CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.101、1.735、1.971，P>0.05)；觀察組患兒治療后6個月血清CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高(t=5.689、7.321、3.045，P<0.05)，CD8+水平較治療前顯著下降(t=6.523,P<0.05)。治療后6個月觀察組患兒血清CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.269、5.219、4.107，P<0.05)；但2組患兒血清CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.678，P>0.05)。

表22組患兒血清CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值比較

組別nCD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+對照組20 治療前51.21±5.89 25.37±7.16 21.57±4.76 1.31±0.48 治療后6個月51.45±6.5926.13±7.7320.16±3.481.35±0.52觀察組20 治療前50.18±6.2431.42±6.3622.36±3.421.27±0.54 治療后6個月57.23±5.74ab38.72±7.45ab19.13±4.18a1.83±0.68ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.3不良反應(yīng)治療期間觀察組患兒無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

病毒特別是呼吸道合胞病毒感染是導(dǎo)致嬰幼兒喘息及哮喘發(fā)作的最常見原因，可激發(fā)T淋巴細胞非特異性擴增，分泌細胞因子及炎性介質(zhì)，進而誘發(fā)哮喘或喘息發(fā)作[2-3]。楚和平[4]隨訪了148例首發(fā)喘息患兒，發(fā)現(xiàn)其中98例(66.2%)出現(xiàn)反復(fù)喘息，喘息發(fā)作6～10次，最終診斷為哮喘。有研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒喘息呈Th2類細胞因子優(yōu)勢表達的免疫失衡狀態(tài)，在免疫學(xué)上與哮喘的Th亞群細胞因子表達異常有相似性，提示嬰幼兒喘息可能已經(jīng)存在免疫方面的紊亂[5]。另有調(diào)查顯示，喘息發(fā)作患兒機體Thl/Th2處于紊亂狀態(tài)，Th2類細胞因子呈強勢表達狀態(tài)，與哮喘發(fā)作患兒的免疫功能紊亂狀態(tài)相似[6]。因此，平衡Th1/Th2細胞因子，對喘息患兒的治療及預(yù)防日后演變?yōu)橄兄匾饬x。

脾氨肽是一種細胞免疫調(diào)節(jié)劑，用于治療細胞免疫功能低下和自身免疫功能紊亂等疾病，主要作用于免疫系統(tǒng)的信息傳遞、淋巴細胞的活化和受體的調(diào)節(jié)。其進入人體后，通過增強T淋巴細胞殺傷、協(xié)同、增殖、復(fù)制作用，提高患者的免疫調(diào)節(jié)功能，從而有效抑制呼吸道感染和局部炎性反應(yīng)。研究顯示，應(yīng)用脾氨肽治療后能增強反復(fù)呼吸道感染患兒Thl介導(dǎo)的細胞免疫，抑制Th2介導(dǎo)的體液免疫，通過調(diào)節(jié)Thl/Th2細胞因子平衡，使患兒的機體免疫能力得到增強[7]。本研究將首次喘息發(fā)作的嬰幼兒分為2組，觀察組患兒給予對癥治療聯(lián)合脾氨肽干預(yù)治療，對照組患兒僅對癥支持治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒治療后6個月CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于治療前，且均高于對照組治療后水平。說明脾氨肽的治療可以改善喘息患兒的細胞免疫失衡狀態(tài)，提高細胞免疫水平。同時本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒呼吸道感染次數(shù)、喘息發(fā)作次數(shù)、發(fā)作后治療時間、喘息復(fù)發(fā)率較對照組顯著減少，治療過程中不良反應(yīng)較少，患兒均能耐受。本研究結(jié)果提示，脾氨肽可能通過改善喘息患兒的細胞免疫失衡狀態(tài)，提高細胞免疫水平，來減少嬰幼兒喘息發(fā)作頻率及呼吸道感染頻率，減少其發(fā)展為哮喘的概率。該藥依從性和安全性高，可以改善臨床癥狀，適合臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1] 陳麗，蔡栩栩.嬰幼兒喘息性疾病臨床研究進展[J].國際兒科學(xué)雜志，2010，38(4)：360-363.

[2] BOQUETE M，CARBALLADA F.Childhood asthma and viral infection：interactions and therapeutic possibiliticsl[J].AllergolImmunopathol(Madr)，2013，29(3)：133-140.

[3] 楊麗華，張國成.呼吸道合胞病毒感染與支氣管哮喘發(fā)病機制研究進展[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31(21)：1675-1677.

[4] 楚和平.嬰幼兒喘息與哮喘148例臨床報告[J].中國航天工業(yè)醫(yī)藥，2000，12(5)：36-37.

[5] 紀經(jīng)智，陳狀桂，陳巖峰，等.白三烯受體拮抗劑對嬰幼兒喘息發(fā)作患者預(yù)后的影響[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2007，28(3S)：95-97.

[6] LEGG J P，HUSSAIN I R，WARNER J A，etal.Type 1 and type 2 cytokine imbalance in acute respiratoty syncytial virus bronchiolitis[J].AmJRespirCritCareMed，2003，16(8)：633-639.

[7] 王麗英，周其剛，張磊磊.脾氨肽對反復(fù)呼吸道感染患兒Th1/Th2細胞因子的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(6)：489-490.