汪麗 沈文娟 胡春麗

[摘要] 探索醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查新的工作模式和方法。該文結(jié)合實際工作和文獻調(diào)研，總結(jié)分析當前遼寧省醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查工作中存在的問題，思考相應對策。建議通過完善醫(yī)療機構(gòu)制劑核查相關的法律法規(guī)、鼓勵進行多種形式的委托配制、強化醫(yī)療機構(gòu)的質(zhì)量責任主體地位、加大對醫(yī)療機構(gòu)制劑的幫扶和監(jiān)管力度等方式，逐步提高核查工作效率、保證醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量。

[關鍵詞] 醫(yī)療機構(gòu)制劑；現(xiàn)場核查；問題；對策

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）06（a）-0149-03

[Abstract] This paper tries to explore appropriate models and methods of on-site verification for medicinal preparation in medical institutions. Based on practical work and literature surveys， the problems existing in the field verification work of medical institutions in Liaoning Province are summarized and analyzed， and relevant countermeasures are considered.It is suggested to gradually improve the efficiency of verification by improving the relevant laws and regulations for the preparation of medical institutions， encouraging various forms of commissioned preparations， strengthening the status of the main body of quality responsibility of medical institutions， and increasing the aid and supervision of medical institutions' preparations and ensuring the quality of pharmaceutical preparations.

[Key words] Medical institution preparations； On-site verification； Problems； Countermeasures

醫(yī)療機構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)該單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑[1]，是臨床藥品的有益補充。由于其便捷、有效等特點，長期以來，在臨床診療中一直發(fā)揮著重要作用。醫(yī)療機構(gòu)制劑中的中藥制劑，是制藥企業(yè)研發(fā)中藥新藥的重要選題來源，從中已經(jīng)成功轉(zhuǎn)化出復方丹參滴丸、三九胃泰、荊銀顆粒等當今市場的一些大品種[2]。新醫(yī)改形式下，藥品實行零差價，醫(yī)療機構(gòu)制劑則可自主定價，醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑由“注冊制”改為“備案制”，該有利政策，必將加大醫(yī)療機構(gòu)制劑的發(fā)展力度，形成醫(yī)療機構(gòu)制劑的持續(xù)發(fā)展態(tài)勢[3]。

現(xiàn)場核查是醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊、備案的重要環(huán)節(jié)，是藥品監(jiān)督管理部門對其實施監(jiān)督管理的重要手段，是確保醫(yī)療機構(gòu)制劑安全、有效的重要措施。該研究結(jié)合實際工作經(jīng)歷，匯總遼寧省2015—2017年醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查情況，總結(jié)、分析了醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查存在的主要問題，提出對策與建議，為提高核查工作效率、保證醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量提供參考。

1 遼寧省醫(yī)療機構(gòu)制劑品種申報概況

根據(jù)遼寧省藥械審評與監(jiān)測中心制劑注冊申報資料接收數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015—2017年3年內(nèi)，共接收70個品種，其中申請新制劑注冊的12 個，申請變更配制場地的58個。2015年共申報 36個（申請新制劑2個，申請變更34個），2016年13個（申請新制劑3個，申請變更10個），2017年21個（申請新制劑7個，申請變更14個）。從制劑類別來看，16個為化學藥制劑，54個為中藥制劑，中藥制劑占77.1%?，F(xiàn)場核查結(jié)論為“通過”的品種53個，“不通過”的品種13個，撤回的品種4個，核查通過率為75.7%。

2 核查相關法規(guī)文件

醫(yī)療機構(gòu)制劑作為臨床用藥的一種補充，始于上世紀50年代，但相關的法規(guī)一直未建立。2005年6月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布第20號局令，公布《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》（試行）（以下簡稱“《辦法》”），并自2005年8月1日起施行。《辦法》規(guī)定了醫(yī)療機構(gòu)制劑的注冊、再注冊、補充申請、調(diào)劑等事項的申報、審批，其中第十七條規(guī)定“省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構(gòu)應當在申請受理后10 d內(nèi)組織現(xiàn)場考察，抽取連續(xù)3批檢驗用樣品，通知指定的藥品檢驗所進行樣品檢驗和質(zhì)量標準技術復核。”

由于《辦法》僅是框架性規(guī)定，并未規(guī)定注冊各環(huán)節(jié)的具體要求，后續(xù)亦未發(fā)布相關實施細則，大多省、自治區(qū)、直轄市食藥監(jiān)管部門按照《辦法》要求，根據(jù)自身實際情況陸續(xù)制定了該地區(qū)的《實施細則》，以細化醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理工作。為明確現(xiàn)場核查要求，遼寧省于2007年7月10日發(fā)布《醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查及抽樣程序規(guī)定》（試行）[4]，對現(xiàn)場核查的程序、核查內(nèi)容、核查結(jié)論綜合評價、抽樣等內(nèi)容進行了規(guī)定，要求在制劑注冊、委托配制時，應對申報資料的真實性及其它事項進行現(xiàn)場核查。該規(guī)定內(nèi)容仍較粗略。

總局于2018年2月12日發(fā)布“關于對醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告”（2018年第19號）[5]，對醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑（以下簡稱傳統(tǒng)中藥制劑）將實行備案管理，并規(guī)定“各省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責組織對行政區(qū)域內(nèi)傳統(tǒng)中藥制劑品種配制、使用的監(jiān)督檢查”，但未發(fā)布具體的檢查形式、檢查要求，省級食品藥品監(jiān)督管理部門需根據(jù)本公告，結(jié)合該地實際制定實施細則。

4.3 強化醫(yī)療機構(gòu)的質(zhì)量責任主體地位

應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案后，總局要求醫(yī)療機構(gòu)應“對其配制的中藥制劑實施全過程的質(zhì)量管理，對制劑安全、有效負總責”，強調(diào)醫(yī)療機構(gòu)是制劑質(zhì)量的第一責任人。建議參照藥品生產(chǎn)企業(yè)“質(zhì)量受權人”的做法，在醫(yī)療機構(gòu)制劑部門中推行“質(zhì)量受權人”制度。“質(zhì)量受權人”由醫(yī)療機構(gòu)授權，對制劑質(zhì)量管理活動進行監(jiān)督和管理，對制劑配制的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證性進行內(nèi)部審核，承擔制劑放行責任，對醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量負總責。通過該制度的實行，可強化醫(yī)療機構(gòu)的責任主體意識及從業(yè)人員的法律法規(guī)意識，提高對制劑的重視程度及制劑從業(yè)人員的地位，從而促進制劑室的健康發(fā)展，保障醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量[11]。

4.4 加大對醫(yī)療機構(gòu)制劑的幫扶和監(jiān)管力度

建議監(jiān)管部門開展多種形式的理論知識及實驗操作技能培訓，并對制劑從業(yè)人員進行定期考核，強化其對相關法律法規(guī)、研究指導原則、技術要求等的學習和掌握，提高其實際工作能力。

監(jiān)管部門應制定切實可行的辦法，采取日常檢查、飛行檢查、專項檢查等方式，加大對醫(yī)療機構(gòu)制劑的監(jiān)督檢查力度，督促醫(yī)療機構(gòu)制劑室嚴格按照注冊審批或備案的工藝和處方組織生產(chǎn)配制，對于影響制劑質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等發(fā)生變更的，應按相關技術要求進行研究并依法申報。凡在監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)的違法情形，應依法予以查處[12-14]。

5 結(jié)語

現(xiàn)場核查是確認醫(yī)療機構(gòu)制劑研究資料真實性、配制工藝可行性、保障醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量安全性的重要手段。本文基于遼寧省醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場核查基本情況、存在不足進行分析，從完善醫(yī)療機構(gòu)制劑核查相關的法律法規(guī)、鼓勵進行多種形式的委托配制、強化醫(yī)療機構(gòu)的質(zhì)量責任主體地位、加大監(jiān)管機構(gòu)對醫(yī)療機構(gòu)制劑配制的幫扶和監(jiān)管力度等方面提出對策與建議，希望能夠拋磚引玉，引起有關部門的關注，逐步提高核查工作效率，保證醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量，推動醫(yī)療機構(gòu)制劑更加快速、健康發(fā)展。

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（收稿日期：2018-03-10）