賈 磊 張躍強(qiáng)

大腸癌是全球發(fā)病率排名第3位的惡性腫瘤，且隨著近年來飲食、生活習(xí)慣的改變，其發(fā)病率有逐漸增高的趨勢[1]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療大腸癌是目前治療大腸癌的主要手段，多數(shù)患者生存期可得到顯著改善，但患者生命質(zhì)量較差，仍亟待改善。癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)及免疫功能降低是導(dǎo)致大腸癌術(shù)后患者生命質(zhì)量降低的主要因素[2]，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對此并無有效措施，雖然有胸腺肽、球蛋白、薄芝糖肽等藥物可一定程度上改善患者免疫功能，但療效難以滿意。自擬健脾益腎解毒方是我科臨床常用驗(yàn)方之一，其對惡性腫瘤化療所導(dǎo)致的各類不適癥狀及不良反應(yīng)均有確切效果，本研究旨在探討其對大腸癌患者CRF及免疫功能的影響，為臨床推廣應(yīng)用提供佐證，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2017年2月周口市中醫(yī)院腫瘤科收治的108例大腸癌根治術(shù)后化療患者作為觀察對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組54例，男性25例，女性19例；年齡43～79歲，平均年齡60.7±5.3歲；腫瘤部位：直腸19例，乙狀結(jié)腸15例，降結(jié)腸11例，橫結(jié)腸5例，升結(jié)腸4例；術(shù)后腫瘤分期(TNM分期)：Ⅲa期31例，Ⅲb期18例，Ⅳ期5例。觀察組54例，男性27例，女性17例；年齡47～76歲，平均年齡61.4±5.9歲；腫瘤部位：直腸20例，乙狀結(jié)腸13例，降結(jié)腸12例，橫結(jié)腸6例，升結(jié)腸3例；術(shù)后腫瘤分期(TNM分期)：Ⅲa期29例，Ⅲb期21例，Ⅳ期4例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范-第二分冊》[3]根據(jù)病理檢查確診為大腸癌；中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]辨證為脾腎虧虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]①年齡<80歲；②Kamofsky評分≥50分；③TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；④簽署知情同意書；⑤取得我院倫理審查委員會批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)[5]①預(yù)計生存期<12周；②伴有骨髓、肺、心等其他系統(tǒng)疾病需治療者；③腸梗阻、進(jìn)食障礙等不能正常服藥者；④依從性差者。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎(chǔ)方案：兩組術(shù)后均給予簡化FOLFOX6方案化療：14天為1療程，療程第1天，奧沙利鉑(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133094，生產(chǎn)批號20162012)靜脈滴注，劑量85mg/m2；亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040612，生產(chǎn)批號761006)靜脈滴注，劑量400mg/m2，2小時后給予5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，生產(chǎn)批號FA170508)靜脈推注，劑量400mg/m2，然后繼續(xù)給5-予氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注46小時，總劑量2400mg/m2。同時，兩組均給予有氧運(yùn)動鍛煉。

1.5.2 對照組：給予薄芝糖肽(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字:H11022156，生產(chǎn)批號:201709291)4ml以生理鹽水250ml稀釋后靜脈滴注，1次/天，14天為1個療程。

1.5.3 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用自擬健脾益腎解毒方，組成：炙黃芪30g，黨參20g，茯苓12g，山茱萸15g，白術(shù)12g，陳皮10g，熟地20g，木香10g，肉桂10g，枸杞子10g，黃精10g，當(dāng)歸15g，清半夏10g，黃連9g，黃芩10g，炙甘草6g。隨癥加減：腹脹甚者加大腹皮12g，焦三仙各15g；乏力甚者炙黃芪加量至50g，黨參調(diào)整為生曬參15g；便秘者加大黃6g(后下)，炒檳榔9g；大便溏薄者加升麻12g，柴胡15g?；熐?天開始服用，每日1劑，水煎400ml早晚分兩次口服，14天為1個療程，期間適當(dāng)辨證加減。

1.5.4 療程及觀察周期：兩組觀察周期為6個療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癌因性疲乏評分：治療前后采用癌癥疲乏量表(Cancer Fatigue Scale,CFS)從軀體、情感、認(rèn)知等3個維度評價癌因性疲乏程度，3個維度最低分均為0分，最高分分別為28分、16分、16分，總分0～60分，分?jǐn)?shù)越高，癌因性疲乏程度越重[6]。

1.6.3 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)主要分2個部分：化療相關(guān)不良反應(yīng)及非化療相關(guān)不良反應(yīng)，定義CTCAEv3.0[7]范疇內(nèi)的不良反應(yīng)為化療相關(guān)不良反應(yīng)，以非化療相關(guān)不良反應(yīng)評價本研究藥物安全性。

2.結(jié)果

2.1 兩組CFS評分對比 兩組治療前軀體、情感、認(rèn)知等3個維度及CFS總分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組軀體疲乏、總疲乏評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后情感、認(rèn)知等2個維度評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組CFS評分對比(分)

注：組內(nèi)對比，1)P<0.05，2)P>0.05；治療前組間對比，3)P>0.05，治療后組間對比，4)P<0.05，5)P>0.05。

表2 兩組，，，/對比

注：組內(nèi)對比，1)P<0.05；治療前組間對比，2)P>0.05，治療后組間對比，3)P<0.05。

2.3 兩組安全性對比 兩組均未出現(xiàn)本研究定義的非化療相關(guān)不良反應(yīng)。

3.討論

癌因性疲乏是指因惡性腫瘤本身或其治療而誘發(fā)的、對患者機(jī)體功能產(chǎn)生不利影響的持續(xù)性主觀感受，包括乏力感、遲鈍感、注意力不集中等[8]，其具體發(fā)病機(jī)制不明確，可能與腫瘤患者免疫失衡、骨髓抑制、惡病質(zhì)、內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素有關(guān)[9]。多維度及相關(guān)性分析顯示，大腸癌患者癌因性疲乏發(fā)生率高、病情程度重，且在治療階段呈逐漸加重的趨勢，其與患者的生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，癌因性疲乏病情越重，患者生活質(zhì)量、機(jī)體功能更差，而適當(dāng)?shù)男睦?、飲食、運(yùn)動、藥物等干預(yù)措施均可一定程度改善病情[10,11]。胸腺肽、薄芝糖肽等是目前臨床上常用的防治癌因性疲乏的藥物，這些藥物對腫瘤患者的化療反應(yīng)、免疫力、生活質(zhì)量等均有不同程度的改善[12]，但是療效難以令人滿意。

中醫(yī)認(rèn)為，大腸癌可參考“積聚”“腸風(fēng)”“腸蕈”等病論治，其發(fā)病與患者正氣不足、飲食不潔、寒氣客腸等有關(guān)，正如《靈樞·水脹篇》之言：“腸蕈何如?寒氣客于腸外，……，息肉乃生，其始生者，大如雞卵”，說明大腸癌患者本身已經(jīng)存在正氣不足、脾腎陰虛、毒邪蘊(yùn)結(jié)之基，再因手術(shù)、化療損傷脾胃、耗損氣血，故極易出現(xiàn)乏力、倦怠、呆板等癥狀，此即為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所謂之癌因性疲乏。

中醫(yī)證候聚類分析發(fā)現(xiàn)[13]，癌因性疲乏患者中約35.2%為脾氣虧虛證，約22.%為肺氣虧虛證，約8.88%為腎陽虛證，這說明正氣虧虛是誘發(fā)癌因性疲乏的最主要病機(jī)。究其根本，無論臟腑虛損，或是氣血虧虛，或是余毒未清，均可從脾胃而治，故我科經(jīng)過大量臨床實(shí)踐，摸索出健脾益腎解毒湯驗(yàn)方對其治療。該方以黃芪、黨參健脾胃之氣為君，臣以熟地、肉桂、山茱萸、當(dāng)歸、枸杞子、黃精，增健脾之力，同補(bǔ)肝腎，益精生髓，滋養(yǎng)氣血生化之源，補(bǔ)益臟腑虧虛，佐以白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏、木香運(yùn)脾燥濕，防滋膩之品礙脾之運(yùn)化，再佐以黃芩、黃連清熱解毒，補(bǔ)而不膩，運(yùn)化有常，精血隨生，炙甘草調(diào)和藥性、健脾和中，諸藥合用，先后天并重，以健脾益腎、填精益髓為主，兼具解毒之功。

CFS是一種多維度評價量表，其由Okuyama等[6]人設(shè)計并推廣，包含15個條目，對不同癌癥患者的疲乏程度均有良好效果，簡潔易于完成，患者接受度高，信效度、一致性均較好[14]。許國璽等[15]學(xué)者對結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療患者給予有氧運(yùn)動，并采用Piper疲乏修正量表評價癌因性疲乏，結(jié)果表明有氧運(yùn)動可以緩解癌因性疲乏程度。筆者在有氧運(yùn)動基礎(chǔ)上加用自擬健脾益腎解毒方，結(jié)果顯示，治療后觀察組軀體疲乏、總疲乏評分均低于對照組(P<0.05)，而情感、認(rèn)知等2個維度評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明自擬健脾益腎解毒方可進(jìn)一步減輕大腸癌患者軀體疲乏，一定程度上改善情感、認(rèn)知疲乏，進(jìn)而明顯改善患者總疲乏。

總之，自擬健脾益腎解毒方以健脾益腎、填精益髓為主，清熱解毒為輔，可明顯改善大腸癌患者CRF及免疫功能，無明顯毒副作用，值得臨床研究推廣。

參考文獻(xiàn)

1 張久新,張鳳新,張志國,等.大腸癌患者術(shù)后生存率現(xiàn)狀及其影響因素分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2017,24(9):1094-1096.

2 孫春,曾永蕾.中醫(yī)藥調(diào)節(jié)癌因性疲乏患者免疫功能的研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2017,29(10):1596-1598.

3 全國腫瘤防治研究辦公室,中國抗癌協(xié)會.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范-第四分冊-胃癌[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1990.

4 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

5 李志明.健脾益腎法對行FOLFOX6化療的晚期大腸癌患者癌因性疲乏和證候積分及生存狀態(tài)的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,18(36):4492-4495.

6 Okuyama T,Akechi T,Kugaya A,et al.Development and validation of the cancer fatigue scale:a brief,three-dimensional,self-rating scale for assessment of fatigue in cancer patients[J].J Pain Symptom Manage,2000,19(1):5-14.DOI:10.1016/s0885-3924(99)00138-4.

7 Trotti A,Colevas AD,Setser A,et al.CTCAE v3.0:development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment[J].Semin Radiat Oncol,2003,13(3):176-181.DOI:10.1016/S1053-4296(03)00031-6.

8 李娟,楊柱,龍奉璽,等.基于益氣法治療癌因性疲乏的Meta分析[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2017,40(3):117-122.

9 于明薇,李道睿,楊國旺,等.針刺治療康復(fù)期乳腺癌患者癌因性疲乏的隨機(jī)對照研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2017,14(19):89-93.

10 何永紅,劉海林,陳偉峰,等.大腸癌患者術(shù)后生活質(zhì)量和癌因性疲乏情況分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2016,13(6):42-44.

11 吳曉琴,夏海鷗,孔振芳,等.結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏的多維度縱向研究[J].護(hù)理學(xué)雜志,2015,30(4):21-25.

12 嚴(yán)虹霞,杜娟,柴麗敏,等.不同免疫增強(qiáng)劑對腫瘤患者免疫功能的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(5):454-458.

13 張永慧,林麗珠.癌因性疲乏患者的中醫(yī)證候聚類分析[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,33(4):485-489.

14 張鳳玲,丁玥,韓麗沙.癌癥疲乏量表中文版的信效度[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2011,25(11):810-813.

15 許國璽,劉維波,王燦陽,等.有氧運(yùn)動對結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療患者癌因性疲乏及生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(14):2259-2261.

16 王倩,侯改云.當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合西藥治療對大腸癌術(shù)后細(xì)胞免疫功能及生存質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(30):3339-3341.